Bendamustina + Pomalidomida + Dex no Mieloma Múltiplo R/R
Um estudo de fase I-II da combinação de bendamustina e pomalidomida com dexametasona em pacientes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário
Este estudo foi concebido como um estudo de descoberta de dose de fase I-II, aberto.
O tratamento do estudo será o seguinte, em ciclos de 28 dias:
- Pomalidomida: uma vez ao dia por via oral (PO) nos dias 1-21, a cada 28 dias
- Bendamustina: dose única por via intravenosa (IV) no dia 1, a cada 28 dias
- Dexametasona: dosagem semanal PO ou IV nos dias 1, 8, 15 e 22.
Depois de completar 6 ciclos de tratamento, a dexametasona pode ser reduzida para 20 mg, a critério do investigador. Após completar 12 ciclos de tratamento, os pacientes passarão para a fase de manutenção do estudo. Os pacientes receberão pomalidomida no dia 1-21, a cada 28 dias e dexametasona nos dias 1, 8, 15 e 22 a cada 28 dias até o momento da progressão.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
ENDPOINTS PRIMÁRIOS:
Fase I • Determinação do MTD da terapia de combinação
Fase II:
• Taxa de resposta (CR+PR)
ENDPOINTS SECUNDÁRIOS:
- Taxa de resposta geral (ORR)
- Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
- Tempo para Progressão (TTP)
- Hora da próxima terapia
Um total de 56 pacientes pode ser incluído neste estudo: Fase de escalonamento de dose: até 24 indivíduos; Fase de expansão da dose: Até um máximo de 38 pacientes tratados na dose máxima tolerada (DMT).
O tratamento do estudo será administrado começando na Coorte 1 para até quatro coortes sequenciais, com 3-6 pacientes em cada coorte. Será utilizado um esquema de escalonamento padrão de 3+3 doses. Um mínimo de 3 pacientes será inserido em cada coorte, a ser expandido para 6 pacientes se forem observadas toxicidades limitantes de dose (DLTs), para determinar o MTD. Assim que o MTD for atingido, quaisquer pacientes adicionais serão inscritos no nível MTD.
Escalonamento de Dose
- Coorte -1: bendamustina 120 mg/m2; pomalidomida 2mg; dexametasona 40mg**
- Coorte 1 (dose inicial): bendamustina 120/mg/m2; pomalidomida 3 mg; dexametasona 40 mg**
- Coorte 2: bendamustina 120 mg/m2; pomalidomida 4 mg; dexametasona 40 mg**
- Coorte 3: bendamustina 150 mg/m2; pomalidomida 4 mg; dexametasona 40 mg**
- Coorte 4: bendamustina 180 mg/m2; pomalidomida 4 mg; dexametasona 40 mg**
AVALIAÇÃO:
- Para toxicidade: 1 ciclo (todos os pacientes serão considerados avaliáveis para toxicidade, a menos que não consigam completar o primeiro ciclo de terapia devido à retirada do consentimento ou progressão da doença).
- Para eficácia: 2 ciclos Duração pretendida do tratamento: Os pacientes continuarão no protocolo enquanto estiverem recebendo benefício clínico e serão removidos em caso de progressão da doença (a critério do investigador, o paciente pode ser tratado até um ciclo após a progressão observada para confirmar a progressão) , evento adverso/toxicidade inaceitável ou efeito colateral ou retirada do consentimento.
Um DLT é definido como qualquer um dos seguintes ocorrendo durante o primeiro ciclo de tratamento (28 dias) que é julgado pelo investigador como pelo menos possivelmente relacionado à terapia do estudo:
Hematologico:
- Neutropenia febril (ANC <1,0x109/L) com febre de 38,5 C. Os indivíduos que entram no estudo com contagens mais baixas (ANC <1,0x109/L) devido a >5030%* envolvimento da medula não serão avaliados para esta parte do DLT definição.
- Neutropenia de grau 4 (ANC < 0,5x109/L) por mais de 7 dias, apesar do suporte do GCSF. Os indivíduos que entram no estudo com contagens mais baixas (ANC <1,0x109/L) devido a >5030%* envolvimento da medula não serão avaliados para esta parte da definição de DLT.
- Trombocitopenia de grau 4 (contagem de plaquetas <25,0x109/L) com duração >7 dias, apesar do atraso na dose. Os indivíduos que entram no estudo com contagens mais baixas (plaquetas <50,0x109/L) devido a >5030%* envolvimento da medula não serão avaliados para esta parte da definição DLT.
- Trombocitopenia de grau 3-4 associada a sangramento
- Qualquer toxicidade hematológica que exija uma redução de dose no Ciclo 1
- Incapacidade de receber a dose do Dia 1 do Ciclo 2 devido à toxicidade relacionada ao medicamento que persiste desde o Ciclo 1 por mais de 14 dias
Não hematológico:
- Qualquer toxicidade > Grau 3 determinada pelo investigador como relacionada à pomalidomida ou bendamustina (com exceção de eventos trombóticos e conforme observado abaixo).
- > Náuseas, vômitos ou diarreia de grau 3, apesar do uso de terapia antiemética/antidiarréica máxima
- > Neuropatia de grau 3 com dor
- >Eventos tromboembólicos venosos de grau 3.
- Qualquer erupção cutânea de Grau 4 relacionada aos agentes será considerada uma DLT.
- Uma erupção cutânea de Grau 3 relacionada aos agentes que não foi resolvida para < Grau 2 em um período de 10 dias, apesar da terapia com esteroides, será considerada uma DLT.
- Se um evento for atribuído a doença progressiva, não será contado como DLT.
- Qualquer toxicidade não hematológica que exija uma redução de dose no Ciclo 1
- Atraso na capacidade de receber a dose do Dia 1 do Ciclo 2 devido à toxicidade relacionada ao medicamento que persiste desde o Ciclo 1 por mais de 14 dias
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Os pacientes devem atender a todos os critérios de inclusão a seguir para serem elegíveis para se inscrever neste estudo.
- Diagnóstico confirmado citopatológica ou histologicamente de mieloma múltiplo
- Recaída ou refratária à terapia mais recente (ou seja, < 25% de resposta, progressão durante a terapia ou dentro de 60 dias após a conclusão).
- Refratário à terapia anterior com lenalidomida (i.e. história de progressão na terapia usando dose total ou máxima tolerada de lenalidomida por >/= dois ciclos).
Doença mensurável:
- Proteína M sérica > 0,5 g/dL ou
- Proteína de Bence Jones na urina >200 mg/24 h ou
- Cadeia leve livre elevada de acordo com os critérios do International Myeloma Working Group (IMWG) e proporção anormal
- Evidência de progressão/recaída
- Mais de 18
- Expectativa de vida de mais de 3 meses
- Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
- Bilirrubina total < 2 vezes o limite superior do normal (LSN) e aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 3 vezes LSN
- Creatinina sérica <3 mg/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >1,0 x 109/L ou <1,0 x 109/L, mas > 0,75 devido a >30%* envolvimento da medula (sem granulócitos e fator estimulador de colônias de granulócitos/macrófagos (GCSF e GMCSF) por >1 semana e de GCSF peguilado por > 2 semanas)
- Hemoglobina >8 g/dL
- Contagem de plaquetas >75,0 x 109/L ou <75,0 x 109/L, mas >50,0 x 109/L devido a >30%* envolvimento da medula (sem transfusões de plaquetas por >1 semana)
- Transfusões permitidas se clinicamente indicadas
- Concordar em tomar aspirina com revestimento entérico 81 mg diariamente
- Consentimento
- As mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo e abster-se de relações sexuais ou iniciar DOIS métodos aceitáveis de controle de natalidade > 28 dias antes da dose de pomalidomida e concordar com o teste de gravidez em andamento.
- Pacientes do sexo masculino devem se abster de sexo ou usar preservativo de látex e não doar esperma enquanto estiverem tomando pomalidomida e por 1 semana após interromper o medicamento.
- Registre-se no POMALYST REMS™ e cumpra seus requisitos.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Pacientes com sensibilidade conhecida a drogas imunomoduladoras (IMiDs)
- Uso de drogas experimentais ou terapia dentro de 21 dias da terapia medicamentosa relacionada ao estudo.
- Exposição à quimioterapia ou esteróides dentro de 14 dias de terapia medicamentosa relacionada ao estudo.
- Uso prévio de pomalidomida.
- Radioterapia dentro de 14 dias após a triagem.
- Síndrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas).
- Leucemia de células plasmáticas.
- Macroglobulinemia de Waldenström.
- Cirurgia de grande porte dentro de 21 dias antes da primeira dose.
- Fêmeas grávidas ou lactantes.
- Insuficiência cardíaca congestiva, isquemia sintomática, anormalidades de condução não controladas ou infarto do miocárdio nos últimos seis meses.
- hipertensão descontrolada
- Infecção ativa aguda que requer antibióticos sistêmicos, antivirais ou antifúngicos dentro de 14 dias antes da primeira dose.
- Tratamento ativo ou intervenção para outra malignidade ou necessidade de tratamento ativo dentro de 8 meses após o início do tratamento do estudo.
- Condições psiquiátricas ou médicas graves que interferem no tratamento
- Neuropatia significativa (Grau 3, Grau 4) na primeira dose e/ou dentro de 14 dias antes da inscrição
- Contra-indicação para medicamentos concomitantes necessários
- Pacientes com amiloidose sistêmica primária
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte 1: benda 120mg + pom 3mg
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A bendamustina será administrada por via intravenosa durante 1 hora (se estiver usando Treanda) ou mais de 10 minutos (se estiver usando Bendeka) no dia 1, a cada 28 dias por 12 ciclos.
Outros nomes:
A pomalidomida será administrada uma vez ao dia por via oral (PO) nos dias 1-21, a cada 28 dias até a progressão da doença ou morte.
Outros nomes:
A dexametasona será administrada semanalmente por via oral ou intravenosa nos dias 1, 8, 15 e 22 a cada 28 dias até a progressão da doença ou morte.
Após 6 ciclos de tratamento, a dose pode ser reduzida para 20 mg a critério do investigador.
Para indivíduos ≥ 75 anos de idade, a dose inicial de dexametasona é de 20 mg/dia nos Dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo de tratamento de 28 dias.
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Experimental: Coorte 2: benda 120mg + pom 4mg
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A bendamustina será administrada por via intravenosa durante 1 hora (se estiver usando Treanda) ou mais de 10 minutos (se estiver usando Bendeka) no dia 1, a cada 28 dias por 12 ciclos.
Outros nomes:
A pomalidomida será administrada uma vez ao dia por via oral (PO) nos dias 1-21, a cada 28 dias até a progressão da doença ou morte.
Outros nomes:
A dexametasona será administrada semanalmente por via oral ou intravenosa nos dias 1, 8, 15 e 22 a cada 28 dias até a progressão da doença ou morte.
Após 6 ciclos de tratamento, a dose pode ser reduzida para 20 mg a critério do investigador.
Para indivíduos ≥ 75 anos de idade, a dose inicial de dexametasona é de 20 mg/dia nos Dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo de tratamento de 28 dias.
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Experimental: Expansão
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A bendamustina será administrada por via intravenosa durante 1 hora (se estiver usando Treanda) ou mais de 10 minutos (se estiver usando Bendeka) no dia 1, a cada 28 dias por 12 ciclos.
Outros nomes:
A pomalidomida será administrada uma vez ao dia por via oral (PO) nos dias 1-21, a cada 28 dias até a progressão da doença ou morte.
Outros nomes:
A dexametasona será administrada semanalmente por via oral ou intravenosa nos dias 1, 8, 15 e 22 a cada 28 dias até a progressão da doença ou morte.
Após 6 ciclos de tratamento, a dose pode ser reduzida para 20 mg a critério do investigador.
