Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia autologicznymi komórkami T ukierunkowanymi na onkoproteiny wirusowe w leczeniu raka z komórek Merkla

17 kwietnia 2017 zaktualizowane przez: Aude Chapuis, Fred Hutchinson Cancer Center
To badanie fazy I/II bada skutki uboczne i najlepszy sposób podawania leczonych laboratoryjnie autologicznych limfocytów T razem z aldesleukiną i sprawdza, jak dobrze działa to w leczeniu pacjentów z rakiem z komórek Merkla, który rozprzestrzenił się z pierwotnej lokalizacji (miejsca, w którym się rozpoczął). do innych miejsc w ciele. Terapie biologiczne, takie jak komórkowa immunoterapia adoptywna, mogą stymulować układ odpornościowy na różne sposoby i powstrzymywać wzrost komórek nowotworowych. Aldesleukina może stymulować białe krwinki do zabijania komórek nowotworowych. Podanie komórkowej immunoterapii adoptywnej aldesleukiną może być lepszym sposobem leczenia przerzutowego raka z komórek Merkla.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie bezpieczeństwa i potencjalnej toksyczności związanej z leczeniem pacjentów z przerzutowym rakiem z komórek merkla (MCC) za pomocą skojarzonej terapii zwiększającej aktywność łańcucha ciężkiego miozyny (MHC) i adopcyjnego transferu swoistego dla antygenu T (TAg) wirusa poliomawirusa komórek merkla (MCPyV) poliklonalne autologiczne klastry różnicowania (CD)8+ limfocytów T.

II. Określenie skuteczności przeciwnowotworowej związanej z leczeniem pacjentów z przerzutowym MCC przez skojarzoną terapię zwiększającą MHC i adopcyjny transfer poliklonalnych autologicznych limfocytów T CD8+ specyficznych dla TAG MCPyV.

CELE DODATKOWE:

I. Określić trwałość in vivo i tam, gdzie można to ocenić, migrację do miejsc guza adopcyjnie przeniesionych poliklonalnych limfocytów T CD8+ ukierunkowanych na MCPyV TAg.

II. Określić zdolność funkcjonalną in vivo adopcyjnie przeniesionych poliklonalnych limfocytów T CD8+ ukierunkowanych na MCPyV TAg.

ZARYS:

Pacjenci poddawani są radioterapii lub iniekcji doogniskowej rekombinowanego interferonu beta w ciągu dnia -3 do dnia -1.

Pacjenci otrzymują poliklonalną, autologiczną, autologiczną szczepionkę CD8-dodatnich komórek T MCPyV TAg dożylnie (IV) w dniu 1 i aldesleukinę podskórnie (SC) co 12 godzin w dniach 1-14. Leczenie powtarza się co najmniej co 28 dni przez maksymalnie 2 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Pacjenci z utrzymującą się wykrywalną chorobą przerzutową po 8 tygodniach od pierwszego wlewu mogą powtórzyć schemat leczenia obejmujący radioterapię lub wstrzyknięcie rekombinowanego interferonu beta.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są kontrolowani co 3 miesiące.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

4

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dokumentacja histopatologiczna MCC zbieżna z rozpoznaniem choroby przerzutowej
  • Dowód na ekspresję guza MCPyV TAg
  • Dostępna para peptyd-MHC, którą można złożyć w tetramer, dla którego można wygenerować komórki specyficzne dla MCPyV TAg i reaktywność z liniami komórkowymi wyrażającymi MCPyV TAg z odpowiednim ludzkim antygenem leukocytarnym (HLA)
  • Choroba mierzalna dwuwymiarowo za pomocą badania palpacyjnego, badania klinicznego lub obrazowania radiologicznego (prześwietlenie rentgenowskie, tomografia komputerowa [CT], pozytonowa tomografia emisyjna [PET], obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego [MRI] lub ultrasonografia)
  • Muszą upłynąć co najmniej 3 tygodnie od zastosowania któregokolwiek z poniższych: kortykosteroidów ogólnoustrojowych, immunoterapii (np. interleukin, szczepionek MCC, immunoglobulin dożylnych, limfocytów ekspandowanych poliklonalnych nacieków guza [TIL] lub terapii zabójców aktywowanych limfokinami [LAK]), pentoksyfiliny, inne drobnocząsteczkowe lub chemioterapeutyczne leczenie raka, inne środki badawcze lub inne środki ukierunkowane na raka z komórek Merkla
  • Frakcja wyrzutowa serca >= 40% (akwizycja mnoga [MUGA] lub echokardiogram); u pacjentów z istotnymi czynnikami ryzyka choroby niedokrwiennej serca (CAD) (w tym wywiad rodzinny, nadciśnienie tętnicze i/lub dyslipidemia) lub w wieku > 50 lat wymagane jest wysiłkowe badanie echokardiograficzne lub wysiłkowe badanie talem

Kryteria wyłączenia:

