Viral onkoprotein målrettet autolog T-celleterapi for Merkelcellekarsinom

Inklusjonskriterier:

• Histopatologisk dokumentasjon av MCC samtidig med diagnosen metastatisk sykdom
• Bevis på MCPyV TAg-tumoruttrykk
• Tilgjengelig peptid-MHC-par som kan brettes til en tetramer som MCPyV TAg-spesifikke celler kan genereres for og reaktivitet til cellelinjer som uttrykker MCPyV TAg med det tilsvarende humane leukocyttantigenet (HLA)
• Bi-dimensjonalt målbar sykdom ved palpasjon, klinisk undersøkelse eller radiografisk avbildning (røntgen, computertomografi [CT] skanning, positron emisjons tomografi [PET] skanning, magnetisk resonans imaging [MRI] eller ultralyd)
• Minst 3 uker må ha gått siden noe av følgende: systemiske kortikosteroider, immunterapi (for eksempel interleukiner, MCC-vaksiner, intravenøst ​​immunglobulin, ekspandert polyklonal tumorinfiltrerende lymfocytt [TIL] eller lymfokinaktivert morderbehandling [LAK]), pentoksifyllin, annen kreftbehandling med små molekyler eller kjemoterapi, andre undersøkelsesmidler eller andre midler som er rettet mot merkelcellekarsinom
• Hjerteejeksjonsfraksjon >= 40 % (multigert innsamling [MUGA] eller ekkokardiogram); for pasienter med betydelige risikofaktorer for koronararteriesykdom (inkludert familiehistorie, hypertensjon og/eller dyslipidemi), eller alder > 50, kreves stressekko- eller stressthalliumtesting

Ekskluderingskriterier:

• Kan ikke generere antigenspesifikke MCPyV TAg-spesifikke CD8+ T-celler for infusjoner
• Aktive infeksjoner før studiebehandling eller systemisk infeksjon som krever kronisk vedlikehold eller undertrykkende terapi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus > 2
• Hvite blodlegemer (WBC) < 2000/mcl
• Hemoglobin (Hb) < 8 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1000/mcl
• Blodplater < 50 000/mcl
• New York Heart Association funksjonsklasse III-IV hjertesvikt, symptomatisk perikardiell effusjon, stabil eller ustabil angina, symptomer på koronarsykdom, kongestiv hjertesvikt, klinisk signifikant hypotensjon eller en ejeksjonsfraksjon på =< 40 % (ekkokardiogram eller MUGA)
• Klinisk signifikant pulmonal dysfunksjon, bestemt av medisinsk historie og fysisk undersøkelse; Pasienter som er identifisert på denne måten vil gjennomgå lungefunksjonstesting, og de med tvunget ekspiratorisk volum på ett sekund (FEV1) < 2,0 L eller diffuserende kapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) (korrigert for hemoglobin [Hgb]) < 50 % vil bli ekskludert
• Kreatininclearance < 30 ml/min som ikke kan tilskrives MCC-metastaser
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) > 5 x øvre normalgrense (ULN)
• Bilirubin > 3 x ULN som ikke kan tilskrives MCC-metastaser
• Aktiv autoimmun sykdom (f. systemisk lupus erythematosus, vaskulitt, infiltrerende lungesykdom, inflammatorisk tarmsykdom) hvis mulige progresjon under behandlingen vil bli vurdert som uakseptabel av etterforskerne
• Symptomatisk og ubehandlet metastase i sentralnervesystemet (CNS); pasienter med 1-2 asymptomatiske, mindre enn 1 cm hjerne/CNS-metastaser uten signifikant ødem kan imidlertid vurderes for behandling; hvis sub-centimeter CNS-lesjoner er registrert ved studiestart, vil en gjentatt bildebehandling bli utført hvis det har gått mer enn 4 uker fra siste skanning
• Enhver tilstand eller organtoksisitet som av hovedetterforskeren (PI) eller den behandlende legen anses for å sette pasienten i uakseptabel risiko for behandling i henhold til protokollen
• Gravide kvinner, ammende mødre, menn eller kvinner med reproduksjonsevne som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon eller avholdenhet; kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen to uker før innreise
• Klinisk signifikant og pågående immunsuppresjon inkludert, men ikke begrenset til, systemiske immunsuppressive midler som ciklosporin eller kortikosteroider, kronisk lymfatisk leukemi (KLL), ukontrollert humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller solid organtransplantasjon
• Pasienter kan ikke være på andre behandlinger for kreften deres bortsett fra de som er inkludert i protokollen; pasienter kan ikke gjennomgå en annen form for behandling samtidig med denne studien