病毒癌蛋白靶向自体 T 细胞治疗默克尔细胞癌
研究概览
地位
详细说明
主要目标：
I. 通过结合肌球蛋白重链 (MHC) 上调疗法和默克尔细胞多瘤病毒 (MCPyV) T 抗原 (TAg) 特异性过继转移，确定治疗转移性默克尔细胞癌 (MCC) 患者的安全性和潜在毒性多克隆自体分化簇 (CD)8+ T 细胞。
二。通过联合 MHC 上调疗法和 MCPyV TAg 特异性多克隆自体 CD8+ T 细胞的过继转移，确定与治疗转移性 MCC 患者相关的抗肿瘤疗效。
次要目标：
I. 确定靶向 MCPyV TAg 的过继转移多克隆 CD8+ T 细胞的体内持久性和可评估迁移至肿瘤部位的情况。
二。确定以 MCPyV TAg 为目标的过继转移多克隆 CD8+ T 细胞的体内功能能力。
大纲：
患者在第-3天至第-1天接受放射治疗或病灶内注射重组干扰素β。
患者在第 1 天静脉注射 (IV) MCPyV TAg 特异性多克隆自体 CD8 阳性 T 细胞疫苗，并在第 1-14 天每 12 小时皮下注射一次阿地白介素 (SC)。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，至少每 28 天重复治疗最多 2 个疗程。
首次输注后 8 周仍存在可检测到的转移性疾病的患者可以重复治疗方案，包括放射治疗或重组干扰素 β 注射。
完成研究治疗后，每 3 个月对患者进行一次随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- MCC 的组织病理学记录与转移性疾病的诊断同时发生
- MCPyV TAg 肿瘤表达的证据
- 可折叠成四聚体的可用肽-MHC 对，可以为其生成 MCPyV TAg 特异性细胞，并对表达具有相应人类白细胞抗原 (HLA) 的 MCPyV TAg 的细胞系具有反应性
- 通过触诊、临床检查或放射成像（X 射线、计算机断层扫描 [CT] 扫描、正电子发射断层扫描 [PET] 扫描、磁共振成像 [MRI] 或超声）可二维测量的疾病
- 至少 3 周后必须进行以下任何操作：全身性皮质类固醇、免疫疗法（例如，白细胞介素、MCC 疫苗、静脉注射免疫球蛋白、扩增的多克隆肿瘤浸润淋巴细胞 [TIL] 或淋巴因子激活的杀伤细胞 [LAK] 疗法）、己酮可可碱、其他小分子或化疗癌症治疗、其他研究药物或其他靶向默克尔细胞癌的药物
- 心脏射血分数 >= 40%（多门采集 [MUGA] 或超声心动图）；对于具有冠状动脉疾病 (CAD) 显着危险因素（包括家族史、高血压和/或血脂异常）或年龄 > 50 岁的患者，需要进行负荷超声或负荷铊测试
排除标准：
- 无法生成用于输注的抗原特异性 MCPyV TAg 特异性 CD8+ T 细胞
- 接受研究治疗前的活动性感染或需要长期维持或抑制治疗的全身感染
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 > 2
- 白细胞 (WBC) < 2000/mcl
- 血红蛋白 (Hb) < 8 克/分升
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1000/mcl
- 血小板 < 50,000/mcl
- 纽约心脏协会功能性 III-IV 级心力衰竭、症状性心包积液、稳定性或不稳定型心绞痛、冠状动脉疾病症状、充血性心力衰竭、临床显着低血压或射血分数 =< 40%（超声心动图或 MUGA）
- 根据病史和体格检查确定的具有临床意义的肺功能障碍；如此确定的患者将接受肺功能测试，一秒用力呼气容积 (FEV1) < 2.0 L 或肺一氧化碳弥散量 (DLCO)（针对血红蛋白 [Hgb] 校正）< 50% 的患者将被排除在外
- 不能归因于 MCC 转移的肌酐清除率 < 30 ml/min
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 5 x 正常上限 (ULN)
- 胆红素 > 3 x ULN，不能归因于 MCC 转移
- 活动性自身免疫性疾病（例如 系统性红斑狼疮、血管炎、浸润性肺病、炎症性肠病），其在治疗期间可能出现的进展将被研究者认为是不可接受的
- 有症状和未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移；但是，有 1-2 个无症状、小于 1 cm 的脑/CNS 转移且无明显水肿的患者可考虑接受治疗；如果在研究开始时注意到亚厘米 CNS 病变，那么如果距离上次扫描超过 4 周，将进行重复成像
- 主要研究者 (PI) 或主治医师认为将患者置于不可接受的方案治疗风险中的任何情况或器官毒性
- 不愿采取有效避孕措施或禁欲的孕妇、哺乳期妇女、具有生育能力的男性或女性；有生育能力的女性必须在入境前两周内进行阴性妊娠试验
- 具有临床意义和持续的免疫抑制，包括但不限于全身性免疫抑制剂，如环孢菌素或皮质类固醇、慢性淋巴细胞白血病 (CLL)、不受控制的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或实体器官移植
- 除了方案中包含的治疗之外，患者不得接受任何其他癌症治疗；患者不得与本研究同时接受另一种形式的治疗
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：治疗（自体 T 细胞和阿地白介素）
患者在第-3天至第-1天接受放射治疗或病灶内注射重组干扰素β。 患者在第 1 天接受 MCPyV TAg 特异性多克隆自体 CD8 阳性 T 细胞输注 IV，并在第 1-14 天每 12 小时接受阿地白介素 SC。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，至少每 28 天重复治疗最多 2 个疗程。 首次输注后 8 周仍存在可检测到的转移性疾病的患者可以重复治疗方案，包括放射治疗或重组干扰素 β 注射。 |
相关研究
接受放射治疗
其他名称：
鉴于SC
其他名称：
鉴于IV
病灶内给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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使用国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用毒性标准 (CTCAE) 4.0 版评估的与研究治疗相关的毒性证据和性质
大体时间：长达 4 周
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如果观察到的毒性率与不超过 30% 的真实率一致，则认为该治疗具有可接受的安全性。
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长达 4 周
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基于“新转移的中位时间”的反应证据
大体时间：长达 4 年
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通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准进行评估。
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长达 4 年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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按 RECIST 标准的疾病反应
大体时间：长达 4 年
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长达 4 年
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转移的 T 细胞的功能能力
大体时间：长达 4 年
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长达 4 年
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MCC 特异性生存
大体时间：长达 4 年
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长达 4 年
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转移的 T 细胞在血液和肿瘤中的持续存在
大体时间：长达 4 年
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长达 4 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Aude Chapuis、Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2586.00 (其他标识符：Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (美国 NIH 拨款/合同)
- 2586
- NCI-2012-02779 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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