Virale Onkoprotein-gerichtete autologe T-Zell-Therapie für Merkel-Zell-Karzinom

Einschlusskriterien:

• Histopathologische Dokumentation von MCC gleichzeitig mit der Diagnose einer metastasierten Erkrankung
• Nachweis einer MCPyV-TAg-Tumorexpression
• Verfügbares Peptid-MHC-Paar, das zu einem Tetramer gefaltet werden kann, für das MCPyV-TAg-spezifische Zellen erzeugt werden können, und Reaktivität gegenüber Zelllinien, die MCPyV-TAg mit dem entsprechenden humanen Leukozytenantigen (HLA) exprimieren
• Zweidimensional messbare Erkrankung durch Palpation, klinische Untersuchung oder radiologische Bildgebung (Röntgen, Computertomographie [CT], Positronenemissionstomographie [PET], Magnetresonanztomographie [MRT] oder Ultraschall)
• Mindestens 3 Wochen müssen seit einer der folgenden Behandlungen vergangen sein: systemische Kortikosteroide, Immuntherapie (z. B. Interleukine, MCC-Impfstoffe, intravenöses Immunglobulin, Therapie mit expandierten polyklonalen tumorinfiltrierenden Lymphozyten [TIL] oder lymphokinaktiviertem Killer [LAK]), Pentoxifyllin, andere niedermolekulare oder chemotherapeutische Krebsbehandlungen, andere Prüfsubstanzen oder andere Substanzen, die auf das Merkelzellkarzinom abzielen
• Herzauswurffraktion >= 40 % (Multigated Acquisition [MUGA] oder Echokardiogramm); Bei Patienten mit signifikanten Risikofaktoren für eine koronare Herzkrankheit (KHK) (einschließlich Familienanamnese, Bluthochdruck und/oder Dyslipidämie) oder einem Alter von > 50 Jahren ist ein Stress-Echo- oder Stress-Thallium-Test erforderlich

Ausschlusskriterien:

• Es können keine Antigen-spezifischen MCPyV-TAg-spezifischen CD8+-T-Zellen für Infusionen generiert werden
• Aktive Infektionen vor Erhalt der Studienbehandlung oder systemische Infektion, die eine chronische Erhaltungs- oder Suppressionstherapie erfordern
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2
• Weiße Blutkörperchen (WBC) < 2000/mcl
• Hämoglobin (Hb) < 8 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1000/mcl
• Blutplättchen < 50.000/mcl
• New York Heart Association Funktionsklasse III-IV Herzinsuffizienz, symptomatischer Perikarderguss, stabile oder instabile Angina pectoris, Symptome einer koronaren Herzkrankheit, dekompensierte Herzinsuffizienz, klinisch signifikante Hypotonie oder eine Ejektionsfraktion von < 40 % (Echokardiogramm oder MUGA)
• Klinisch signifikante Lungenfunktionsstörung, wie durch Anamnese und körperliche Untersuchung bestimmt; so identifizierte Patienten werden einem Lungenfunktionstest unterzogen und Patienten mit forciertem Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) < 2,0 l oder Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) (korrigiert für Hämoglobin [Hgb]) < 50 % werden ausgeschlossen
• Kreatinin-Clearance < 30 ml/min, was nicht auf MCC-Metastasen zurückgeführt werden kann
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) > 5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Bilirubin > 3 x ULN, was nicht auf MCC-Metastasen zurückgeführt werden kann
• Aktive Autoimmunerkrankung (z. systemischer Lupus erythematodes, Vaskulitis, infiltrierende Lungenerkrankung, entzündliche Darmerkrankung), deren mögliche Progression während der Behandlung von den Prüfärzten als inakzeptabel angesehen würde
• symptomatische und unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS); Patienten mit 1-2 asymptomatischen, weniger als 1 cm großen Hirn-/ZNS-Metastasen ohne signifikantes Ödem können jedoch für eine Behandlung in Betracht gezogen werden; Wenn bei Studieneintritt subzentimetergroße ZNS-Läsionen festgestellt werden, wird eine erneute Bildgebung durchgeführt, wenn seit dem letzten Scan mehr als 4 Wochen vergangen sind
• Jede Erkrankung oder Organtoxizität, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes (PI) oder des behandelnden Arztes den Patienten einem inakzeptablen Risiko für die Behandlung gemäß dem Protokoll aussetzt
• Schwangere Frauen, stillende Mütter, gebärfähige Männer oder Frauen, die nicht bereit sind, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden oder abstinent zu sein; Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von zwei Wochen vor der Einreise einen negativen Schwangerschaftstest haben
• Klinisch signifikante und anhaltende Immunsuppression, einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemische Immunsuppressiva wie Cyclosporin oder Kortikosteroide, chronische lymphatische Leukämie (CLL), unkontrollierte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder Transplantation solider Organe
• Die Patienten dürfen keine anderen Behandlungen für ihren Krebs erhalten als die im Protokoll enthaltenen; Patienten dürfen sich gleichzeitig mit dieser Studie keiner anderen Behandlungsform unterziehen