R/R 多発性骨髄腫におけるベンダムスチン + ポマリドマイド + Dex
再発または難治性多発性骨髄腫患者におけるベンダムスチンおよびポマリドマイドとデキサメタゾンの併用に関する第 I-II 相試験
この研究は、フェーズ I-II、非盲検、用量設定研究として設計されています。
研究治療は、28日周期で次のようになります。
- ポマリドマイド: 28 日ごとに、1 日目から 21 日目に 1 日 1 回経口 (PO) 投与
- ベンダムスチン：28日ごとに1日目に1回静脈内（IV）投与
- デキサメタゾン: 1、8、15、および 22 日目に毎週 PO または IV 投与。
6 サイクルの治療を完了した後、治験責任医師の裁量により、デキサメタゾンを 20mg に減らすことができます。 12サイクルの治療を完了した後、患者は研究の維持段階に進みます。 患者は、1〜21日目にポマリドマイドを28日ごとに受け取り、デキサメタゾンを28日ごとに1、8、15、および22日目に進行時まで受け取ります。
調査の概要
詳細な説明
主要エンドポイント:
フェーズ I • 併用療法の MTD の決定
フェーズ II:
• 回答率 (CR+PR)
二次エンドポイント:
- 全奏効率（ORR）
- 無増悪生存期間 (PFS)
- 進行時間 (TTP)
- 次の治療までの時間
合計 56 人の患者がこの研究に登録される可能性があります。用量拡大段階：最大耐量（MTD）で治療された最大 38 人の患者。
研究治療は、コホート1から開始して、各コホートに3〜6人の患者を含む、最大4つの連続コホートに対して投与されます。 標準的な 3+3 用量漸増スケジュールが使用されます。 MTDを決定するために、各コホートに最低3人の患者が登録され、用量制限毒性（DLT）が観察された場合は6人の患者に拡大されます。 MTD に達すると、追加の患者が MTD レベルで登録されます。
用量漸増
- コホート -1: ベンダムスチン 120 mg/m2;ポマリドマイド2mg;デキサメタゾン 40mg**
- コホート 1 (初回投与): ベンダムスチン 120/mg/m2;ポマリドマイド 3 mg;デキサメタゾン 40mg**
- コホート 2: ベンダムスチン 120 mg/m2;ポマリドマイド 4 mg;デキサメタゾン 40mg**
- コホート 3: ベンダムスチン 150 mg/m2;ポマリドマイド 4 mg;デキサメタゾン 40mg**
- コホート 4: ベンダムスチン 180 mg/m2;ポマリドマイド 4 mg;デキサメタゾン 40mg**
評価：
- 毒性の場合：1サイクル（同意の撤回または疾患の進行により治療の最初のサイクルを完了できない場合を除き、すべての患者は毒性について評価可能と見なされます。）
- 有効性について：2サイクル 意図された治療期間：患者は、臨床的利益を受けている限りプロトコルを継続し、疾患の進行のために削除されます（治験責任医師の裁量により、進行を確認するために進行が記録された後、最大1サイクルまで患者を治療することができます） 、有害事象/許容できない毒性または副作用、または同意の撤回。
DLT は、最初の治療サイクル (28 日間) 中に以下のいずれかが発生し、治験責任医師が少なくとも研究治療に関連している可能性があると判断したものとして定義されます。
血液学:
- -38.5 Cの発熱を伴う発熱性好中球減少症（ANC <1.0x109 / L）。> 5030％*骨髄への関与により、より低いカウント（ANC <1.0x109 / L）で研究に参加する被験者は、DLTのこの部分について評価されません意味。
- -GCSFサポートにもかかわらず、7日以上のグレード4の好中球減少症（ANC <0.5x109 / L）。 >5030%* の骨髄関与のために低いカウント (ANC <1.0x109/L) で研究に参加する被験者は、DLT 定義のこの部分について評価されません。
- -グレード4の血小板減少症（血小板数<25.0x109 / L）は、投与の遅延にもかかわらず7日以上持続します。 5030%* を超える骨髄関与により、数値が低い (血小板 < 50.0x109/L) 状態で試験に参加する被験者は、DLT 定義のこの部分について評価されません。
- 出血を伴うグレード3～4の血小板減少症
- -サイクル1内の減量を必要とする血液毒性
- -サイクル1から14日以上持続する薬物関連の毒性のため、サイクル2の1日目の投与を受けることができない
非血液:
- -治験責任医師がポマリドマイドまたはベンダムスチンに関連すると判断した>グレード3の毒性（血栓性イベントを除き、以下に記載）。
- > 最大限の制吐薬/止瀉薬療法を使用したにもかかわらず、グレード 3 の吐き気、嘔吐、または下痢
- > 痛みを伴うグレード 3 の神経障害
- >グレード 3 の静脈血栓塞栓イベント。
- エージェントに関連するグレード 4 の発疹は、DLT と見なされます。
- ステロイド療法にもかかわらず、10 日間以内にグレード 2 未満に解消されなかったエージェントに関連するグレード 3 の発疹は、DLT と見なされます。
- イベントが進行性疾患に起因する場合、それは DLT としてカウントされません。
- -サイクル1内の減量を必要とする非血液毒性
- -サイクル1から14日以上持続する薬物関連の毒性により、サイクル2の1日目の投与を受ける能力の遅延
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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North Carolina
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
患者は、この研究に登録する資格を得るために、以下の選択基準をすべて満たす必要があります。
- -細胞病理学的または組織学的に確認された多発性骨髄腫の診断
- -最近の治療に再発または難治性（すなわち < 25% の応答、治療中または完了後 60 日以内の進行)。
- -以前のレナリドミド療法に抵抗性（すなわち レナリドミドの最大耐量または最大耐量を 2 サイクル以上使用した治療での進行歴）。
測定可能な疾患:
- 血清Mタンパク質 > 0.5 g/dLまたは
- 尿ベンス・ジョーンズ蛋白 >200 mg/24 時間または
- International Myeloma Working Group (IMWG) 基準による遊離軽鎖の上昇、および異常な比率
- 進行/再発の証拠
- 18歳以上
- 3か月以上の平均余命
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2
- -総ビリルビンが正常上限の2倍未満（ULN）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）がULNの3倍未満
- 血清クレアチニン<3mg/dL
• 絶対好中球数 (ANC) >1.0 x 109/L または <1.0 x 109/L であるが >30%* の骨髄関与により > 0.75 (顆粒球および顆粒球/マクロファージコロニー刺激因子 (GCSF および GMCSF) が 1 週間以上存在しない)およびペグ化 GCSF の 2 週間以上)
- ヘモグロビン >8 g/dL
- 血小板数 >75.0 x 109/L または < 75.0 x 109/L であるが >30%* の骨髄関与により >50.0 x 109/L (1 週間以上血小板輸血なし)
- 臨床的に必要な場合は輸血を許可
- 腸溶性コーティングされたアスピリンを毎日81mg服用することに同意する
- 同意
- 出産の可能性がある女性 (FCBP) は、血清または尿の妊娠検査が陰性であり、性交を控えるか、ポマリドマイド投与の 28 日以上前に許容される 2 つの避妊方法を開始し、進行中の妊娠検査に同意する必要があります。
- 男性患者は、ポマリドマイドの服用中および服用中止後 1 週間は、セックスを控えるか、ラテックス製コンドームを使用し、精子を提供してはなりません。
- POMALYST REMS™ に登録し、その要件に準拠します。
除外基準:
- -免疫調節薬（IMiD）に対する既知の感受性のある患者
- -研究に関連する薬物療法の21日以内の実験的薬物または治療の使用。
- -研究に関連する薬物療法の14日以内の化学療法またはステロイドへの曝露。
- -ポマリドマイドの以前の使用。
- -スクリーニングから14日以内の放射線療法。
- POEMS 症候群 (多発神経障害、器官肥大症、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、および皮膚の変化)。
- 形質細胞白血病。
- ワルデンストレームマクログロブリン血症。
- -初回投与前21日以内の大手術。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -うっ血性心不全、症候性虚血、制御されていない伝導異常、または過去6か月の心筋梗塞。
- コントロールされていない高血圧
- -最初の投与前14日以内に全身抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬を必要とする急性活動性感染症。
- -他の悪性腫瘍に対する積極的な治療または介入、または研究治療の開始から8か月以内の積極的な治療が必要。
- -治療を妨げる深刻な精神医学的または医学的状態
- -初回投与時および/または登録前14日以内の重大な神経障害（グレード3、グレード4）
- 必要な併用薬の禁忌
- 原発性全身性アミロイドーシスの患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1: ベンダ 120mg + ポンポン 3mg
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ベンダムスチンは、28 日ごとに 12 サイクル、1 日目に 1 時間以上 (Treanda を使用する場合) または 10 分以上 (Bendeka を使用する場合) 静脈内投与されます。
他の名前：
ポマリドマイドは、疾患の進行または死亡まで 28 日ごとに、1 日目から 21 日目に 1 日 1 回経口投与 (PO) されます。
他の名前：
デキサメタゾンは、疾患の進行または死亡まで、28 日ごとに 1、8、15、および 22 日目に毎週経口または静脈内投与されます。
6 サイクルの治療後、治験責任医師の裁量で用量を 20mg に減らすことができます。
年齢が 75 歳以上の被験者の場合、デキサメタゾンの開始用量は、28 日間の各治療サイクルの 1、8、15、および 22 日目に 20 mg/日です。
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実験的：コホート 2: ベンダ 120mg + ポン 4mg
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ベンダムスチンは、28 日ごとに 12 サイクル、1 日目に 1 時間以上 (Treanda を使用する場合) または 10 分以上 (Bendeka を使用する場合) 静脈内投与されます。
他の名前：
ポマリドマイドは、疾患の進行または死亡まで 28 日ごとに、1 日目から 21 日目に 1 日 1 回経口投与 (PO) されます。
他の名前：
デキサメタゾンは、疾患の進行または死亡まで、28 日ごとに 1、8、15、および 22 日目に毎週経口または静脈内投与されます。
6 サイクルの治療後、治験責任医師の裁量で用量を 20mg に減らすことができます。
年齢が 75 歳以上の被験者の場合、デキサメタゾンの開始用量は、28 日間の各治療サイクルの 1、8、15、および 22 日目に 20 mg/日です。
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実験的：拡張
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ベンダムスチンは、28 日ごとに 12 サイクル、1 日目に 1 時間以上 (Treanda を使用する場合) または 10 分以上 (Bendeka を使用する場合) 静脈内投与されます。
他の名前：