Para indivíduos ≥ 75 anos de idade, a dose inicial de dexametasona é de 20 mg/dia nos Dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo de tratamento de 28 dias.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada de Pomalidomida e Bendamustina
Prazo: 2 ciclos (aproximadamente 2 meses)
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Na porção de escalonamento de dose de fase I, os pacientes serão inscritos sequencialmente em 4 coortes em níveis de dose em um projeto padrão de 3+3 até que a dose máxima tolerada (MTD) seja atingida. Coorte 1 (bendamustina 120mg/m2 + pomalidomida 3mg); Coorte 2 (bendamustina 120mg/m2 + pomalidomida 4mg); Coorte 3 (bendamustina 150mg/m2 + pomalidomida 4mg); Coorte 4 (bendamustina 180 mg/m2 + pomalidomida 4 mg) Se a toxicidade limitante da dose (DLT) for observada em 2 ou mais dos seis pacientes no mesmo nível de dosagem, enquanto a DLT for observada em apenas 1 ou nenhum dos 6 pacientes no nível de dosagem imediatamente abaixo dele, então o nível de dosagem mais baixo será definida como a dose máxima tolerada (MTD). |
2 ciclos (aproximadamente 2 meses)
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Taxa de resposta inicial
Prazo: 2 ciclos (aproximadamente 2 meses)
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O número de pacientes que atingem uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR). A resposta é definida pelo International Myeloma Working Group como: CR- Imunofixação negativa em soro e urina e desaparecimento de plasmocitomas de partes moles e < 5% de plasmócitos na medula óssea PR- > 50% de redução da proteína M sérica e da proteína M na urina em > 90% ou < 200 mg/24 h Além disso, se presente na linha de base, uma redução > 50% no tamanho dos plasmocitomas de tecidos moles também é obrigatório VGPR - Proteína M sérica e urinária detectável por imunofixação, mas n |
2 ciclos (aproximadamente 2 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa geral de resposta
Prazo: 2 anos após a última dose do medicamento em estudo
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O número de pacientes que alcançam doença estável (SD), resposta parcial (PR), resposta parcial muito boa (VGPR), resposta completa (CR) ou resposta completa rigorosa (sCR) sCR = CR conforme definido na medida de resultado primário 2 mais proporção normal de cadeia leve livre e ausência de células clonais na medula óssea por imuno-histoquímica ou imunofluorescência VGPR = Proteína M sérica e urinária detectável por imunofixação, mas não por eletroforese ou > 90% de redução na proteína M sérica mais nível de proteína M urinária < 100 mg/24 h SD = Não atende aos critérios para CR, VGPR, PR ou doença progressiva |
2 anos após a última dose do medicamento em estudo
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Hora de progredir
Prazo: 2 anos após a última dose do medicamento em estudo
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Tempo até a progressão - definido como o tempo decorrido nos pacientes entre a obtenção da resposta e a progressão da doença
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2 anos após a última dose do medicamento em estudo
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Hora da próxima terapia
Prazo: 2 anos após a última dose do medicamento em estudo
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Tempo até a próxima terapia - definido como o tempo decorrido para os pacientes desde o início da terapia do estudo até o início da próxima terapia
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2 anos após a última dose do medicamento em estudo
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Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: 2 anos após a última dose do medicamento em estudo
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O tempo decorrido para os pacientes entre o início da terapia do estudo e a progressão da doença ou morte
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2 anos após a última dose do medicamento em estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Gwynn Long, MD, Duke University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Dexametasona
- Pomalidomida
- Cloridrato de Bendamustina
Outros números de identificação do estudo
- Pro00040206
- PO-MM-PI-0045 (Outro identificador: Celgene)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Bendamustina
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Medical University of ViennaRecrutamentoLinfoma de células do mantoÁustria
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Georg Hess, MDWyeth is now a wholly owned subsidiary of Pfizer; Mundipharma Pte Ltd.ConcluídoLinfoma Folicular | Linfoma de Células do MantoAlemanha
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ECOG-ACRIN Cancer Research GroupNational Cancer Institute (NCI)Concluído