Terapia de Células T Autólogas Direcionadas a Oncoproteínas Virais para Carcinoma de Células de Merkel

Critério de inclusão:

• Documentação histopatológica de MCC concomitante com o diagnóstico de doença metastática
• Evidência de expressão de tumor MCPyV TAg
• Par peptídeo-MHC disponível que pode ser dobrado em um tetrâmero para o qual células específicas de MCPyV TAg podem ser geradas e reatividade a linhas celulares que expressam MCPyV TAg com o antígeno leucocitário humano (HLA) correspondente
• Doença mensurável bidimensionalmente por palpação, exame clínico ou imagem radiográfica (raios-x, tomografia computadorizada [TC], tomografia por emissão de pósitrons [PET], varredura por ressonância magnética [MRI] ou ultrassom)
• Pelo menos 3 semanas devem ter se passado desde qualquer um dos seguintes: corticosteróides sistêmicos, imunoterapia (por exemplo, interleucinas, vacinas MCC, imunoglobulina intravenosa, infiltração de linfócitos tumorais policlonais expandidos [TIL] ou terapia matadora ativada por linfocina [LAK]), pentoxifilina, outra molécula pequena ou tratamento quimioterápico do câncer, outros agentes em investigação ou outros agentes direcionados ao carcinoma de células merkel
• Fração de ejeção cardíaca >= 40% (aquisição multigata [MUGA] ou ecocardiograma); para pacientes com fatores de risco significativos para doença arterial coronariana (DAC) (incluindo histórico familiar, hipertensão e/ou dislipidemia) ou idade > 50 anos, é necessário eco de estresse ou teste de tálio sob estresse

Critério de exclusão:

• Incapaz de gerar células T CD8+ específicas de MCPyV TAg específicas para antígenos para infusões
• Infecções ativas antes de receber o tratamento do estudo ou infecção sistêmica que requer manutenção crônica ou terapia supressiva
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2
• Glóbulos brancos (WBC) <2000/mcl
• Hemoglobina (Hb) < 8 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1000/mcl
• Plaquetas < 50.000/mcl
• Insuficiência cardíaca classe funcional III-IV da New York Heart Association, derrame pericárdico sintomático, angina estável ou instável, sintomas de doença arterial coronariana, insuficiência cardíaca congestiva, hipotensão clinicamente significativa ou fração de ejeção = < 40% (ecocardiograma ou MUGA)
• Disfunção pulmonar clinicamente significativa, determinada pela história médica e exame físico; os pacientes assim identificados serão submetidos a testes de função pulmonar e aqueles com volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) < 2,0 L ou capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) (corrigida para hemoglobina [Hgb]) < 50% serão excluídos
• Depuração de creatinina < 30 ml/min que não pode ser atribuída a metástase de CCM
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) > 5 x limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina > 3 x LSN que não pode ser atribuída a metástase de CCM
• Doença autoimune ativa (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, vasculite, doença pulmonar infiltrativa, doença inflamatória intestinal) cuja possível progressão durante o tratamento seria considerada inaceitável pelos investigadores
• Metástase sintomática e não tratada do sistema nervoso central (SNC); no entanto, pacientes com 1-2 metástases cerebrais/SNC assintomáticas, com menos de 1 cm sem edema significativo, podem ser considerados para tratamento; se lesões subcentimétricas do SNC forem observadas na entrada do estudo, uma imagem repetida será realizada se mais de 4 semanas se passaram desde a última varredura
• Qualquer condição ou toxicidade de órgão considerada pelo investigador principal (PI) ou pelo médico responsável por colocar o paciente em risco inaceitável para tratamento no protocolo
• Mulheres grávidas, lactantes, homens ou mulheres com capacidade reprodutiva que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes ou abstinência; as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo nas duas semanas anteriores à entrada
• Supressão imunológica clinicamente significativa e contínua, incluindo, entre outros, agentes imunossupressores sistêmicos, como ciclosporina ou corticosteroides, leucemia linfocítica crônica (LLC), infecção não controlada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou transplante de órgão sólido
• Os pacientes não podem estar em nenhum outro tratamento para o câncer além daqueles incluídos no protocolo; os pacientes não podem ser submetidos a outra forma de tratamento simultaneamente com este estudo