ポマリドマイドは、疾患の進行または死亡まで 28 日ごとに、1 日目から 21 日目に 1 日 1 回経口投与 (PO) されます。
他の名前：
デキサメタゾンは、疾患の進行または死亡まで、28 日ごとに 1、8、15、および 22 日目に毎週経口または静脈内投与されます。
6 サイクルの治療後、治験責任医師の裁量で用量を 20mg に減らすことができます。
年齢が 75 歳以上の被験者の場合、デキサメタゾンの開始用量は、28 日間の各治療サイクルの 1、8、15、および 22 日目に 20 mg/日です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ポマリドマイドとベンダムスチンの最大耐量
時間枠：2サイクル（約2ヶ月）
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フェーズIの用量漸増部分では、最大耐用量（MTD）に達するまで、患者は標準的な3 + 3デザインの用量レベルで4つのコホートに順次登録されます。 コホート 1 (ベンダムスチン 120mg/m2 + ポマリドマイド 3mg);コホート 2 (ベンダムスチン 120mg/m2 + ポマリドマイド 4mg);コホート 3 (ベンダムスチン 150mg/m2 + ポマリドマイド 4mg);コホート 4 (ベンダムスチン 180mg/m2 + ポマリドマイド 4mg) 用量制限毒性 (DLT) が同じ用量レベルで 6 人の患者のうち 2 人以上で観察され、そのすぐ下の用量レベルで DLT が 6 人の患者の 1 人のみで観察されるか、またはまったく観察されない場合、より低い用量レベルが適用されます。最大耐量 (MTD) として定義されます。 |
2サイクル（約2ヶ月）
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初期応答率
時間枠：2サイクル（約2ヶ月）
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完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した患者の数。 国際骨髄腫ワーキンググループは、奏効を次のように定義しています。 CR- 血清および尿の免疫固定が陰性で、軟部組織の形質細胞腫が消失し、骨髄の形質細胞が 5% 未満 PR- 血清 M タンパクおよび尿 M タンパクが 50% を超えて 90% を超えるか、または 24 時間で 200 mg 未満に減少 さらに、ベースラインで存在する場合、軟部組織の形質細胞腫のサイズが 50% を超えて減少必要 VGPR - 免疫固定により血清および尿中の M タンパクが検出可能であるが、n |
2サイクル（約2ヶ月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な応答率
時間枠：研究薬の最後の投与から2年後
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病状安定（SD）、部分寛解（PR）、非常に良好な部分寛解（VGPR）、完全寛解（CR）、または厳密な完全寛解（sCR）を達成した患者の数 sCR = 主要結果測定 2 で定義された CR に、免疫組織化学または免疫蛍光法による正常な遊離軽鎖比および骨髄内のクローン細胞の欠如を加えた値 VGPR = 血清および尿の M タンパク質は免疫固定では検出可能だが、電気泳動では検出できない、または血清 M タンパク質と尿の M タンパク質レベルが 90% 以上減少し、尿中 M タンパク質レベルが 100 mg/24 時間未満 SD = CR、VGPR、PR、または進行性疾患の基準を満たしていない |
研究薬の最後の投与から2年後
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進歩までの時間
時間枠：研究薬の最後の投与から2年後
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進行までの時間 - 患者が反応を示してから病気が進行するまでの経過時間として定義されます。
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研究薬の最後の投与から2年後
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次の治療までの時間
時間枠：研究薬の最後の投与から2年後
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次の治療までの時間 - 研究療法の開始から次の治療の開始までの患者の経過時間として定義されます。
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研究薬の最後の投与から2年後
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進行なしのサバイバル
時間枠：研究薬の最後の投与から2年後
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研究療法の開始から病気の進行または死亡までの患者の経過時間
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研究薬の最後の投与から2年後
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Pro00040206
- PO-MM-PI-0045 (その他の識別子：Celgene)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ベンダムスティンの臨床試験
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Peking Union Medical College Hospitalまだ募集していません
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