Bendamustin + Pomalidomid + Dex vid R/R multipelt myelom

PRIMÄRA ENDPOINTS:

Fas I • Bestämning av kombinationsbehandlingens MTD

Fas II:

• Svarsfrekvens (CR+PR)

SEKUNDÄRA ENDPOINTS:

• Övergripande svarsfrekvens (ORR)
• Progressionsfri överlevnad (PFS)
• Time to Progression (TTP)
• Dags för nästa terapi

Totalt 56 patienter kan inkluderas i denna studie: Dosökningsfas: Upp till 24 försökspersoner; Dosexpansionsfas: Upp till maximalt 38 patienter behandlade med maximal tolererad dos (MTD).

Studiebehandling kommer att administreras med början i kohort 1 för upp till fyra sekventiella kohorter, med 3-6 patienter i varje kohort. Ett standardschema för 3+ 3 doseskalering kommer att användas. Minst 3 patienter kommer att registreras inom varje kohort, för att utökas till 6 patienter om dosbegränsande toxicitet (DLT) observeras, för att fastställa MTD. När MTD har uppnåtts kommer eventuella ytterligare patienter att registreras på MTD-nivå.

Doseskalering

• Kohort -1: bendamustin 120 mg/m2; pomalidomid 2 mg; dexametason 40mg**
• Kohort 1 (startdos): bendamustin 120/mg/m2; pomalidomid 3 mg; dexametason 40 mg**
• Kohort 2: bendamustin 120 mg/m2; pomalidomid 4 mg; dexametason 40 mg**
• Kohort 3: bendamustin 150 mg/m2; pomalidomid 4 mg; dexametason 40 mg**
• Kohort 4: bendamustin 180 mg/m2; pomalidomid 4 mg; dexametason 40 mg**

UTVÄRDERING:

• För toxicitet: 1 cykel (Alla patienter kommer att anses vara utvärderbara med avseende på toxicitet såvida de inte kan slutföra den första behandlingscykeln på grund av tillbakadragande av samtycke eller sjukdomsprogression.)
• För effekt: 2 cykler Avsedd behandlingslängd: Patienterna kommer att fortsätta enligt protokoll så länge de får klinisk nytta och kommer att tas bort för sjukdomsprogression (efter utredarens bedömning kan patienten behandlas upp till en cykel efter progression noteras för att bekräfta progression) , biverkning/oacceptabel toxicitet eller biverkning, eller återkallande av samtycke.

En DLT definieras som något av följande som inträffar under den första behandlingscykeln (28 dagar) som bedöms av utredaren vara åtminstone möjligen relaterad till studieterapin:

Hematologiska:

• Febril neutropeni (ANC <1,0x109/L) med feber på 38,5 C. Försökspersoner som går in i studien med lägre antal (ANC <1,0x109/L) på grund av >5030 %* märgsengagemang kommer inte att utvärderas för denna del av DLT definition.
• Grad 4 neutropeni (ANC < 0,5x109/L) i mer än 7 dagar trots GCSF-stöd. Försökspersoner som går in i studien med lägre antal (ANC <1,0x109/L) på grund av >5030 %* märgsengagemang kommer inte att utvärderas för denna del av DLT-definitionen.
• Grad 4 trombocytopeni (trombocytantal <25,0x109/L) som varar >7 dagar trots försenad dos. Försökspersoner som går in i studien med lägre antal (trombocyter <50,0x109/L) på grund av >5030 %* märgsengagemang kommer inte att utvärderas för denna del av DLT-definitionen.
• Grad 3-4 trombocytopeni i samband med blödning
• All hematologisk toxicitet som kräver en dosreduktion inom cykel 1
• Oförmåga att få dag 1 dos av cykel 2 på grund av läkemedelsrelaterad toxicitet som kvarstår från cykel 1 i mer än 14 dagar

Icke-hematologisk:

• Eventuell > grad 3 toxicitet som fastställts av utredaren vara relaterad till pomalidomid eller bendamustin (med undantag för trombotiska händelser och som anges nedan).
• > Grad 3 illamående, kräkningar eller diarré, trots användning av maximal antiemetika/antidiarrébehandling
• > Grad 3 neuropati med smärta
• >Grad 3 venösa tromboemboliska händelser.
• Alla grad 4-utslag relaterade till medlen kommer att betraktas som en DLT.
• Ett utslag av grad 3 relaterat till läkemedlen som inte har försvunnit till < grad 2 inom en 10-dagarsperiod trots steroidbehandling kommer att betraktas som en DLT.
• Om en händelse tillskrivs progressiv sjukdom, kommer den inte att räknas som en DLT.
• All icke-hematologisk toxicitet som kräver en dosreduktion inom cykel 1
• Försenad förmåga att ta dag 1 dos av cykel 2 på grund av läkemedelsrelaterad toxicitet som kvarstår från cykel 1 mer än 14 dagar