Terapia de células T autólogas dirigida contra la oncoproteína viral para el carcinoma de células de Merkel

Criterios de inclusión:

• Documentación histopatológica de MCC concurrente con el diagnóstico de enfermedad metastásica
• Evidencia de expresión tumoral MCPyV TAg
• Par de péptido-MHC disponible que se puede plegar en un tetrámero para el cual se pueden generar células específicas de MCPyV TAg y reactividad a líneas celulares que expresan MCPyV TAg con el antígeno leucocitario humano (HLA) correspondiente
• Enfermedad medible bidimensionalmente por palpación, examen clínico o imágenes radiográficas (rayos X, tomografía computarizada [TC], tomografía por emisión de positrones [PET], resonancia magnética nuclear [RMN] o ultrasonido)
• Deben haber pasado al menos 3 semanas desde cualquiera de los siguientes: corticosteroides sistémicos, inmunoterapia (por ejemplo, interleucinas, vacunas MCC, inmunoglobulina intravenosa, linfocitos infiltrantes de tumores policlonales expandidos [TIL] o terapia asesina activada por linfoquinas [LAK]), pentoxifilina, otro tratamiento del cáncer de molécula pequeña o quimioterapia, otros agentes en investigación u otros agentes que se dirigen al carcinoma de células de Merkel
• Fracción de eyección cardíaca >= 40% (adquisición multigated [MUGA] o ecocardiograma); para pacientes con factores de riesgo significativos para la enfermedad de las arterias coronarias (EAC) (incluidos antecedentes familiares, hipertensión y/o dislipidemia), o edad > 50, se requiere eco estrés o prueba de estrés con talio

Criterio de exclusión:

• Incapaz de generar células T CD8+ específicas de MCPyV TAg específicas de antígeno para infusiones
• Infecciones activas antes de recibir el tratamiento del estudio o infección sistémica que requiere mantenimiento crónico o terapia de supresión
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) > 2
• Glóbulos blancos (WBC) < 2000/mcl
• Hemoglobina (Hb) < 8 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1000/mcl
• Plaquetas < 50.000/mcl
• Insuficiencia cardíaca de clase funcional III-IV de la New York Heart Association, derrame pericárdico sintomático, angina estable o inestable, síntomas de enfermedad de las arterias coronarias, insuficiencia cardíaca congestiva, hipotensión clínicamente significativa o una fracción de eyección de =< 40 % (ecocardiograma o MUGA)
• Disfunción pulmonar clínicamente significativa, determinada por la historia clínica y el examen físico; los pacientes así identificados se someterán a pruebas de función pulmonar y aquellos con volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) < 2,0 L o capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) (corregido por hemoglobina [Hgb]) < 50% serán excluidos
• Depuración de creatinina < 30 ml/min que no puede atribuirse a metástasis de CCM
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) > 5 veces el límite superior normal (LSN)
• Bilirrubina > 3 x ULN que no puede atribuirse a metástasis de MCC
• Enfermedad autoinmune activa (p. lupus eritematoso sistémico, vasculitis, enfermedad pulmonar infiltrante, enfermedad inflamatoria intestinal) cuya posible progresión durante el tratamiento sería considerada inaceptable por los investigadores
• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) sintomáticas y no tratadas; sin embargo, los pacientes con 1-2 metástasis cerebrales/SNC asintomáticas de menos de 1 cm sin edema significativo pueden ser considerados para el tratamiento; si se observan lesiones del SNC de menos de un centímetro al ingresar al estudio, se realizará una repetición de la imagen si han transcurrido más de 4 semanas desde la última exploración
• Cualquier condición o toxicidad orgánica que el investigador principal (PI) o el médico tratante considere que coloca al paciente en un riesgo inaceptable para el tratamiento en el protocolo
• Mujeres embarazadas, madres lactantes, hombres o mujeres en edad reproductiva que no estén dispuestos a usar métodos anticonceptivos efectivos o abstinencia; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las dos semanas anteriores a la entrada
• Supresión inmunológica clínicamente significativa y en curso que incluye, entre otros, agentes inmunosupresores sistémicos como ciclosporina o corticosteroides, leucemia linfocítica crónica (LLC), infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) no controlada o trasplante de órganos sólidos
• Los pacientes no pueden estar en ningún otro tratamiento para su cáncer además de los incluidos en el protocolo; los pacientes no pueden someterse a otra forma de tratamiento al mismo tiempo que este estudio