Бендамустин + помалидомид + декс при Р/Р множественной миеломе
Исследование фазы I-II комбинации бендамустина и помалидомида с дексаметазоном у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой
Это исследование разработано как открытое исследование фазы I-II для определения дозы.
Исследуемое лечение будет следующим, в 28-дневных циклах:
- Помалидомид: один раз в день перорально (перорально) в дни 1-21, каждые 28 дней
- Бендамустин: однократно внутривенно (в/в) в 1-й день каждые 28 дней.
- Дексаметазон: еженедельно перорально или внутривенно в дни 1, 8, 15 и 22.
После завершения 6 циклов лечения доза дексаметазона может быть снижена до 20 мг по усмотрению исследователя. После завершения 12 циклов лечения пациенты переходят к поддерживающей фазе исследования. Пациенты будут получать помалидомид в дни 1-21, каждые 28 дней и дексаметазон в дни 1, 8, 15 и 22 каждые 28 дней до момента прогрессирования.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ КОНЕЧНЫЕ ТОЧКИ:
Фаза I • Определение МПД комбинированной терапии
Фаза II:
• Скорость ответа (CR+PR)
ВТОРИЧНЫЕ КОНЕЧНЫЕ ТОЧКИ:
- Общая частота ответов (ЧОО)
- Выживание без прогрессии (PFS)
- Время до прогресса (TTP)
- Время до следующей терапии
Всего в это исследование может быть включено 56 пациентов: Фаза повышения дозы: до 24 субъектов; Фаза расширения дозы: максимально до 38 пациентов, получавших лечение в максимально переносимой дозе (MTD).
Исследуемое лечение будет назначаться, начиная с когорты 1, до четырех последовательных когорт, по 3–6 пациентов в каждой когорте. Будет использоваться стандартный график повышения дозы 3+3. В каждую когорту будет включено минимум 3 пациента, которые будут расширены до 6 пациентов, если наблюдаются токсичности, ограничивающие дозу (DLT), для определения MTD. После достижения MTD все дополнительные пациенты будут зарегистрированы на уровне MTD.
Увеличение дозы
- Когорта -1: бендамустин 120 мг/м2; помалидомид 2 мг; дексаметазон 40 мг**
- Группа 1 (начальная доза): бендамустин 120/мг/м2; помалидомид 3 мг; дексаметазон 40 мг**
- Когорта 2: бендамустин 120 мг/м2; помалидомид 4 мг; дексаметазон 40 мг**
- Когорта 3: бендамустин 150 мг/м2; помалидомид 4 мг; дексаметазон 40 мг**
- Группа 4: бендамустин 180 мг/м2; помалидомид 4 мг; дексаметазон 40 мг**
ОЦЕНКА:
- Для токсичности: 1 цикл (Все пациенты будут считаться подлежащими оценке на предмет токсичности, за исключением случаев, когда они не могут пройти первый цикл терапии из-за отзыва согласия или прогрессирования заболевания).
- Для эффективности: 2 цикла. Предполагаемая продолжительность лечения: пациенты будут продолжать следовать протоколу до тех пор, пока они получают клиническую пользу, и будут исключены из исследования в связи с прогрессированием заболевания (по усмотрению исследователя пациент может получать лечение до одного цикла после того, как прогрессирование было отмечено для подтверждения прогрессирования). , нежелательное явление/неприемлемая токсичность или побочный эффект или отзыв согласия.
DLT определяется как любое из следующих явлений, происходящих в течение первого цикла лечения (28 дней), которые, по мнению исследователя, как минимум связаны с исследуемой терапией:
Гематологические:
- Фебрильная нейтропения (ANC <1,0x109/л) с лихорадкой 38,5 C. Субъекты, вступившие в исследование с более низким числом показателей (ANC <1,0x109/л) из-за вовлечения >5030%* костного мозга, не будут оцениваться для этой части DLT. определение.
- Нейтропения 4 степени (ANC < 0,5x109/л) в течение более 7 дней, несмотря на поддержку GCSF. Субъекты, вступившие в исследование с более низкими показателями (ANC <1,0x109/л) из-за вовлечения >5030%* костного мозга, не будут оцениваться для этой части определения DLT.
- Тромбоцитопения 4 степени (количество тромбоцитов <25,0x109/л), продолжающаяся более 7 дней, несмотря на отсрочку введения дозы. Субъекты, вступившие в исследование с более низкими показателями (тромбоциты <50,0x109/л) из-за вовлечения >5030%* костного мозга, не будут оцениваться для этой части определения DLT.
- Тромбоцитопения 3-4 степени, связанная с кровотечением
- Любая гематологическая токсичность, требующая снижения дозы в течение цикла 1.
- Невозможность получить дозу 1-го дня цикла 2 из-за токсичности, связанной с лекарственным средством, сохраняющейся после цикла 1 более 14 дней.
Негематологические:
- Любая токсичность > 3 степени, определенная исследователем как связанная с помалидомидом или бендамустином (за исключением тромботических событий и как указано ниже).
- > Тошнота, рвота или диарея 3 степени, несмотря на использование максимальной противорвотной/противодиарейной терапии
- > нейропатия 3 степени с болью
- > Венозные тромбоэмболические осложнения 3 степени.
