Направленная на вирусный онкопротеин аутологичная Т-клеточная терапия карциномы Меркеля

Критерии включения:

• Гистопатологическая документация MCC одновременно с диагнозом метастатического заболевания
• Доказательства экспрессии опухоли MCPyV TAg
• Доступная пара пептид-ГКГС, которая может быть свернута в тетрамер, для которого могут быть созданы клетки, специфичные для MCPyV TAg, и реактивность к клеточным линиям, экспрессирующим MCPyV TAg, с соответствующим лейкоцитарным антигеном человека (HLA)
• Двумерное измерение заболевания с помощью пальпации, клинического осмотра или рентгенографии (рентген, компьютерная томография [КТ], позитронно-эмиссионная томография [ПЭТ], магнитно-резонансная томография [МРТ] или ультразвук)
• Должно пройти не менее 3 недель после любого из следующего: системные кортикостероиды, иммунотерапия (например, интерлейкины, вакцины MCC, внутривенный иммуноглобулин, расширенная поликлональная опухоль, инфильтрирующая лимфоциты [TIL] или лимфокин-активированные киллеры [LAK] терапия), пентоксифиллин, другие низкомолекулярные или химиотерапевтические препараты для лечения рака, другие исследуемые агенты или другие агенты, нацеленные на карциному из клеток Меркеля
• Фракция сердечного выброса >= 40% (множественная регистрация [MUGA] или эхокардиограмма); для пациентов со значительными факторами риска ишемической болезни сердца (ИБС) (включая семейный анамнез, артериальную гипертензию и/или дислипидемию) или в возрасте > 50 лет требуется стресс-эхо или стресс-тест на таллий

Критерий исключения:

• Неспособность генерировать антиген-специфические MCPyV TAg-специфические CD8+ Т-клетки для инфузий
• Активные инфекции до получения исследуемого лечения или системная инфекция, требующая постоянной поддерживающей или супрессивной терапии
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) > 2
• Лейкоциты (WBC) < 2000/мкл
• Гемоглобин (Hb) < 8 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 1000/мкл
• Тромбоциты < 50 000/мкл
• Сердечная недостаточность III–IV функционального класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, симптоматический перикардиальный выпот, стабильная или нестабильная стенокардия, симптомы ишемической болезни сердца, застойная сердечная недостаточность, клинически значимая гипотензия или фракция выброса < 40 % (эхокардиограмма или MUGA)
• Клинически значимая легочная дисфункция, определяемая анамнезом и физикальным обследованием; пациенты, выявленные таким образом, будут проходить тестирование функции легких, а пациенты с объемом форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) < 2,0 л или диффузионной способностью легких по монооксиду углерода (DLCO) (с поправкой на гемоглобин [Hgb]) < 50% будут исключены.
• Клиренс креатинина < 30 мл/мин, что не может быть связано с метастазированием MCC
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Билирубин > 3 x ULN, что не может быть связано с метастазированием MCC
• Активное аутоиммунное заболевание (например, системная красная волчанка, васкулит, инфильтративное заболевание легких, воспалительное заболевание кишечника), возможное прогрессирование которых во время лечения было бы расценено исследователями как неприемлемое.
• Симптоматическое и нелеченное метастазирование в центральную нервную систему (ЦНС); тем не менее, пациенты с 1-2 бессимптомными метастазами в головной мозг/ЦНС размером менее 1 см без значительного отека могут быть рассмотрены для лечения; если при включении в исследование отмечаются поражения ЦНС размером менее сантиметра, то будет выполнена повторная визуализация, если с момента последнего сканирования прошло более 4 недель.
• Любое состояние или органная токсичность, которые, по мнению главного исследователя (PI) или лечащего врача, подвергают пациента неприемлемому риску для лечения по протоколу.
• Беременные женщины, кормящие матери, мужчины или женщины репродуктивного возраста, которые не желают использовать эффективные средства контрацепции или воздержание; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в течение двух недель до въезда
• Клинически значимое и продолжающееся подавление иммунитета, включая, помимо прочего, системные иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или кортикостероиды, хронический лимфолейкоз (ХЛЛ), неконтролируемую инфекцию, вызванную вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), или трансплантацию паренхиматозных органов.
• Пациенты не могут принимать какие-либо другие методы лечения своего рака, кроме тех, которые включены в протокол; пациенты не могут проходить другую форму лечения одновременно с этим исследованием