Vírusos onkoprotein célzott autológ T-sejtterápia Merkel-sejtes karcinóma esetén

Bevételi kritériumok:

• Az MCC hisztopatológiai dokumentációja az áttétes betegség diagnózisával egyidejűleg
• Az MCPyV TAg tumor expressziójának bizonyítéka
• Elérhető peptid-MHC pár, amely tetramerré hajtogatható, amelyhez MCPyV TAg-specifikus sejtek generálhatók, és reaktivitás az MCPyV TAg-t expresszáló sejtvonalakkal a megfelelő humán leukocita antigénnel (HLA)
• Kétdimenziósan mérhető betegség tapintással, klinikai vizsgálattal vagy radiográfiás képalkotással (röntgen, számítógépes tomográfia [CT] vizsgálat, pozitronemissziós tomográfia [PET] vizsgálat, mágneses rezonancia képalkotás [MRI] vagy ultrahang)
• Legalább 3 hétnek el kell telnie a következők bármelyike ​​óta: szisztémás kortikoszteroidok, immunterápia (például interleukinok, MCC vakcinák, intravénás immunglobulin, expandált poliklonális tumort infiltráló limfocita [TIL] vagy limfokin-aktivált killer [LAK] terápia), pentoxifillin, egyéb kis molekulájú vagy kemoterápiás rákkezelés, egyéb vizsgálati szerek vagy más olyan szerek, amelyek a merkelsejtes karcinómát célozzák
• Szív ejekciós frakció >= 40% (multigált felvétel [MUGA] vagy echokardiogram); a koszorúér-betegség (CAD) jelentős kockázati tényezőivel rendelkező betegeknél (beleértve a családi anamnézist, a magas vérnyomást és/vagy a diszlipidémiát), vagy 50 év feletti életkorban stressz visszhang vagy stressz tallium vizsgálat szükséges

Kizárási kritériumok:

• Nem sikerült antigén-specifikus MCPyV TAg-specifikus CD8+ T-sejteket létrehozni infúziókhoz
• Aktív fertőzések a vizsgálati kezelés megkezdése előtt vagy szisztémás fertőzés, amely krónikus fenntartást vagy szuppresszív terápiát igényel
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye > 2
• Fehérvérsejt (WBC) < 2000/mcl
• Hemoglobin (Hb) < 8 g/dl
• Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1000/mcl
• Vérlemezkék < 50 000/mcl
• New York Heart Association III-IV. funkcionális osztályú szívelégtelenség, tünetekkel járó szívburok folyadékgyülem, stabil vagy instabil angina, koszorúér-betegség tünetei, pangásos szívelégtelenség, klinikailag jelentős hipotenzió vagy = 40%-nál kisebb ejekciós frakció (echocardiogram vagy MUGA)
• Klinikailag jelentős tüdőműködési zavar, a kórtörténet és a fizikális vizsgálat alapján; Az így azonosított betegek tüdőfunkciós vizsgálaton esnek át, és az egy másodperc alatti kényszerkilégzési térfogat (FEV1) < 2,0 l vagy a tüdő szén-monoxidra (DLCO) (hemoglobinra [Hgb] korrigálva) < 50%-a nem kerül kizárásra.
• Kreatinin-clearance < 30 ml/perc, ami nem tulajdonítható MCC-metasztázisnak
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) > a normálérték felső határának (ULN) 5-szöröse
• Bilirubin > 3 x ULN, ami nem tulajdonítható MCC metasztázisnak
• Aktív autoimmun betegségek (pl. szisztémás lupus erythematosus, vasculitis, infiltráló tüdőbetegség, gyulladásos bélbetegség), amelyek lehetséges progresszióját a kezelés során a vizsgálók elfogadhatatlannak tartanák
• Tüneti és kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok; azonban 1-2 tünetmentes, 1 cm-nél kisebb agyi/központi idegrendszeri áttéttel rendelkező betegeknél, jelentős ödéma nélkül, megfontolható a kezelés; ha centiméter alatti központi idegrendszeri elváltozásokat észlelnek a vizsgálatba való belépéskor, akkor ismételt képalkotást kell végezni, ha több mint 4 hét telt el az utolsó vizsgálattól
• Bármilyen állapot vagy szervi toxicitás, amely a vizsgálatvezető (PI) vagy a kezelőorvos véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki a beteget a kezelés szempontjából a protokollban
• Terhes nők, szoptató anyák, szaporodási képességű férfiak vagy nők, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást vagy absztinenciát alkalmazni; a fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a beutazás előtt két héten belül
• Klinikailag jelentős és folyamatos immunszuppresszió, beleértve, de nem kizárólagosan, szisztémás immunszuppresszív szerek, például ciklosporin vagy kortikoszteroidok, krónikus limfocitás leukémia (CLL), ellenőrizetlen humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés vagy szilárd szervátültetés
• A betegek rákja miatt nem kaphatnak más kezelést, kivéve a protokollban szereplőket; a betegek nem részesülhetnek más kezelési formában ezzel a vizsgálattal egyidejűleg