- Любая сыпь 4 степени, связанная с агентами, будет считаться DLT.
- Сыпь 3-й степени, связанная с агентами, которая не разрешилась до <2-й степени в течение 10 дней, несмотря на терапию стероидами, будет считаться DLT.
- Если событие связано с прогрессирующим заболеванием, оно не будет учитываться как DLT.
- Любая негематологическая токсичность, требующая снижения дозы в течение цикла 1.
- Задержка в возможности получить дозу 1-го дня цикла 2 из-за токсичности, связанной с лекарственным средством, сохраняющейся после цикла 1 более 14 дней.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в этом исследовании.
- Цитопатологический или гистологически подтвержденный диагноз множественной миеломы
- Рецидив или рефрактерность к последней терапии (т.е. < 25% ответа, прогрессирование во время терапии или в течение 60 дней после ее завершения).
- Рефрактерность к предшествующей терапии леналидомидом (т.е. история прогрессирования на терапии с использованием полной или максимально переносимой дозы леналидомида в течение >/= двух циклов).
Измеряемое заболевание:
- Белок М в сыворотке > 0,5 г/дл или
- Белок Бенс-Джонса в моче > 200 мг/24 ч или
- Повышенное содержание свободных легких цепей в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) и аномальное соотношение
- Признаки прогрессирования/рецидива
- Более 18
- Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-2
- Общий билирубин < 2 раз выше верхней границы нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 3 раза выше ВГН
- Креатинин сыворотки <3 мг/дл
• Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >1,0 x 109/л или <1,0 x 109/л, но > 0,75 из-за >30%* поражения костного мозга (без гранулоцитов и гранулоцитарно/макрофагального колониестимулирующего фактора (GCSF и GMCSF) в течение >1 недели и пегилированного GCSF в течение >2 недель)
- Гемоглобин >8 г/дл
- Количество тромбоцитов >75,0 x 109/л или < 75,0 x 109/л, но >50,0 x 109/л из-за >30%* поражения костного мозга (без трансфузий тромбоцитов в течение >1 недели)
- Переливание разрешено по клиническим показаниям
- Согласитесь принимать аспирин с кишечнорастворимой оболочкой 81 мг в день.
- Согласие
- Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче и воздерживаться от секса или начать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью > 28 дней до дозы помалидомида и согласиться на постоянное тестирование на беременность.
- Пациенты мужского пола должны воздерживаться от секса или использовать латексный презерватив и не сдавать сперму во время приема помалидомида и в течение 1 недели после прекращения приема препарата.
- Зарегистрируйтесь в POMALYST REMS™ и соблюдайте их требования.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
- Пациенты с известной чувствительностью к иммуномодулирующим препаратам (ИМиД)
- Использование экспериментальных препаратов или терапии в течение 21 дня после лекарственной терапии, связанной с исследованием.
- Воздействие химиотерапии или стероидов в течение 14 дней после лекарственной терапии, связанной с исследованием.
- Предварительное использование помалидомида.
- Лучевая терапия в течение 14 дней после скрининга.
- Синдром POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональный белок и кожные изменения).
- Плазмоклеточный лейкоз.
- Макроглобулинемия Вальденстрема.
- Серьезная операция в течение 21 дня до первой дозы.
- Беременные или кормящие самки.
- Застойная сердечная недостаточность, симптоматическая ишемия, неконтролируемые нарушения проводимости или инфаркт миокарда в течение последних шести месяцев.
- Неконтролируемая гипертония
- Острая активная инфекция, требующая системных антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение 14 дней до первой дозы.
- Активное лечение или вмешательство по поводу другого злокачественного новообразования или потребность в активном лечении в течение 8 месяцев после начала исследуемого лечения.
- Серьезные психические или медицинские состояния, препятствующие лечению
- Значительная невропатия (степень 3, степень 4) при первой дозе и/или в течение 14 дней до включения в исследование
- Противопоказания к необходимым сопутствующим препаратам
- Пациенты с первичным системным амилоидозом
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1: бенда 120 мг + пом 3 мг
|
Бендамустин будет вводиться внутривенно в течение 1 часа (при использовании Treanda) или более 10 минут (при использовании Bendeka) в 1-й день каждые 28 дней в течение 12 циклов.
Другие имена:
Помалидомид будет вводиться один раз в день перорально (перорально) в дни 1-21, каждые 28 дней до прогрессирования заболевания или смерти.
Другие имена:
Дексаметазон будет вводиться еженедельно перорально или внутривенно в дни 1, 8, 15 и 22 каждые 28 дней до прогрессирования заболевания или смерти.
После 6 циклов лечения доза может быть снижена до 20 мг по усмотрению исследователя.
Для пациентов ≥ 75 лет начальная доза дексаметазона составляет 20 мг/день в дни 1, 8, 15 и 22 каждого 28-дневного цикла лечения.
|
|
Экспериментальный: Когорта 2: бенда 120 мг + пом 4 мг
|
Бендамустин будет вводиться внутривенно в течение 1 часа (при использовании Treanda) или более 10 минут (при использовании Bendeka) в 1-й день каждые 28 дней в течение 12 циклов.
Другие имена:
Помалидомид будет вводиться один раз в день перорально (перорально) в дни 1-21, каждые 28 дней до прогрессирования заболевания или смерти.
Другие имена:
Дексаметазон будет вводиться еженедельно перорально или внутривенно в дни 1, 8, 15 и 22 каждые 28 дней до прогрессирования заболевания или смерти.
После 6 циклов лечения доза может быть снижена до 20 мг по усмотрению исследователя.
Для пациентов ≥ 75 лет начальная доза дексаметазона составляет 20 мг/день в дни 1, 8, 15 и 22 каждого 28-дневного цикла лечения.
|
|
Экспериментальный: Расширение
|
Бендамустин будет вводиться внутривенно в течение 1 часа (при использовании Treanda) или более 10 минут (при использовании Bendeka) в 1-й день каждые 28 дней в течение 12 циклов.
Другие имена:
Помалидомид будет вводиться один раз в день перорально (перорально) в дни 1-21, каждые 28 дней до прогрессирования заболевания или смерти.
Другие имена:
Дексаметазон будет вводиться еженедельно перорально или внутривенно в дни 1, 8, 15 и 22 каждые 28 дней до прогрессирования заболевания или смерти.
После 6 циклов лечения доза может быть снижена до 20 мг по усмотрению исследователя.
Для пациентов ≥ 75 лет начальная доза дексаметазона составляет 20 мг/день в дни 1, 8, 15 и 22 каждого 28-дневного цикла лечения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза помалидомида и бендамустина
Временное ограничение: 2 цикла (примерно 2 месяца)
|
На этапе повышения дозы в фазе I пациенты будут последовательно включены в 4 когорты с уровнями доз в стандартной схеме 3+3 до тех пор, пока не будет достигнута максимально переносимая доза (МПД). когорта 1 (бендамустин 120 мг/м2 + помалидомид 3 мг); Когорта 2 (бендамустин 120 мг/м2 + помалидомид 4 мг); Когорта 3 (бендамустин 150 мг/м2 + помалидомид 4 мг); Когорта 4 (бендамустин 180 мг/м2 + помалидомид 4 мг) Если токсичность, ограничивающая дозу (DLT), наблюдается у 2 или более из шести пациентов при одном и том же уровне дозирования, в то время как DLT наблюдается только у 1 или ни у одного из 6 пациентов при уровне дозирования, непосредственно ниже этого, то более низкий уровень дозирования будет определяется как максимально переносимая доза (MTD). |
2 цикла (примерно 2 месяца)
|
|
Начальная частота ответов
Временное ограничение: 2 цикла (примерно 2 месяца)
|
Количество пациентов, достигших полного ответа (CR) или частичного ответа (PR). Ответ определяется Международной рабочей группой по миеломе как: CR-отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче и исчезновение плазмоцитом мягких тканей и < 5% плазматических клеток в костном мозге PR- > 50% снижение М-белка в сыворотке и мочи на > 90% или до < 200 мг/24 ч необходимый VGPR - М-белок в сыворотке и моче, выявляемый с помощью иммунофиксации, но n |
2 цикла (примерно 2 месяца)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общий процент ответов
Временное ограничение: 2 года после последней дозы исследуемого препарата
|
Число пациентов, достигших стабильного заболевания (SD), частичного ответа (PR), очень хорошего частичного ответа (VGPR), полного ответа (CR) или строгого полного ответа (sCR) sCR = CR, как определено в показателе первичного результата 2, плюс нормальное соотношение свободных легких цепей и отсутствие клональных клеток в костном мозге по данным иммуногистохимии или иммунофлуоресценции. VGPR = М-белок в сыворотке и моче, обнаруживаемый при иммунофиксации, но не при электрофорезе, или снижение уровня М-белка в сыворотке > 90% плюс уровень М-белка в моче < 100 мг/24 ч. SD = не соответствует критериям CR, VGPR, PR или прогрессирования заболевания. |
2 года после последней дозы исследуемого препарата
|
|
Время прогресса
Временное ограничение: 2 года после последней дозы исследуемого препарата
|
Время до прогрессирования – определяется как время, прошедшее у пациентов между достижением ответа и прогрессированием заболевания.
|
2 года после последней дозы исследуемого препарата
|
|
Время следующей терапии
Временное ограничение: 2 года после последней дозы исследуемого препарата
|
Время до следующей терапии – определяется как время, прошедшее для пациентов от начала исследуемой терапии до начала следующей терапии.
|
2 года после последней дозы исследуемого препарата
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 2 года после последней дозы исследуемого препарата
|
Время, прошедшее у пациентов между началом исследуемой терапии и прогрессированием заболевания или смертью
|
2 года после последней дозы исследуемого препарата
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Gwynn Long, MD, Duke University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Множественная миелома
- Новообразования, Плазматические клетки
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противовоспалительные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Дексаметазон
- Помалидомид
- Бендамустин гидрохлорид
Другие идентификационные номера исследования
- Pro00040206
- PO-MM-PI-0045 (Другой идентификатор: Celgene)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .