Bendamustiini + Pomalidomidi + Dex R/R-multippelissä myeloomassa
Vaiheen I-II tutkimus bendamustiinin ja pomalidomidin yhdistelmästä deksametasonin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen multippeli myelooma
Tämä tutkimus on suunniteltu vaiheen I-II avoimeksi annosmääritystutkimukseksi.
Tutkimushoito on seuraava, 28 päivän sykleissä:
- Pomalidomidi: kerran päivässä suun kautta (PO) annostelu päivinä 1-21, 28 päivän välein
- Bendamustiini: kerran laskimoon (IV) päivänä 1, 28 päivän välein
- Deksametasoni: viikoittainen PO- tai IV-annostus päivinä 1, 8, 15 ja 22.
6 hoitojakson jälkeen deksametasoni voidaan pienentää 20 mg:aan tutkijan harkinnan mukaan. 12 hoitojakson jälkeen potilaat jatkavat tutkimuksen ylläpitovaiheeseen. Pomalidomidia päivinä 1–21 28 päivän välein ja deksametasonia päivinä 1, 8, 15 ja 22 joka 28. päivä, kunnes eteneminen alkaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET PÄÄTEPISTEET:
Vaihe I • Yhdistelmähoidon MTD:n määrittäminen
Vaihe II:
• vasteprosentti (CR+PR)
TOISIJAISET PÄÄPISTEET:
- Kokonaisvastausprosentti (ORR)
- Progression Free Survival (PFS)
- Aika etenemiseen (TTP)
- Seuraavan terapian aika
Yhteensä 56 potilasta voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen: Annoksen korotusvaihe: enintään 24 potilasta; Annoksen laajennusvaihe: Enintään 38 potilasta, joita hoidetaan suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD).
Tutkimushoitoa annetaan alkaen kohortista 1 enintään neljälle peräkkäiselle kohortille, joissa kussakin kohortissa on 3–6 potilasta. Käytetään tavallista 3+3 annoksen korotusaikataulua. Jokaiseen kohorttiin merkitään vähintään 3 potilasta, jotka laajennetaan 6 potilaaseen, jos annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT) havaitaan, MTD:n määrittämiseksi. Kun MTD on saavutettu, kaikki lisäpotilaat rekisteröidään MTD-tasolle.
Annoksen eskalointi
- Kohortti -1: bendamustiini 120 mg/m2; pomalidomidi 2 mg; deksametasoni 40 mg**
- Kohortti 1 (alkuannos): bendamustiini 120/mg/m2; pomalidomidi 3 mg; deksametasoni 40 mg**
- Kohortti 2: bendamustiini 120 mg/m2; pomalidomidi 4 mg; deksametasoni 40 mg**
- Kohortti 3: bendamustiini 150 mg/m2; pomalidomidi 4 mg; deksametasoni 40 mg**
- Kohortti 4: bendamustiini 180 mg/m2; pomalidomidi 4 mg; deksametasoni 40 mg**
ARVIOINTI:
- Toksisuus: 1 sykli (Kaikki potilaat katsotaan toksisuuden arvioitaviksi, elleivät he voi suorittaa ensimmäistä hoitojaksoa suostumuksen peruuttamisen tai taudin etenemisen vuoksi.)
- Tehokkuus: 2 sykliä Hoidon suunniteltu kesto: Potilaat jatkavat protokollaa niin kauan kuin he saavat kliinistä hyötyä ja heidät poistetaan taudin etenemisen vuoksi (tutkijan harkinnan mukaan potilasta voidaan hoitaa enintään yhden syklin ajan sen jälkeen, kun etenemisen on todettu vahvistavan etenemisen) , haittatapahtuma/kelpaamaton myrkyllisyys tai sivuvaikutus tai suostumuksen peruuttaminen.
DLT määritellään joksikin seuraavista ensimmäisen hoitojakson (28 päivää) aikana tapahtuneista tapahtumista, joiden tutkija arvioi ainakin mahdollisesti liittyvän tutkimushoitoon:
Hematologinen:
- Kuumeinen neutropenia (ANC < 1,0 x 109/l) ja kuume 38,5 C. Koehenkilöitä, jotka osallistuvat tutkimukseen pienemmillä määrällä (ANC < 1,0 x 109/L) yli 5 030 %* luuytimen osallistumisen vuoksi, ei arvioida tämän DLT-osan osalta. määritelmä.
- Asteen 4 neutropenia (ANC < 0,5 x 109/L) yli 7 päivää GCSF-tuesta huolimatta. Koehenkilöitä, jotka osallistuvat tutkimukseen pienemmillä määrällä (ANC <1,0 x 109/L) yli 5030 %*:n luuytimen osallistumisen vuoksi, ei arvioida tämän DLT-määritelmän osan osalta.
- Asteen 4 trombosytopenia (verihiutalemäärä <25,0 x 109/l), joka kestää yli 7 päivää annoksen viivästymisestä huolimatta. Koehenkilöitä, jotka osallistuvat tutkimukseen pienemmillä määrällä (verihiutaleet <50,0 x 109/l) yli 5030 %*:n luuytimen osallistumisen vuoksi, ei arvioida tämän DLT-määritelmän osan osalta.
- Asteen 3-4 trombosytopenia, johon liittyy verenvuoto
- Mikä tahansa hematologinen toksisuus, joka edellyttää annoksen pienentämistä syklin 1 aikana
- Kyvyttömyys saada syklin 2 ensimmäisen päivän annosta lääkkeeseen liittyvän toksisuuden vuoksi, joka jatkuu syklistä 1 yli 14 päivää
Ei-hematologinen:
- Mikä tahansa > asteen 3 toksisuus, jonka tutkija on määrittänyt liittyvän pomalidomidiin tai bendamustiiniin (lukuun ottamatta tromboottisia tapahtumia ja kuten alla mainitaan).
- > Asteen 3 pahoinvointi, oksentelu tai ripuli maksimaalisen antiemeettisen/ripulilääkkeen käytöstä huolimatta
- > Asteen 3 neuropatia ja kipu
- > Asteen 3 laskimotromboemboliset tapahtumat.
- Kaikki 4. asteen ihottumat, jotka liittyvät tekijöihin, katsotaan DLT:ksi.
- Asteen 3 ihottuma, joka liittyy lääkeaineisiin, joka ei ole hävinnyt < asteen 2:ksi 10 päivän kuluessa steroidihoidosta huolimatta, katsotaan DLT:ksi.
- Jos tapahtuman syynä on etenevä sairaus, sitä ei lasketa DLT:ksi.
- Mikä tahansa ei-hematologinen toksisuus, joka edellyttää annoksen pienentämistä syklin 1 aikana
- Viivästyminen syklin 2 1. päivän annoksen vastaanottamisessa johtuen lääkkeeseen liittyvästä toksisuudesta, joka jatkuu syklistä 1 yli 14 päivää
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen ilmoittautua tähän tutkimukseen.
- Sytopatologisesti tai histologisesti vahvistettu multippelin myelooman diagnoosi
- Uusiutunut tai kestänyt viimeisimmän hoidon (esim. < 25 % vaste, eteneminen hoidon aikana tai 60 päivän kuluessa lopettamisesta).
- Ei kestä aikaisempaa lenalidomidihoitoa (esim. taudin eteneminen hoidon aikana, kun lenalidomidia on käytetty täysillä tai maksimaalisesti siedetyllä annoksella >/= kahden syklin ajan).
Mitattavissa oleva sairaus:
- Seerumin M-proteiini > 0,5 g/dl tai
- Virtsa Bence Jones -proteiinia >200 mg/24 h tai
- Kohonnut vapaa kevytketju kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) kriteerien mukaan ja epänormaali suhde
- Todisteet etenemisestä/relapsiosta
- Yli 18
- Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0-2
- Kokonaisbilirubiini < 2 kertaa normaalin yläraja (ULN) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3 kertaa ULN
- Seerumin kreatiniini <3 mg/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >1,0 x 109/l tai <1,0 x 109/l, mutta > 0,75 johtuen > 30 %* luuytimen osallistumisesta (ilman granulosyyttejä ja granulosyyttejä/makrofagipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (GCSF ja GMCSF) > 1 viikon ajan ja pegyloitu GCSF > 2 viikkoa)
- Hemoglobiini >8 g/dl
- Verihiutaleiden määrä > 75,0 x 109/l tai < 75,0 x 109/l mutta > 50,0 x 109/l johtuen > 30 %* luuytimen vaikutuksesta (ilman verihiutaleiden siirtoja > 1 viikon ajan)
- Verensiirrot sallitaan, jos se on kliinisesti aiheellista
- Suostu ottamaan enteropäällystettyä aspiriinia 81 mg päivässä
- Suostumus
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, ja heidän on pidättäydyttävä seksistä tai aloitettava KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää > 28 päivää ennen pomalidomidin annosta ja suostuttava jatkuvaan raskaustestiin.
