Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bendamustyna + Pomalidomid + Dex w szpiczaku mnogim R/R

25 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Cristina Gasparetto

Badanie fazy I-II skojarzenia bendamustyny ​​i pomalidomidu z deksametazonem u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

To badanie zostało zaprojektowane jako otwarte badanie fazy I-II z ustaleniem dawki.

Leczenie w ramach badania będzie przebiegać następująco, w 28-dniowych cyklach:

  • Pomalidomid: raz dziennie doustnie (PO) dawkowanie w dniach 1-21, co 28 dni
  • Bendamustyna: raz dożylnie (IV) dawkowanie w dniu 1, co 28 dni
  • Deksametazon: cotygodniowe dawkowanie PO lub IV w dniach 1, 8, 15 i 22.

Po ukończeniu 6 cykli leczenia dawkę deksametazonu można zmniejszyć do 20 mg według uznania badacza. Po ukończeniu 12 cykli leczenia pacjenci przejdą do fazy podtrzymującej badania. Pacjenci będą otrzymywać Pomalidomid w dniach 1-21, co 28 dni i deksametazon w dniach 1, 8, 15 i 22 co 28 dni, aż do wystąpienia progresji.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PIERWOTNE PUNKTY KOŃCOWE:

Faza I • Określenie MTD terapii skojarzonej

Etap II:

• Wskaźnik odpowiedzi (CR+PR)

DRUGORZĘDOWE PUNKTY KOŃCOWE:

  • Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
  • Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
  • Czas do progresji (TTP)
  • Czas na kolejną terapię

Do tego badania może zostać włączonych łącznie 56 pacjentów: Faza zwiększania dawki: do 24 pacjentów; Faza zwiększania dawki: Maksymalnie 38 pacjentów leczonych maksymalną tolerowaną dawką (MTD).

Badane leczenie będzie podawane począwszy od Kohorty 1 dla maksymalnie czterech kolejnych kohort, po 3-6 pacjentów w każdej kohorcie. Zastosowany zostanie standardowy schemat zwiększania dawki 3+3. W każdej kohorcie zostanie wprowadzonych co najmniej 3 pacjentów, których liczba zostanie rozszerzona do 6 pacjentów, jeśli zostaną zaobserwowane toksyczności ograniczające dawkę (DLT), w celu określenia MTD. Po osiągnięciu MTD wszyscy dodatkowi pacjenci zostaną zapisani na poziomie MTD.

Eskalacja dawki

  • Kohorta -1: bendamustyna 120 mg/m2; pomalidomid 2 mg; deksametazon 40mg**
  • Kohorta 1 (dawka początkowa): bendamustyna 120/mg/m2; pomalidomid 3 mg; deksametazon 40 mg**
  • Kohorta 2: bendamustyna 120 mg/m2; pomalidomid 4 mg; deksametazon 40 mg**
  • Kohorta 3: bendamustyna 150 mg/m2; pomalidomid 4 mg; deksametazon 40 mg**
  • Kohorta 4: bendamustyna 180 mg/m2; pomalidomid 4 mg; deksametazon 40 mg**

OCENA:

  • Toksyczność: 1 cykl (Wszyscy pacjenci zostaną uznani za kwalifikujących się do oceny toksyczności, chyba że nie mogą ukończyć pierwszego cyklu terapii z powodu wycofania zgody lub progresji choroby).
  • Skuteczność: 2 cykle Przewidywany czas trwania leczenia: Pacjenci będą kontynuować leczenie zgodnie z protokołem tak długo, jak długo będą uzyskiwać korzyści kliniczne i zostaną usunięci z powodu progresji choroby (według uznania badacza pacjent może być leczony do jednego cyklu po odnotowaniu progresji w celu potwierdzenia progresji) , zdarzenie niepożądane/niedopuszczalna toksyczność lub skutek uboczny lub cofnięcie zgody.

DLT definiuje się jako dowolne z poniższych zdarzeń występujących podczas pierwszego cyklu leczenia (28 dni), które według badacza są co najmniej prawdopodobnie związane z badaną terapią:

Hematologiczny:

  • Gorączka neutropeniczna (ANC <1,0x109/l) z gorączką 38,5 C. Pacjenci, którzy włączą się do badania z niższą liczbą (ANC <1,0x109/l) z powodu zajęcia szpiku >5030%*, nie będą oceniani pod kątem tej części DLT definicja.
  • Neutropenia 4. stopnia (ANC < 0,5x109/l) utrzymująca się dłużej niż 7 dni pomimo wsparcia GCSF. Osoby, które przystąpią do badania z niższymi liczbami (ANC <1,0x109/l) z powodu zajęcia szpiku >5030%*, nie będą oceniane pod kątem tej części definicji DLT.
  • Trombocytopenia 4. stopnia (liczba płytek krwi <25,0x109/l) utrzymująca się >7 dni pomimo opóźnienia podania dawki. Pacjenci, którzy włączą się do badania z niższą liczbą płytek krwi (płytki krwi <50,0x109/l) z powodu zajęcia szpiku >5030%*, nie będą oceniani pod kątem tej części definicji DLT.
  • Małopłytkowość stopnia 3-4 związana z krwawieniem
  • Każda toksyczność hematologiczna wymagająca zmniejszenia dawki w cyklu 1
  • Niemożność otrzymania dawki w dniu 1 cyklu 2 z powodu toksyczności związanej z lekiem utrzymującej się od cyklu 1 przez ponad 14 dni

Niehematologiczne:

  • Każda toksyczność stopnia > 3. określona przez badacza jako związana z pomalidomidem lub bendamustyną (z wyjątkiem zdarzeń zakrzepowych i opisanych poniżej).
  • > Nudności, wymioty lub biegunka stopnia 3. pomimo zastosowania maksymalnej dawki leków przeciwwymiotnych/przeciwbiegunkowych
  • > Neuropatia stopnia 3 z bólem
  • >Żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe stopnia 3.
  • Każda wysypka stopnia 4 związana z czynnikami będzie uważana za DLT.
  • Wysypka stopnia 3 związana ze środkami, która nie ustąpiła do poziomu < stopnia 2 w ciągu 10 dni pomimo leczenia sterydami, zostanie uznana za DLT.
  • Jeśli zdarzenie jest przypisane postępującej chorobie, nie będzie liczone jako DLT.
  • Każda toksyczność niehematologiczna wymagająca zmniejszenia dawki w cyklu 1
  • Opóźnienie w możliwości otrzymania dawki w dniu 1 cyklu 2 z powodu toksyczności związanej z lekiem utrzymującej się od cyklu 1 przez ponad 14 dni

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

56

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu.

  1. Cytopatologicznie lub histologicznie potwierdzone rozpoznanie szpiczaka mnogiego
  2. Nawrót lub oporność na ostatnią terapię (tj. < 25% odpowiedzi, progresja w trakcie terapii lub w ciągu 60 dni po jej zakończeniu).
  3. Oporne na wcześniejszą terapię lenalidomidem (tj. historia progresji podczas leczenia pełną lub maksymalnie tolerowaną dawką lenalidomidu przez >/= dwa cykle).

  4. Mierzalna choroba:

    • Białko M w surowicy > 0,5 g/dl lub
    • Białko Bence-Jonesa w moczu >200 mg/24 h lub
    • Podwyższony wolny łańcuch lekki zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG) i nieprawidłowy współczynnik
  5. Dowód progresji/nawrotu
  6. Ponad 18
  7. Oczekiwana długość życia ponad 3 miesiące
  8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  9. Bilirubina całkowita <2-krotność górnej granicy normy (GGN) oraz aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) <3-krotność GGN
  10. Kreatynina w surowicy <3 mg/dl

  11. • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >1,0 x 109/l lub <1,0 x 109/l, ale > 0,75 z powodu >30%* zajęcia szpiku (bez granulocytów i czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów/makrofagów (GCSF i GMCSF) przez ponad 1 tydzień i pegylowanego GCSF przez >2 tygodnie)

    • Hemoglobina >8 g/dl
    • Liczba płytek krwi >75,0 x 109/l lub < 75,0 x 109/l, ale >50,0 x 109/l z powodu >30%* zajęcia szpiku (bez transfuzji płytek krwi przez >1 tydzień)
    • Transfuzje dozwolone, jeśli istnieją wskazania kliniczne
  12. Zgódź się na przyjmowanie aspiryny powlekanej dojelitowo w dawce 81 mg dziennie
  13. Zgoda
  14. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu i powstrzymać się od współżycia lub rozpocząć DWIE akceptowalne metody kontroli urodzeń > 28 dni przed podaniem dawki pomalidomidu i wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych.
  15. Pacjenci płci męskiej muszą powstrzymać się od seksu lub stosować prezerwatywę lateksową i nie oddawać nasienia podczas przyjmowania pomalidomidu i przez 1 tydzień po zaprzestaniu stosowania leku.
  16. Zarejestruj się w POMALYST REMS™ i spełnij ich wymagania.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  1. Pacjenci ze znaną wrażliwością na leki immunomodulujące (IMiD)
  2. Stosowanie eksperymentalnych leków lub terapii w ciągu 21 dni od terapii lekowej związanej z badaniem.
  3. Ekspozycja na chemioterapię lub sterydy w ciągu 14 dni od terapii lekowej związanej z badaniem.
  4. Wcześniejsze stosowanie pomalidomidu.
  5. Radioterapia w ciągu 14 dni od badania przesiewowego.
  6. Zespół POEMS (polineuropatia, organomegalia, endokrynopatia, białko monoklonalne i zmiany skórne).
  7. Białaczka plazmocytowa.
  8. makroglobulinemia Waldenströma.
  9. Duża operacja w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki.
  10. Samice w ciąży lub karmiące.
  11. Zastoinowa niewydolność serca, objawowe niedokrwienie, niekontrolowane zaburzenia przewodzenia lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  12. Niekontrolowane nadciśnienie
  13. Ostra aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowych antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki.
  14. Aktywne leczenie lub interwencja w przypadku innego nowotworu złośliwego lub wymagają aktywnego leczenia w ciągu 8 miesięcy od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
  15. Poważne zaburzenia psychiczne lub medyczne, które zakłócają leczenie
  16. Znacząca neuropatia (stopień 3, stopień 4) przy pierwszej dawce i (lub) w ciągu 14 dni przed włączeniem
  17. Przeciwwskazanie do wymaganych leków towarzyszących
  18. Pacjenci z pierwotną amyloidozą układową

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1: benda 120 mg + pom 3 mg
  • Pomalidomid: raz dziennie doustnie (PO) w dniach 1-21, co 28 dni
  • Bendamustyna: jednorazowa dawka dożylna (IV) w dniu 1, co 28 dni
  • Deksametazon: cotygodniowe dawkowanie PO lub IV w dniach 1, 8, 15 i 22 co 28 dni
Lek: Bendamustyna
Bendamustyna będzie podawana dożylnie przez 1 godzinę (w przypadku stosowania leku Treanda) lub w ciągu 10 minut (w przypadku stosowania leku Bendeka) pierwszego dnia, co 28 dni przez 12 cykli.
Inne nazwy:
  • Treanda
  • Bendeka
Lek: Pomalidomid
Pomalidomid będzie podawany raz dziennie doustnie (PO) w dniach 1-21, co 28 dni aż do progresji choroby lub zgonu.
Inne nazwy:
  • Pomalista
  • CC-4047
Lek: Deksametazon
Deksametazon będzie podawany co tydzień doustnie lub dożylnie w dniach 1, 8, 15 i 22 co 28 dni, aż do progresji choroby lub zgonu. Po 6 cyklach leczenia dawkę można zmniejszyć do 20 mg według uznania badacza. U osób w wieku ≥ 75 lat dawka początkowa deksametazonu wynosi 20 mg na dobę w dniach 1, 8, 15 i 22 każdego 28-dniowego cyklu leczenia.
Eksperymentalny: Kohorta 2: benda 120 mg + pom 4 mg
  • Pomalidomid: raz dziennie doustnie (PO) w dniach 1-21, co 28 dni
  • Bendamustyna: jednorazowa dawka dożylna (IV) w dniu 1, co 28 dni
  • Deksametazon: cotygodniowe dawkowanie PO lub IV w dniach 1, 8, 15 i 22 co 28 dni
Lek: Bendamustyna
Bendamustyna będzie podawana dożylnie przez 1 godzinę (w przypadku stosowania leku Treanda) lub w ciągu 10 minut (w przypadku stosowania leku Bendeka) pierwszego dnia, co 28 dni przez 12 cykli.
Inne nazwy:
  • Treanda
  • Bendeka
Lek: Pomalidomid
Pomalidomid będzie podawany raz dziennie doustnie (PO) w dniach 1-21, co 28 dni aż do progresji choroby lub zgonu.
Inne nazwy:
  • Pomalista
  • CC-4047
Lek: Deksametazon
Deksametazon będzie podawany co tydzień doustnie lub dożylnie w dniach 1, 8, 15 i 22 co 28 dni, aż do progresji choroby lub zgonu. Po 6 cyklach leczenia dawkę można zmniejszyć do 20 mg według uznania badacza. U osób w wieku ≥ 75 lat dawka początkowa deksametazonu wynosi 20 mg na dobę w dniach 1, 8, 15 i 22 każdego 28-dniowego cyklu leczenia.
Eksperymentalny: Ekspansja
  • Pomalidomid 3 mg: raz dziennie doustnie (PO) w dniach 1-21, co 28 dni
  • Bendamustyna 120 mg: jednorazowa dawka dożylna (IV) w dniu 1, co 28 dni
  • Deksametazon: cotygodniowe dawkowanie PO lub IV w dniach 1, 8, 15 i 22 co 28 dni
Lek: Bendamustyna
Bendamustyna będzie podawana dożylnie przez 1 godzinę (w przypadku stosowania leku Treanda) lub w ciągu 10 minut (w przypadku stosowania leku Bendeka) pierwszego dnia, co 28 dni przez 12 cykli.
Inne nazwy:
  • Treanda
  • Bendeka
Lek: Pomalidomid
Pomalidomid będzie podawany raz dziennie doustnie (PO) w dniach 1-21, co 28 dni aż do progresji choroby lub zgonu.
Inne nazwy:
  • Pomalista
  • CC-4047
Lek: Deksametazon
Deksametazon będzie podawany co tydzień doustnie lub dożylnie w dniach 1, 8, 15 i 22 co 28 dni, aż do progresji choroby lub zgonu. Po 6 cyklach leczenia dawkę można zmniejszyć do 20 mg według uznania badacza. U osób w wieku ≥ 75 lat dawka początkowa deksametazonu wynosi 20 mg na dobę w dniach 1, 8, 15 i 22 każdego 28-dniowego cyklu leczenia.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka pomalidomidu i bendamustyny
Ramy czasowe: 2 cykle (około 2 miesiące)

W fazie I zwiększania dawki pacjenci będą kolejno włączani do 4 kohort na poziomach dawek w standardowym schemacie 3+3, aż do osiągnięcia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD).

Kohorta 1 (bendamustyna 120 mg/m2 + pomalidomid 3 mg); Kohorta 2 (bendamustyna 120 mg/m2 + pomalidomid 4 mg); Kohorta 3 (bendamustyna 150 mg/m2 + pomalidomid 4 mg); Kohorta 4 (bendamustyna 180 mg/m2 pc. + pomalidomid 4 mg)

Jeśli toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) zostanie zaobserwowana u 2 lub więcej z sześciu pacjentów przy tym samym poziomie dawkowania, podczas gdy DLT zostanie zaobserwowana tylko u 1 lub u żadnego z 6 pacjentów przy poziomie dawkowania bezpośrednio poniżej tego poziomu, wówczas niższy poziom dawkowania będzie zdefiniowana jako maksymalna tolerowana dawka (MTD).
2 cykle (około 2 miesiące)
Początkowy wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 2 cykle (około 2 miesiące)

Liczba pacjentów, u których uzyskano całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR). Odpowiedź jest zdefiniowana przez Międzynarodową Grupę Roboczą ds. Szpiczaka jako:

CR- Negatywna immunofiksacja w surowicy i moczu oraz zanik plazmacytomów tkanek miękkich i < 5% komórek plazmatycznych w szpiku kostnym

PR- > 50% zmniejszenie stężenia białka M w surowicy i białka M w moczu o > 90% lub do < 200 mg/24 h Ponadto, jeśli występuje na początku badania, zmniejsza się o > 50% rozmiar plazmacytomów tkanek miękkich wymagany

VGPR - Białko M w surowicy i moczu wykrywalne przez immunofiksację, ale n
2 cykle (około 2 miesiące)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny współczynnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 2 lata od ostatniej dawki badanego leku

Liczba pacjentów, u których uzyskano stabilną chorobę (SD), odpowiedź częściową (PR), bardzo dobrą odpowiedź częściową (VGPR), odpowiedź całkowitą (CR) lub rygorystyczną odpowiedź całkowitą (sCR)

sCR = CR zgodnie z definicją w pomiarze 2 pierwotnego wyniku końcowego plus normalny stosunek wolnych łańcuchów lekkich i brak komórek klonalnych w szpiku kostnym metodą immunohistochemiczną lub immunofluorescencyjną

VGPR = białko M w surowicy i moczu wykrywalne metodą immunofiksacji, ale nie metodą elektroforezy lub > 90% zmniejszenie stężenia białka M w surowicy oraz poziom białka M w moczu < 100 mg/24 h

SD = niespełniający kryteriów CR, VGPR, PR lub choroby postępującej
2 lata od ostatniej dawki badanego leku
Czas na postęp
Ramy czasowe: 2 lata od ostatniej dawki badanego leku
Czas do progresji – zdefiniowany jako czas, jaki upłynął u pacjentów od uzyskania odpowiedzi do progresji choroby
2 lata od ostatniej dawki badanego leku
Czas na następną terapię
Ramy czasowe: 2 lata od ostatniej dawki badanego leku
Czas do następnej terapii – zdefiniowany jako czas, jaki upłynął dla pacjentów od rozpoczęcia badanej terapii do rozpoczęcia kolejnej terapii
2 lata od ostatniej dawki badanego leku
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: 2 lata od ostatniej dawki badanego leku
Czas, jaki upłynął u pacjentów od rozpoczęcia badanego leczenia do progresji choroby lub zgonu
2 lata od ostatniej dawki badanego leku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Cristina Gasparetto

Współpracownicy

Celgene

Śledczy

  • Główny śledczy: Gwynn Long, MD, Duke University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 stycznia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

6 grudnia 2016

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 listopada 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 grudnia 2012

Pierwszy wysłany (Szacowany)

21 grudnia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Pro00040206
  • PO-MM-PI-0045 (Inny identyfikator: Celgene)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Szpiczak mnogi

Badania kliniczne na Bendamustyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in France

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj