Virová onkoproteinová cílená autologní terapie T lymfocytů pro karcinom z Merkelových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Histopatologická dokumentace MCC souběžně s diagnózou metastatického onemocnění
• Důkaz exprese nádoru MCPyV TAg
• Dostupný pár peptid-MHC, který lze sbalit do tetrameru, pro který lze generovat buňky specifické pro MCPyV TAg, a reaktivita na buněčné linie exprimující MCPyV TAg s odpovídajícím lidským leukocytárním antigenem (HLA)
• Dvourozměrně měřitelné onemocnění palpací, klinickým vyšetřením nebo radiografickým zobrazením (rentgen, počítačová tomografie [CT], pozitronová emisní tomografie [PET], magnetická rezonance [MRI] nebo ultrazvuk)
• Nejméně 3 týdny musí uplynout od některého z následujících případů: systémové kortikosteroidy, imunoterapie (například interleukiny, MCC vakcíny, intravenózní imunoglobulin, expandovaný polyklonální tumor infiltrující lymfocyty [TIL] nebo lymfokinem aktivovaný zabíječ [LAK] terapie), pentoxifylin, jiné malé molekuly nebo chemoterapeutická léčba rakoviny, další zkoumaná činidla nebo jiná činidla, která se zaměřují na karcinom z merkelových buněk
• Srdeční ejekční frakce >= 40 % (multigovaná akvizice [MUGA] nebo echokardiogram); u pacientů s významnými rizikovými faktory pro onemocnění koronárních tepen (CAD) (včetně rodinné anamnézy, hypertenze a/nebo dyslipidemie) nebo u pacientů ve věku > 50 let je vyžadováno zátěžové echo nebo zátěžové testování thalia

Kritéria vyloučení:

• Nelze vytvořit antigen-specifické MCPyV TAg-specifické CD8+ T buňky pro infuze
• Aktivní infekce před podáním studijní léčby nebo systémová infekce vyžadující chronickou udržovací nebo supresivní léčbu
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2
• Bílé krvinky (WBC) < 2000/mcl
• Hemoglobin (Hb) < 8 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1000/mcl
• Krevní destičky < 50 000/mcl
• Srdeční selhání funkční třídy III-IV podle New York Heart Association, symptomatický perikardiální výpotek, stabilní nebo nestabilní angina pectoris, příznaky onemocnění koronárních tepen, městnavé srdeční selhání, klinicky významná hypotenze nebo ejekční frakce =< 40 % (echokardiogram nebo MUGA)
• klinicky významná plicní dysfunkce, jak je stanoveno anamnézou a fyzikálním vyšetřením; takto identifikovaní pacienti podstoupí vyšetření plicních funkcí a pacienti s usilovným výdechovým objemem za jednu sekundu (FEV1) < 2,0 l nebo s difuzní kapacitou plic pro oxid uhelnatý (DLCO) (upraveno na hemoglobin [Hgb]) < 50 % budou vyloučeni
• Clearance kreatininu < 30 ml/min, kterou nelze přičíst metastázám MCC
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) > 5 x horní hranice normy (ULN)
• Bilirubin > 3 x ULN, což nelze připsat metastázám MCC
• Aktivní autoimunitní onemocnění (např. systémový lupus erythematodes, vaskulitida, infiltrující plicní onemocnění, zánětlivé onemocnění střev), jejichž případnou progresi během léčby by vyšetřovatelé považovali za nepřijatelnou
• Symptomatické a neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS); k léčbě však lze zvážit pacienty s 1–2 asymptomatickými metastázami do mozku/CNS o velikosti menší než 1 cm bez významného edému; pokud jsou při vstupu do studie zaznamenány subcentimetrové léze CNS, bude provedeno opakované zobrazení, pokud od posledního skenování uplynuly více než 4 týdny
• Jakýkoli stav nebo orgánová toxicita, o které se hlavní zkoušející (PI) nebo ošetřující lékař domnívá, že pacienta vystaví nepřijatelnému riziku léčby podle protokolu
• Těhotné ženy, kojící matky, muži nebo ženy s reprodukční schopností, kteří nejsou ochotni používat účinnou antikoncepci nebo abstinovat; ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do dvou týdnů před vstupem
• Klinicky významná a pokračující imunosuprese včetně, ale bez omezení na, systémová imunosupresiva, jako je cyklosporin nebo kortikosteroidy, chronická lymfocytární leukémie (CLL), nekontrolovaná infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo transplantace pevných orgánů
• Pacienti nesmí být léčeni žádnou jinou léčbou rakoviny kromě těch, které jsou uvedeny v protokolu; pacienti nemohou podstoupit jinou formu léčby souběžně s touto studií