- Miespotilaiden tulee pidättäytyä seksistä tai käyttää lateksikondomia eikä luovuttaa siittiöitä pomalidomidin käytön aikana ja viikkoon lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.
- Rekisteröidy POMALYST REMS™ -palveluun ja noudata sen vaatimuksia.
POISTAMISKRITEERIT:
- Potilaat, joiden tiedetään olevan herkkiä immunomoduloiville lääkkeille (IMiD)
- Kokeellisten lääkkeiden tai terapian käyttö 21 päivän sisällä tutkimukseen liittyvästä lääkehoidosta.
- Altistuminen kemoterapialle tai steroideille 14 päivän sisällä tutkimukseen liittyvästä lääkehoidosta.
- Aiempi pomalidomidin käyttö.
- Sädehoito 14 päivän sisällä seulonnasta.
- POEMS-oireyhtymä (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini ja ihomuutokset).
- Plasmasoluleukemia.
- Waldenströmin makroglobulinemia.
- Suuri leikkaus 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, oireinen iskemia, hallitsemattomat johtumishäiriöt tai sydäninfarkti viimeisen kuuden kuukauden aikana.
- Hallitsematon verenpainetauti
- Akuutti aktiivinen infektio, joka vaatii systeemisiä antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
- Muiden pahanlaatuisten kasvainten aktiivinen hoito tai interventio tai aktiivinen hoito 8 kuukauden kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
- Vakavat psykiatriset tai lääketieteelliset tilat, jotka häiritsevät hoitoa
- Merkittävä neuropatia (aste 3, aste 4) ensimmäisellä annoksella ja/tai 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
- Vasta-aihe vaadituille samanaikaisille lääkkeille
- Potilaat, joilla on primaarinen systeeminen amyloidoosi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1: benda 120 mg + pom 3 mg
|
Bendamustiinia annetaan suonensisäisesti 1 tunnin (jos käytät Treandaa) tai yli 10 minuutin (jos käytät Bendekaa) aikana 1. päivänä 28 päivän välein 12 syklin ajan.
Muut nimet:
Pomalidomidia annetaan kerran päivässä suun kautta (PO) päivinä 1-21, joka 28. päivä sairauden etenemiseen tai kuolemaan saakka.
Muut nimet:
Deksametasonia annetaan viikoittain suun kautta tai suonensisäisesti päivinä 1, 8, 15 ja 22 joka 28. päivä sairauden etenemiseen tai kuolemaan asti.
6 hoitojakson jälkeen annosta voidaan pienentää 20 mg:aan tutkijan harkinnan mukaan.
≥ 75-vuotiaille koehenkilöille deksametasonin aloitusannos on 20 mg/vrk jokaisen 28 päivän hoitojakson päivinä 1, 8, 15 ja 22.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2: benda 120 mg + pom 4 mg
|
Bendamustiinia annetaan suonensisäisesti 1 tunnin (jos käytät Treandaa) tai yli 10 minuutin (jos käytät Bendekaa) aikana 1. päivänä 28 päivän välein 12 syklin ajan.
Muut nimet:
Pomalidomidia annetaan kerran päivässä suun kautta (PO) päivinä 1-21, joka 28. päivä sairauden etenemiseen tai kuolemaan saakka.
Muut nimet:
Deksametasonia annetaan viikoittain suun kautta tai suonensisäisesti päivinä 1, 8, 15 ja 22 joka 28. päivä sairauden etenemiseen tai kuolemaan asti.
6 hoitojakson jälkeen annosta voidaan pienentää 20 mg:aan tutkijan harkinnan mukaan.
≥ 75-vuotiaille koehenkilöille deksametasonin aloitusannos on 20 mg/vrk jokaisen 28 päivän hoitojakson päivinä 1, 8, 15 ja 22.
|
|
Kokeellinen: Laajentaminen
|
Bendamustiinia annetaan suonensisäisesti 1 tunnin (jos käytät Treandaa) tai yli 10 minuutin (jos käytät Bendekaa) aikana 1. päivänä 28 päivän välein 12 syklin ajan.
Muut nimet:
Pomalidomidia annetaan kerran päivässä suun kautta (PO) päivinä 1-21, joka 28. päivä sairauden etenemiseen tai kuolemaan saakka.
Muut nimet:
Deksametasonia annetaan viikoittain suun kautta tai suonensisäisesti päivinä 1, 8, 15 ja 22 joka 28. päivä sairauden etenemiseen tai kuolemaan asti.
6 hoitojakson jälkeen annosta voidaan pienentää 20 mg:aan tutkijan harkinnan mukaan.
≥ 75-vuotiaille koehenkilöille deksametasonin aloitusannos on 20 mg/vrk jokaisen 28 päivän hoitojakson päivinä 1, 8, 15 ja 22.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty pomalidomidin ja bendamustiiniannos
Aikaikkuna: 2 sykliä (noin 2 kuukautta)
|
Vaiheen I annoksen korotusosassa potilaat rekisteröidään peräkkäin 4 kohorttiin annostasoilla tavanomaisessa 3+3-mallissa, kunnes suurin siedetty annos (MTD) saavutetaan. Kohortti 1 (bendamustiini 120 mg/m2 + pomalidomidi 3 mg); Kohortti 2 (bendamustiini 120 mg/m2 + pomalidomidi 4 mg); Kohortti 3 (bendamustiini 150 mg/m2 + pomalidomidi 4 mg); Kohortti 4 (bendamustiini 180 mg/m2 + pomalidomidi 4 mg) Jos annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) havaitaan kahdella tai useammalla kuudesta potilaasta samalla annostustasolla, kun taas DLT:tä havaitaan vain yhdellä tai yhdelläkään kuudesta potilaasta välittömästi sen alapuolella olevalla annostasolla, alempi annostaso on määritellään suurimmaksi siedetyksi annokseksi (MTD). |
2 sykliä (noin 2 kuukautta)
|
|
Alkuvastausprosentti
Aikaikkuna: 2 sykliä (noin 2 kuukautta)
|
Täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) saavuttaneiden potilaiden määrä. Kansainvälinen myeloomatyöryhmä määrittelee vasteen seuraavasti: CR - seerumin ja virtsan negatiivinen immunofiksaatio ja pehmytkudosplasmasytoomien ja < 5 % plasmasolujen katoaminen luuytimessä PR- > 50 % seerumin M-proteiinin ja virtsan M-proteiinin väheneminen > 90 % tai < 200 mg/24 h. Lisäksi, jos niitä on lähtötilanteessa, myös pehmytkudosplasmasytoomien koko pienenee > 50 %. edellytetään VGPR - Seerumin ja virtsan M-proteiini, joka on havaittavissa immunofiksaatiolla, mutta n |
2 sykliä (noin 2 kuukautta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 2 vuotta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
Niiden potilaiden määrä, jotka saavuttavat vakaan sairauden (SD), osittaisen vasteen (PR), erittäin hyvän osittaisen vasteen (VGPR), täydellisen vasteen (CR) tai tiukan täydellisen vasteen (sCR) sCR = CR, kuten on määritelty Primary Outcome -mittauksessa 2 plus normaali vapaan kevytketjun suhde ja kloonisolujen puuttuminen luuytimessä immunohistokemian tai immunofluoresenssin perusteella VGPR = Seerumin ja virtsan M-proteiini, joka voidaan havaita immunofiksaatiolla, mutta ei elektroforeesilla tai > 90 %:n aleneminen seerumin M-proteiinissa ja virtsan M-proteiinissa < 100 mg/24 h SD = Ei täytä CR-, VGPR-, PR- tai etenevän taudin kriteerejä |
2 vuotta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
|
Edistymisen aika
Aikaikkuna: 2 vuotta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
Aika etenemiseen - määritellään ajalla, joka potilailla on kulunut vasteen saavuttamisen ja taudin etenemisen välillä
|
2 vuotta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
|
Seuraavan terapian aika
Aikaikkuna: 2 vuotta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
Aika seuraavaan hoitoon - määritellään potilailta tutkimushoidon aloittamisesta seuraavan hoidon aloittamiseen kuluneena aikana
|
2 vuotta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
|
Progression Free Survival
Aikaikkuna: 2 vuotta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
Aika, joka kului potilailla tutkimushoidon aloittamisen ja joko taudin etenemisen tai kuoleman välillä
|
2 vuotta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Gwynn Long, MD, Duke University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Deksametasoni
- Pomalidomidi
- Bendamustiinihydrokloridi
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro00040206
- PO-MM-PI-0045 (Muu tunniste: Celgene)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .