Terapia con cellule T autologhe mirate all'oncoproteina virale per il carcinoma a cellule di Merkel

Criterio di inclusione:

• Documentazione istopatologica di MCC in concomitanza con la diagnosi di malattia metastatica
• Evidenza dell'espressione del tumore MCPyV TAg
• Coppia peptide-MHC disponibile che può essere ripiegata in un tetramero per il quale possono essere generate cellule specifiche per MCPyV TAg e reattività alle linee cellulari che esprimono MCPyV TAg con il corrispondente antigene leucocitario umano (HLA)
• Malattia misurabile bidimensionalmente mediante palpazione, esame clinico o imaging radiografico (raggi X, tomografia computerizzata [TC], tomografia a emissione di positroni [PET], risonanza magnetica [MRI] o ultrasuoni)
• Devono essere trascorse almeno 3 settimane da una delle seguenti condizioni: corticosteroidi sistemici, immunoterapia (ad esempio, interleuchine, vaccini MCC, immunoglobuline per via endovenosa, terapia con linfociti infiltranti il ​​tumore policlonale espanso [TIL] o killer attivato da linfochine [LAK]), pentossifillina, altre piccole molecole o trattamenti antitumorali chemioterapici, altri agenti sperimentali o altri agenti che prendono di mira il carcinoma a cellule di Merkel
• Frazione di eiezione cardiaca >= 40% (acquisizione multigated [MUGA] o ecocardiogramma); per i pazienti con fattori di rischio significativi per malattia coronarica (CAD) (tra cui anamnesi familiare, ipertensione e/o dislipidemia) o età > 50 anni, è richiesto il test stress eco o stress al tallio

Criteri di esclusione:

• Impossibile generare cellule T CD8+ specifiche per l'antigene MCPyV TAg per le infusioni
• Infezioni attive prima di ricevere il trattamento in studio o infezione sistemica che richieda mantenimento cronico o terapia soppressiva
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2
• Globuli bianchi (WBC) < 2000/mcl
• Emoglobina (Hb) < 8 g/dL
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1000/mcl
• Piastrine < 50.000/mcl
• Insufficienza cardiaca di classe funzionale III-IV della New York Heart Association, versamento pericardico sintomatico, angina stabile o instabile, sintomi di malattia coronarica, insufficienza cardiaca congestizia, ipotensione clinicamente significativa o frazione di eiezione =<40% (ecocardiogramma o MUGA)
• Disfunzione polmonare clinicamente significativa, come determinato dall'anamnesi e dall'esame fisico; i pazienti così identificati saranno sottoposti a test di funzionalità polmonare e quelli con volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) < 2,0 L o capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) (corretta per l'emoglobina [Hgb]) < 50% saranno esclusi
• Clearance della creatinina < 30 ml/min che non può essere attribuita a metastasi MCC
• Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) > 5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina > 3 x ULN che non può essere attribuita a metastasi MCC
• Malattia autoimmune attiva (ad es. lupus eritematoso sistemico, vasculite, malattia polmonare infiltrante, malattia infiammatoria intestinale) la cui possibile progressione durante il trattamento sarebbe considerata inaccettabile dagli investigatori
• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatiche e non trattate; tuttavia, i pazienti con 1-2 metastasi cerebrali/SNC asintomatiche, inferiori a 1 cm senza edema significativo possono essere presi in considerazione per il trattamento; se all'ingresso nello studio si notano lesioni inferiori al centimetro del SNC, verrà eseguita una ripetizione dell'imaging se sono trascorse più di 4 settimane dall'ultima scansione
• Qualsiasi condizione o tossicità d'organo ritenuta dal ricercatore principale (PI) o dal medico curante per esporre il paziente a un rischio inaccettabile per il trattamento sul protocollo
• Donne incinte, madri che allattano, uomini o donne con capacità riproduttiva che non sono disposti a utilizzare contraccezione efficace o astinenza; le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro due settimane prima dell'ingresso
• Soppressione immunitaria clinicamente significativa e in corso inclusi, ma non limitati a, agenti immunosoppressori sistemici come ciclosporina o corticosteroidi, leucemia linfocitica cronica (LLC), infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) incontrollata o trapianto di organi solidi
• I pazienti non possono sottoporsi ad altri trattamenti per il loro cancro oltre a quelli inclusi nel protocollo; i pazienti non possono sottoporsi a un'altra forma di trattamento in concomitanza con questo studio