  • Nie można wygenerować swoistych dla antygenu komórek T CD8+ MCPyV TAg do infuzji
  • Aktywne zakażenia przed otrzymaniem badanego leku lub zakażenie ogólnoustrojowe wymagające przewlekłego leczenia podtrzymującego lub leczenia supresyjnego
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2
  • Białe krwinki (WBC) < 2000/mcl
  • Hemoglobina (Hb) < 8 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1000/ml
  • Płytki krwi < 50 000/mcl
  • Niewydolność serca III-IV klasy czynnościowej według New York Heart Association, objawowy wysięk osierdziowy, stabilna lub niestabilna dusznica bolesna, objawy choroby wieńcowej, zastoinowa niewydolność serca, klinicznie istotne niedociśnienie lub frakcja wyrzutowa =< 40% (echokardiogram lub MUGA)
  • Klinicznie istotna dysfunkcja płuc, stwierdzona na podstawie wywiadu i badania przedmiotowego; tak zidentyfikowani pacjenci zostaną poddani badaniu funkcji płuc, a ci z natężoną objętością wydechową w ciągu jednej sekundy (FEV1) < 2,0 l lub pojemnością dyfuzyjną płuc dla tlenku węgla (DLCO) (skorygowana o hemoglobinę [Hgb]) < 50% zostaną wykluczeni
  • Klirens kreatyniny < 30 ml/min, którego nie można przypisać przerzutom MCC
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) > 5 x górna granica normy (GGN)
  • Bilirubina > 3 x GGN, której nie można przypisać przerzutom MCC
  • Aktywna choroba autoimmunologiczna (np. toczeń rumieniowaty układowy, zapalenie naczyń, naciekająca choroba płuc, nieswoiste zapalenie jelit), których ewentualna progresja podczas leczenia zostałaby uznana przez badaczy za niedopuszczalną
  • Objawowe i nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN); jednakże można rozważyć leczenie pacjentów z 1-2 bezobjawowymi przerzutami do mózgu/OUN o średnicy mniejszej niż 1 cm bez istotnego obrzęku; jeśli przy wejściu do badania zostaną zauważone subcentymetrowe zmiany w OUN, wówczas powtórzone zostanie badanie obrazowe, jeśli od ostatniego badania upłynęły więcej niż 4 tygodnie
  • Jakikolwiek stan lub toksyczność narządowa uznana przez głównego badacza (PI) lub lekarza prowadzącego za narażającą pacjenta na niedopuszczalne ryzyko leczenia zgodnie z protokołem
  • Kobiety w ciąży, matki karmiące, mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji lub abstynencji; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu dwóch tygodni przed wjazdem
  • Klinicznie znacząca i utrzymująca się supresja immunologiczna, w tym między innymi ogólnoustrojowe środki immunosupresyjne, takie jak cyklosporyna lub kortykosteroidy, przewlekła białaczka limfocytowa (PBL), niekontrolowane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub przeszczep narządów miąższowych
  • Pacjenci nie mogą być poddawani żadnym innym metodom leczenia nowotworu poza tymi zawartymi w protokole; pacjenci nie mogą być poddawani innej formie leczenia jednocześnie z tym badaniem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (autologiczne limfocyty T i aldesleukina)

Pacjenci poddawani są radioterapii lub iniekcji doogniskowej rekombinowanego interferonu beta w ciągu dnia -3 do dnia -1.

Pacjenci otrzymują infuzję IV poliklonalnych autologicznych komórek T CD8-dodatnich specyficznych dla MCPyV TAg w dniu 1 i aldesleukinę SC co 12 godzin w dniach 1-14. Leczenie powtarza się co najmniej co 28 dni przez maksymalnie 2 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Pacjenci z utrzymującą się wykrywalną chorobą przerzutową po 8 tygodniach od pierwszego wlewu mogą powtórzyć schemat leczenia obejmujący radioterapię lub wstrzyknięcie rekombinowanego interferonu beta.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Promieniowanie: Radioterapia
Poddaj się radioterapii
Inne nazwy:
  • Radioterapia raka
  • Naświetlać
  • Napromieniowany
  • Naświetlanie
  • Radioterapia
  • RT
  • Terapia, promieniowanie
  • PROMIENIOWANIE
Biologiczny: Aldesleukina
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
  • Proleukin
  • 125-L-seryna-2-133-interleukina 2
  • r-serHuIL-2
  • Rekombinowana ludzka IL-2
  • Rekombinowana ludzka interleukina-2
Biologiczny: MCPyV TAg poliklonalne autologiczne komórki T CD8-dodatnie
Biorąc pod uwagę IV
Biologiczny: Rekombinowany interferon beta
Podawany doogniskowo
Inne nazwy:
  • Interferon beta
  • Betantron
  • Feron
  • Ludzki interferon beta
  • Interferon, Beta
  • Interferon-B
  • Interferon-beta
  • Naferon

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dowody i charakter toksyczności związanej z badanym leczeniem oceniane za pomocą Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) wersja 4.0
Ramy czasowe: Do 4 tygodni
Leczenie zostanie uznane za mające akceptowalny profil bezpieczeństwa, jeżeli obserwowany wskaźnik toksyczności jest zgodny z rzeczywistym wskaźnikiem nieprzekraczającym 30%.
Do 4 tygodni
Dowody odpowiedzi na podstawie „mediany czasu do nowych przerzutów”
Ramy czasowe: Do 4 lat
Oceniane według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
Do 4 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Odpowiedź choroby według kryteriów RECIST
Ramy czasowe: Do 4 lat
Do 4 lat
Funkcjonalna pojemność przeniesionych limfocytów T
Ramy czasowe: Do 4 lat
Do 4 lat
Przeżycie specyficzne dla MCC
Ramy czasowe: Do 4 lat
Do 4 lat
Trwałość przeniesionych limfocytów T we krwi iw guzie
Ramy czasowe: Do 4 lat
Do 4 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Aude Chapuis, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 grudnia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 grudnia 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

1 stycznia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 kwietnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 kwietnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2586.00 (Inny identyfikator: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Grant/umowa NIH USA)
  • 2586
  • NCI-2012-02779 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nawracający rak z komórek Merkla

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Netherlands

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj