Virale oncoproteïne gerichte autologe T-celtherapie voor merkelcelcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Histopathologische documentatie van MCC gelijktijdig met de diagnose van gemetastaseerde ziekte
• Bewijs van MCPyV TAg-tumorexpressie
• Beschikbaar peptide-MHC-paar dat kan worden gevouwen tot een tetrameer waarvoor MCPyV TAg-specifieke cellen kunnen worden gegenereerd en reactiviteit op cellijnen die MCPyV TAg tot expressie brengen met het overeenkomstige menselijke leukocytenantigeen (HLA)
• Bidimensionaal meetbare ziekte door palpatie, klinisch onderzoek of radiografische beeldvorming (röntgenfoto, computertomografie [CT]-scan, positronemissietomografie [PET]-scan, magnetische resonantiebeeldvorming [MRI] of echografie)
• Er moeten ten minste 3 weken zijn verstreken sinds een van de volgende: systemische corticosteroïden, immunotherapie (bijvoorbeeld interleukinen, MCC-vaccins, intraveneuze immunoglobuline, therapie met geëxpandeerde polyklonale tumor-infiltrerende lymfocyten [TIL] of lymfokine-geactiveerde moordenaar [LAK]), pentoxifylline, andere kankerbehandelingen met kleine moleculen of chemotherapie, andere onderzoeksmiddelen of andere middelen die gericht zijn op merkelcelcarcinoom
• Cardiale ejectiefractie >= 40% (multigated acquisitie [MUGA] of echocardiogram); voor patiënten met significante risicofactoren voor coronaire hartziekte (CAD) (inclusief familiegeschiedenis, hypertensie en/of dyslipidemie), of leeftijd > 50, is stress-echo of stress-thalliumtest vereist

Uitsluitingscriteria:

• Kan geen antigeenspecifieke MCPyV TAg-specifieke CD8+ T-cellen genereren voor infusies
• Actieve infecties voorafgaand aan de studiebehandeling of systemische infectie die chronisch onderhoud of onderdrukkende therapie vereist
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2
• Witte bloedcellen (WBC) < 2000/mcl
• Hemoglobine (Hb) < 8 g/dL
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1000/mcl
• Bloedplaatjes < 50.000/mcl
• New York Heart Association functionele klasse III-IV hartfalen, symptomatische pericardiale effusie, stabiele of onstabiele angina, symptomen van coronaire hartziekte, congestief hartfalen, klinisch significante hypotensie of een ejectiefractie van =< 40% (echocardiogram of MUGA)
• Klinisch significante longdisfunctie, zoals bepaald door medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek; aldus geïdentificeerde patiënten zullen een longfunctietest ondergaan en patiënten met een geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) < 2,0 l of diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) (gecorrigeerd voor hemoglobine [Hgb]) < 50% worden uitgesloten
• Creatinineklaring < 30 ml/min, wat niet kan worden toegeschreven aan MCC-metastasen
• Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) > 5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Bilirubine > 3 x ULN die niet kan worden toegeschreven aan MCC-metastase
• Actieve auto-immuunziekte (bijv. systemische lupus erythematosus, vasculitis, infiltrerende longziekte, inflammatoire darmziekte) waarvan de mogelijke progressie tijdens de behandeling door de onderzoekers als onaanvaardbaar zou worden beschouwd
• Symptomatische en onbehandelde metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS); patiënten met 1-2 asymptomatische hersen-/CZS-metastasen van minder dan 1 cm zonder significant oedeem kunnen echter in aanmerking komen voor behandeling; als bij aanvang van het onderzoek sub-centimeter CZS-laesies worden opgemerkt, wordt een herhaalde beeldvorming uitgevoerd als er meer dan 4 weken zijn verstreken sinds de laatste scan
• Elke aandoening of orgaantoxiciteit die door de hoofdonderzoeker (PI) of de behandelend arts wordt geacht de patiënt een onaanvaardbaar risico te geven voor behandeling volgens het protocol
• Zwangere vrouwen, moeders die borstvoeding geven, mannen of vrouwen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptie of onthouding willen gebruiken; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen twee weken voor binnenkomst een negatieve zwangerschapstest ondergaan
• Klinisch significante en aanhoudende immuunsuppressie, waaronder, maar niet beperkt tot, systemische immunosuppressiva zoals cyclosporine of corticosteroïden, chronische lymfatische leukemie (CLL), ongecontroleerde infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of solide-orgaantransplantatie
• Patiënten mogen geen andere behandelingen voor hun kanker ondergaan dan die welke in het protocol zijn opgenomen; patiënten mogen gelijktijdig met deze studie geen andere vorm van behandeling ondergaan