Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Viraalinen onkoproteiinikohdennettu autologinen T-soluterapia Merkel-solukarsinoomaan

maanantai 17. huhtikuuta 2017 päivittänyt: Aude Chapuis, Fred Hutchinson Cancer Center
Tämä vaiheen I/II tutkimus tutkii sivuvaikutuksia ja parasta tapaa antaa laboratoriossa käsiteltyjä autologisia T-soluja yhdessä aldesleukiinin kanssa ja selvittää, kuinka hyvin se toimii potilaiden hoidossa, joilla on merkelsolusyöpä, joka on levinnyt ensisijaisesta paikasta (paikasta, josta se alkoi). muihin paikkoihin kehossa. Biologiset hoidot, kuten solujen adoptiivinen immunoterapia, voivat stimuloida immuunijärjestelmää eri tavoin ja pysäyttää kasvainsolujen kasvun. Aldesleukiini voi stimuloida valkosoluja tappamaan kasvainsoluja. Soluperäisen adoptiivisen immunoterapian antaminen aldesleukiinilla voi olla parempi hoito metastaattiseen merkelsolusyöpään.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määritä metastaattisen merkelsolusyövän (MCC) potilaiden hoitoon liittyvät turvallisuus- ja mahdolliset toksisuudet yhdistetyllä myosiiniraskasketjun (MHC) tehostavalla hoidolla ja merkelsolupolyomaviruksen (MCPyV) T-antigeenispesifisen (TAg) adoptiivisen siirron avulla polyklonaalinen autologinen erilaistumisklusteri (CD)8+ T-solut.

II. Selvitä kasvainten vastainen teho, joka liittyy potilaiden, joilla on metastaattinen MCC, hoitoon yhdistetty MHC-säätelyhoito ja MCPyV-TAg-spesifisten polyklonaalisten autologisten CD8+ T-solujen adoptiivinen siirto.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määritä MCPyV-TAg:hen kohdistuvien adoptiivisesti siirrettyjen polyklonaalisten CD8+-T-solujen in vivo -pysyvyys ja, jos se on arvioitavissa, migraatio kasvainkohtiin.

II. Määritä MCPyV TAg:hen kohdistuvien adoptiivisesti siirrettyjen polyklonaalisten CD8+ T-solujen in vivo toiminnallinen kapasiteetti.

YHTEENVETO:

Potilaat saavat sädehoitoa tai yhdistelmä-DNA-tekniikalla valmistettua interferonibeeta-injektiota leesionin sisällä päivän -3 - päivän -1 kuluessa.

Potilaat saavat MCPyV TAg-spesifistä polyklonaalista autologista CD8-positiivista T-solurokotetta suonensisäisesti (IV) päivänä 1 ja aldesleukiinia subkutaanisesti (SC) 12 tunnin välein päivinä 1-14. Hoito toistetaan vähintään 28 päivän välein enintään 2 hoitojakson ajan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.

Potilaat, joilla on edelleen havaittavissa oleva metastaattinen sairaus 8 viikkoa ensimmäisen infuusion jälkeen, voivat toistaa hoito-ohjelman, mukaan lukien sädehoito tai rekombinantti interferoni beeta -injektio.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

4

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • MCC:n histopatologinen dokumentaatio samanaikaisesti metastaattisen taudin diagnoosin kanssa
  • Todiste MCPyV TAg -kasvainekspressiosta
  • Saatavilla oleva peptidi-MHC-pari, joka voidaan taittaa tetrameeriksi, jolle voidaan tuottaa MCPyV-TAg-spesifisiä soluja ja reaktiivisuus solulinjoille, jotka ekspressoivat MCPyV TAg:tä vastaavan ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa
  • Kaksiulotteisesti mitattavissa oleva sairaus tunnustelulla, kliinisellä tutkimuksella tai röntgenkuvauksella (röntgen, tietokonetomografia [CT], positroniemissiotomografia [PET], magneettikuvaus [MRI] tai ultraääni)
  • Vähintään 3 viikkoa on oltava kulunut jostakin seuraavista: systeemiset kortikosteroidit, immunoterapia (esim. interleukiinit, MCC-rokotteet, suonensisäinen immunoglobuliini, laajennettu polyklonaalinen kasvain infiltroiva lymfosyytti [TIL] tai lymfokiiniaktivoitu tappaja [LAK]), pentoksifylliinihoito, muut pienimolekyyliset tai kemoterapiasyöpähoidot, muut tutkimusaineet tai muut merkelsolusyöpään kohdistuvat aineet
  • Sydämen ejektiofraktio >= 40 % (multigated collection [MUGA] tai kaikukardiogrammi); potilailla, joilla on merkittäviä sepelvaltimotaudin (CAD) riskitekijöitä (mukaan lukien suvussa esiintynyt verenpainetauti, verenpainetauti ja/tai dyslipidemia) tai yli 50-vuotiaat, vaaditaan stressikaiku- tai stressitalliumtesti

Poissulkemiskriteerit:

  • Ei voida tuottaa antigeenispesifisiä MCPyV TAg -spesifisiä CD8+ T-soluja infuusioita varten
  • Aktiiviset infektiot ennen tutkimushoitoa tai systeeminen infektio, joka vaatii kroonista ylläpitoa tai estävää hoitoa
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​> 2
  • Valkosolut (WBC) < 2000/mcl
  • Hemoglobiini (Hb) < 8 g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1000/mcl
  • Verihiutaleet < 50 000/mcl
  • New York Heart Associationin toiminnallinen luokka III-IV sydämen vajaatoiminta, oireinen sydänpussieffuusio, stabiili tai epästabiili angina pectoris, sepelvaltimotaudin oireet, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävä hypotensio tai ejektiofraktio = < 40 % (kaikukardiogrammi tai MUGA)
  • Kliinisesti merkittävä keuhkojen toimintahäiriö sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella; näin tunnistetuille potilaille tehdään keuhkojen toimintotestit, ja ne, joiden pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) < 2,0 L tai keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokyky (DLCO) (korjattu hemoglobiinilla [Hgb]) < 50 %, jätetään pois.
  • Kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min, jota ei voida katsoa MCC:n etäpesäkkeeksi
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Bilirubiini > 3 x ULN, jota ei voida katsoa MCC-etäpesäkkeeksi
  • Aktiivinen autoimmuunisairaus (esim. systeeminen lupus erythematosus, vaskuliitti, infiltroiva keuhkosairaus, tulehduksellinen suolistosairaus), joiden mahdollista etenemistä hoidon aikana tutkijat eivät hyväksy
  • Oireellinen ja hoitamaton keskushermoston (CNS) etäpesäke; Hoitoa voidaan kuitenkin harkita potilailla, joilla on 1-2 oireetonta, alle 1 cm:n aivo-/keskushermoston etäpesäkkeitä ilman merkittävää turvotusta; jos tutkimukseen tullessa havaitaan alle senttimetrin CNS-vaurioita, suoritetaan uusintakuvaus, jos viimeisestä skannauksesta on kulunut yli 4 viikkoa
  • Mikä tahansa tila tai elintoksisuus, jonka päätutkija (PI) tai hoitava lääkäri katsoo aiheuttavan potilaan hoitoon liittyvän riskin, jota ei voida hyväksyä.
  • raskaana olevat naiset, imettävät äidit, lisääntymiskykyiset miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä tai pidättymistä; hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee tehdä negatiivinen raskaustesti kahden viikon sisällä ennen tuloa
  • Kliinisesti merkittävä ja jatkuva immuunivasteen heikentyminen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, systeemiset immunosuppressiiviset aineet, kuten syklosporiini tai kortikosteroidit, krooninen lymfaattinen leukemia (CLL), hallitsematon ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai kiinteä elinsiirto
  • Potilaat eivät saa käyttää muita syöpähoitoja protokollaan sisältyvien hoitojen lisäksi; potilaat eivät saa joutua muuhun hoitoon tämän tutkimuksen kanssa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (autologiset T-solut ja aldesleukiini)

Potilaat saavat sädehoitoa tai yhdistelmä-DNA-tekniikalla valmistettua interferonibeeta-injektiota leesionin sisällä päivän -3 - päivän -1 kuluessa.

Potilaat saavat MCPyV TAg-spesifistä polyklonaalista autologista CD8-positiivista T-soluinfuusiota IV päivänä 1 ja aldesleukiini SC:tä 12 tunnin välein päivinä 1-14. Hoito toistetaan vähintään 28 päivän välein enintään 2 hoitojakson ajan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.

Potilaat, joilla on edelleen havaittavissa oleva metastaattinen sairaus 8 viikkoa ensimmäisen infuusion jälkeen, voivat toistaa hoito-ohjelman, mukaan lukien sädehoito tai rekombinantti interferoni beeta -injektio.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Säteily: Sädehoito
Suorita sädehoitoa
Muut nimet:
  • Syövän sädehoito
  • Säteilyttää
  • Säteilytetty
  • Säteilytys
  • Sädehoitotuotteet
  • Sädehoito
  • RT
  • Terapia, sädehoito
  • SÄTEILY
Biologinen: Aldesleukin
Annettu SC
Muut nimet:
  • Proleukin
  • 125-L-seriini-2-133-interleukiini 2
  • r-serHuIL-2
  • Rekombinantti ihmisen IL-2
  • Rekombinantti ihmisen interleukiini-2
Biologinen: MCPyV TAg-spesifiset polyklonaaliset autologiset CD8-positiiviset T-solut
Koska IV
Biologinen: Rekombinantti interferonibeeta
Annettu leesionsisäisesti
Muut nimet:
  • Beta-interferoni
  • Betantrone
  • Feron
  • Ihmisen interferoni beeta
  • Interferoni Beta
  • Interferoni, beeta
  • Interferoni-B
  • Interferoni-beeta
  • Naferon

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tutkimushoitoon liittyvän toksisuuden näyttö ja luonne arvioituna National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten toksisuuskriteerien (CTCAE) versiolla 4.0
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa
Hoidon turvallisuusprofiilin katsotaan olevan hyväksyttävä, jos havaittu toksisuusaste vastaa todellista tasoa, joka ei ylitä 30 %.
Jopa 4 viikkoa
Todisteet vasteesta, joka perustuu "mediaaniaikaan uuteen metastaasiin"
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
Arvioitu Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerien mukaan.
Jopa 4 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Taudin vaste RECIST-kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
Jopa 4 vuotta
Siirrettyjen T-solujen toiminnallinen kapasiteetti
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
Jopa 4 vuotta
MCC-spesifinen eloonjääminen
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
Jopa 4 vuotta
Siirrettyjen T-solujen pysyvyys veressä ja kasvaimessa
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
Jopa 4 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Fred Hutchinson Cancer Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Aude Chapuis, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. helmikuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. toukokuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. toukokuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 27. joulukuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 27. joulukuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 1. tammikuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 19. huhtikuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 17. huhtikuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. huhtikuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2586.00 (Muu tunniste: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • 2586
  • NCI-2012-02779 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa