Bendamustin + Pomalidomid + Dex bei R/R multiplem Myelom

PRIMÄRE ENDPUNKTE:

Phase I • Bestimmung der MTD der Kombinationstherapie

Phase II:

• Ansprechrate (CR+PR)

SEKUNDÄRE ENDPUNKTE:

• Gesamtansprechrate (ORR)
• Progressionsfreies Überleben (PFS)
• Zeit bis zur Progression (TTP)
• Zeit bis zur nächsten Therapie

Insgesamt können 56 Patienten in diese Studie aufgenommen werden: Dosiseskalationsphase: Bis zu 24 Probanden; Dosisexpansionsphase: Bis zu maximal 38 Patienten, die mit der maximal verträglichen Dosis (MTD) behandelt werden.

Die Studienbehandlung wird ab Kohorte 1 für bis zu vier aufeinanderfolgende Kohorten mit 3-6 Patienten in jeder Kohorte verabreicht. Es wird ein standardmäßiger 3+3-Dosis-Eskalationsplan verwendet. Mindestens 3 Patienten werden in jede Kohorte aufgenommen, die auf 6 Patienten erweitert wird, wenn dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) beobachtet werden, um die MTD zu bestimmen. Sobald die MTD erreicht ist, werden alle weiteren Patienten auf der MTD-Ebene aufgenommen.

Dosissteigerung

• Kohorte -1: Bendamustin 120 mg/m2; Pomalidomid 2 mg; Dexamethason 40 mg**
• Kohorte 1 (Anfangsdosis): Bendamustin 120/mg/m2; Pomalidomid 3 mg; Dexamethason 40 mg**
• Kohorte 2: Bendamustin 120 mg/m2; Pomalidomid 4 mg; Dexamethason 40 mg**
• Kohorte 3: Bendamustin 150 mg/m2; Pomalidomid 4 mg; Dexamethason 40 mg**
• Kohorte 4: Bendamustin 180 mg/m2; Pomalidomid 4 mg; Dexamethason 40 mg**

AUSWERTUNG:

• Für Toxizität: 1 Zyklus (Alle Patienten gelten als auswertbar für Toxizität, es sei denn, sie können den ersten Therapiezyklus aufgrund eines Widerrufs der Einwilligung oder einer Krankheitsprogression nicht abschließen.)
• Für die Wirksamkeit: 2 Zyklen Beabsichtigte Behandlungsdauer: Die Patienten setzen das Protokoll fort, solange sie einen klinischen Nutzen erzielen, und werden wegen Krankheitsprogression entfernt (nach Ermessen des Prüfarztes kann der Patient bis zu einem Zyklus nach der festgestellten Progression behandelt werden, um die Progression zu bestätigen) , unerwünschtes Ereignis/inakzeptable Toxizität oder Nebenwirkung oder Widerruf der Einwilligung.

Eine DLT ist definiert als eines der folgenden Ereignisse, die während des ersten Behandlungszyklus (28 Tage) auftreten und nach Einschätzung des Prüfarztes zumindest möglicherweise mit der Studientherapie zusammenhängen:

Hämatologisch:

• Febrile Neutropenie (ANC < 1,0 x 109/l) mit Fieber von 38,5 C. Patienten, die aufgrund einer Knochenmarkbeteiligung von > 5030 %* mit niedrigeren Werten (ANC < 1,0 x 109/l) in die Studie aufgenommen werden, werden für diesen Teil des DLT nicht bewertet Definition.
• Neutropenie Grad 4 (ANC < 0,5 x 109/l) für mehr als 7 Tage trotz GCSF-Unterstützung. Patienten, die aufgrund einer Knochenmarkbeteiligung von >5030 %* mit niedrigeren Werten (ANC <1,0 x 109/l) in die Studie aufgenommen werden, werden für diesen Teil der DLT-Definition nicht bewertet.
• Thrombozytopenie Grad 4 (Blutplättchenzahl < 25,0 x 109/l), die trotz Dosisverzögerung > 7 Tage andauert. Patienten, die aufgrund einer Knochenmarkbeteiligung von >5030 %* mit niedrigeren Zählwerten (Thrombozyten <50,0 x 109/l) in die Studie aufgenommen werden, werden für diesen Teil der DLT-Definition nicht bewertet.
• Thrombozytopenie Grad 3-4 in Verbindung mit Blutungen
• Jegliche hämatologische Toxizität, die eine Dosisreduktion innerhalb von Zyklus 1 erfordert
• Unfähigkeit, die Dosis von Tag 1 von Zyklus 2 zu erhalten, aufgrund einer arzneimittelbedingten Toxizität, die von Zyklus 1 länger als 14 Tage anhält

Nicht-hämatologisch:

• Jegliche Toxizität > Grad 3, die vom Prüfarzt als mit Pomalidomid oder Bendamustin in Zusammenhang stehend festgestellt wurde (mit Ausnahme von thrombotischen Ereignissen und wie unten angegeben).
• > Grad 3 Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall, trotz maximaler antiemetischer/antidiarrhoischer Therapie
• > Neuropathie Grad 3 mit Schmerzen
• > Venöse thromboembolische Ereignisse Grad 3.
• Jeder Hautausschlag Grad 4 im Zusammenhang mit den Wirkstoffen wird als DLT betrachtet.
• Ein Hautausschlag Grad 3 im Zusammenhang mit den Wirkstoffen, der sich trotz Steroidtherapie nicht innerhalb von 10 Tagen auf < Grad 2 zurückgebildet hat, wird als DLT betrachtet.
• Wenn ein Ereignis einer fortschreitenden Erkrankung zugeschrieben wird, wird es nicht als DLT gezählt.
• Jede nicht-hämatologische Toxizität, die eine Dosisreduktion innerhalb von Zyklus 1 erfordert
• Verzögerung in der Fähigkeit, die Dosis von Tag 1 von Zyklus 2 zu erhalten, aufgrund einer arzneimittelbedingten Toxizität, die von Zyklus 1 länger als 14 Tage anhält