Viral onkoprotein riktad autolog T-cellsterapi för Merkelcellscancer

Inklusionskriterier:

• Histopatologisk dokumentation av MCC samtidigt med diagnosen metastaserande sjukdom
• Bevis på MCPyV TAg-tumöruttryck
• Tillgängligt peptid-MHC-par som kan vikas till en tetramer för vilken MCPyV TAg-specifika celler kan genereras och reaktivitet mot cellinjer som uttrycker MCPyV TAg med motsvarande humana leukocytantigen (HLA)
• Bidimensionellt mätbar sjukdom genom palpation, klinisk undersökning eller röntgenundersökning (röntgen, datortomografi [CT]-skanning, positronemissionstomografi [PET]-skanning, magnetisk resonanstomografi [MRT] eller ultraljud)
• Minst 3 veckor måste ha gått sedan något av följande: systemiska kortikosteroider, immunterapi (till exempel interleukiner, MCC-vacciner, intravenöst immunglobulin, expanderad polyklonal tumörinfiltrerande lymfocyt [TIL] eller lymfokinaktiverad mördarbehandling [LAK]), pentoxifyllin, annan cancerbehandling med små molekyler eller kemoterapi, andra undersökningsmedel eller andra medel som riktar sig mot merkelcellscancer
• Hjärtutdrivningsfraktion >= 40 % (multigerat förvärv [MUGA] eller ekokardiogram); för patienter med betydande riskfaktorer för kranskärlssjukdom (inklusive familjehistoria, hypertoni och/eller dyslipidemi), eller ålder > 50, krävs stresseko eller stresstalliumtest

Exklusions kriterier:

• Kan inte generera antigenspecifika MCPyV TAg-specifika CD8+ T-celler för infusioner
• Aktiva infektioner före studiebehandling eller systemisk infektion som kräver kroniskt underhåll eller suppressiv terapi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus > 2
• Vita blodkroppar (WBC) < 2000/mcl
• Hemoglobin (Hb) < 8 g/dL
• Absolut neutrofilantal (ANC) < 1000/mcl
• Blodplättar < 50 000/mcl
• New York Heart Association funktionell klass III-IV hjärtsvikt, symptomatisk perikardiell utgjutning, stabil eller instabil angina, symtom på kranskärlssjukdom, kongestiv hjärtsvikt, kliniskt signifikant hypotoni eller en ejektionsfraktion på =< 40 % (ekokardiogram eller MUGA)
• Kliniskt signifikant lungdysfunktion, bestämt av medicinsk historia och fysisk undersökning; patienter som identifieras så kommer att genomgå lungfunktionstestning och de med forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) < 2,0 L eller diffuserande kapacitet i lungan för kolmonoxid (DLCO) (korrigerad för hemoglobin [Hgb]) < 50 % kommer att uteslutas
• Kreatininclearance < 30 ml/min, vilket inte kan hänföras till MCC-metastaser
• Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) > 5 x övre normalgräns (ULN)
• Bilirubin > 3 x ULN vilket inte kan hänföras till MCC-metastaser
• Aktiv autoimmun sjukdom (t.ex. systemisk lupus erythematosus, vaskulit, infiltrerande lungsjukdom, inflammatorisk tarmsjukdom) vars eventuella progression under behandlingen skulle anses oacceptabel av utredarna
• Symtomatisk och obehandlad metastasering i centrala nervsystemet (CNS); dock kan patienter med 1-2 asymtomatiska, mindre än 1 cm hjärna/CNS-metastaser utan signifikant ödem övervägas för behandling; om subcentimeter CNS-skador noteras vid studiestart, kommer en upprepad bildtagning att utföras om mer än 4 veckor har förflutit från den senaste skanningen
• Varje tillstånd eller organtoxicitet som av huvudutredaren (PI) eller den behandlande läkaren bedöms utsätta patienten för en oacceptabel risk för behandling enligt protokollet
• Gravida kvinnor, ammande mödrar, män eller kvinnor med reproduktionsförmåga som är ovilliga att använda effektiva preventivmedel eller abstinens; kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom två veckor före inresan
• Kliniskt signifikant och pågående immunsuppression inklusive, men inte begränsat till, systemiska immunsuppressiva medel som cyklosporin eller kortikosteroider, kronisk lymfatisk leukemi (KLL), okontrollerad infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller transplantation av fasta organ
• Patienter får inte gå på någon annan behandling för sin cancer förutom de som ingår i protokollet; patienter får inte genomgå någon annan form av behandling samtidigt med denna studie