Thérapie par cellules T autologues ciblées sur les oncoprotéines virales pour le carcinome à cellules de Merkel

Critère d'intégration:

• Documentation histopathologique du CCM en même temps que le diagnostic de maladie métastatique
• Preuve de l'expression tumorale du MCPyV TAg
• Paire peptide-MHC disponible pouvant être repliée en un tétramère pour lequel des cellules spécifiques de MCPyV TAg peuvent être générées et réactivité aux lignées cellulaires exprimant MCPyV TAg avec l'antigène leucocytaire humain (HLA) correspondant
• Maladie bidimensionnelle mesurable par palpation, examen clinique ou imagerie radiographique (rayons X, tomodensitométrie [TDM], tomographie par émission de positrons [TEP], imagerie par résonance magnétique [IRM] ou échographie)
• Au moins 3 semaines doivent s'être écoulées depuis l'un des éléments suivants : corticostéroïdes systémiques, immunothérapie (par exemple, interleukines, vaccins MCC, immunoglobuline intraveineuse, lymphocyte infiltrant une tumeur polyclonale expansée [TIL] ou thérapie tueur activé par la lymphokine [LAK]), pentoxifylline, autre traitement anticancéreux par petites molécules ou chimiothérapie, autres agents expérimentaux ou autres agents ciblant le carcinome à cellules de Merkel
• Fraction d'éjection cardiaque >= 40 % (acquisition multigate [MUGA] ou échocardiogramme) ; pour les patients présentant des facteurs de risque significatifs de maladie coronarienne (CAD) (y compris les antécédents familiaux, l'hypertension et/ou la dyslipidémie), ou âgés de plus de 50 ans, un test d'écho de stress ou de thallium de stress est requis

Critère d'exclusion:

• Incapable de générer des lymphocytes T CD8+ spécifiques à l'antigène MCPyV TAg pour les perfusions
• Infections actives avant de recevoir le traitement de l'étude ou infection systémique nécessitant un entretien chronique ou un traitement suppressif
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2
• Globule blanc (WBC) < 2000/mcl
• Hémoglobine (Hb) < 8 g/dL
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1000/mcl
• Plaquettes < 50 000/mcl
• Insuffisance cardiaque de classe fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association, épanchement péricardique symptomatique, angor stable ou instable, symptômes de maladie coronarienne, insuffisance cardiaque congestive, hypotension cliniquement significative ou fraction d'éjection = < 40 % (échocardiogramme ou MUGA)
• Dysfonctionnement pulmonaire cliniquement significatif, tel que déterminé par les antécédents médicaux et l'examen physique ; les patients ainsi identifiés subiront des tests de fonctions pulmonaires et ceux dont le volume expiratoire maximal par seconde (FEV1) < 2,0 L ou la capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone (DLCO) (corrigée pour l'hémoglobine [Hgb]) < 50 % seront exclus
• Clairance de la créatinine < 30 ml/min qui ne peut être attribuée à une métastase MCC
• Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) > 5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine> 3 x ULN qui ne peut pas être attribuée à une métastase MCC
• Maladie auto-immune active (par ex. lupus érythémateux disséminé, vascularite, pneumopathie infiltrante, maladie inflammatoire de l'intestin) dont l'évolution possible au cours du traitement serait considérée comme inacceptable par les investigateurs
• métastases du système nerveux central (SNC) symptomatiques et non traitées ; cependant, les patients avec 1-2 asymptomatiques, moins de 1 cm de métastases cérébrales/SNC sans œdème significatif peuvent être considérés pour un traitement ; si des lésions subcentimétriques du SNC sont notées à l'entrée dans l'étude, une nouvelle imagerie sera effectuée si plus de 4 semaines se sont écoulées depuis la dernière analyse
• Toute affection ou toxicité organique jugée par l'investigateur principal (IP) ou le médecin traitant exposer le patient à un risque inacceptable pour le traitement sur le protocole
• Les femmes enceintes, les mères allaitantes, les hommes ou les femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception efficace ou l'abstinence ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les deux semaines précédant l'entrée
• Suppression immunitaire cliniquement significative et continue, y compris, mais sans s'y limiter, les agents immunosuppresseurs systémiques tels que la cyclosporine ou les corticostéroïdes, la leucémie lymphoïde chronique (LLC), l'infection non contrôlée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou la transplantation d'organe solide
• Les patients ne peuvent suivre aucun autre traitement pour leur cancer en dehors de ceux inclus dans le protocole ; les patients ne peuvent pas subir une autre forme de traitement en même temps que cette étude