Viral oncoprotein målrettet autolog T-celleterapi for Merkelcellekarcinom

Inklusionskriterier:

• Histopatologisk dokumentation af MCC samtidig med diagnosen metastatisk sygdom
• Bevis på MCPyV TAg-tumorekspression
• Tilgængeligt peptid-MHC-par, der kan foldes til en tetramer, for hvilken MCPyV TAg-specifikke celler kan genereres, og reaktivitet til cellelinjer, der udtrykker MCPyV TAg med det tilsvarende humane leukocytantigen (HLA)
• Bi-dimensionelt målbar sygdom ved palpation, klinisk undersøgelse eller radiografisk billeddannelse (røntgen, computertomografi [CT] scanning, positron emission tomografi [PET] scanning, magnetisk resonans billeddannelse [MRI] eller ultralyd)
• Der skal være gået mindst 3 uger siden et af følgende: systemiske kortikosteroider, immunterapi (f.eks. interleukiner, MCC-vacciner, intravenøs immunglobulin, ekspanderet polyklonal tumorinfiltrerende lymfocyt [TIL] eller lymfokinaktiveret dræberbehandling [LAK]), pentoxifyllin, anden kræftbehandling med små molekyler eller kemoterapi, andre undersøgelsesmidler eller andre midler, der er rettet mod merkelcellekarcinom
• Hjerteudstødningsfraktion >= 40 % (multigeret optagelse [MUGA] eller ekkokardiogram); for patienter med signifikante risikofaktorer for koronararteriesygdom (CAD) (inklusive familiehistorie, hypertension og/eller dyslipidæmi), eller alder > 50, er stressekko- eller stress-thallium-test påkrævet

Ekskluderingskriterier:

• Ude af stand til at generere antigenspecifikke MCPyV TAg-specifikke CD8+ T-celler til infusioner
• Aktive infektioner før modtagelse af undersøgelsesbehandling eller systemisk infektion, der kræver kronisk vedligeholdelse eller suppressiv behandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus > 2
• Hvide blodlegemer (WBC) < 2000/mcl
• Hæmoglobin (Hb) < 8 g/dL
• Absolut neutrofiltal (ANC) < 1000/mcl
• Blodplader < 50.000/mcl
• New York Heart Association funktionel klasse III-IV hjertesvigt, symptomatisk perikardiel effusion, stabil eller ustabil angina, symptomer på koronararteriesygdom, kongestiv hjertesvigt, klinisk signifikant hypotension eller en ejektionsfraktion på =< 40 % (ekkokardiogram eller MUGA)
• Klinisk signifikant pulmonal dysfunktion, som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse; de således identificerede patienter vil gennemgå lungefunktionstestning, og dem med forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) < 2,0 L eller diffuserende kapacitet i lungen for kulilte (DLCO) (korrigeret for hæmoglobin [Hgb]) < 50 % vil blive udelukket
• Kreatininclearance < 30 ml/min, hvilket ikke kan tilskrives MCC-metastaser
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) > 5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Bilirubin > 3 x ULN, som ikke kan tilskrives MCC-metastaser
• Aktiv autoimmun sygdom (f. systemisk lupus erythematosus, vaskulitis, infiltrerende lungesygdom, inflammatorisk tarmsygdom), hvis mulige progression under behandlingen ville blive betragtet som uacceptabel af efterforskerne
• Symptomatisk og ubehandlet metastase i centralnervesystemet (CNS); dog kan patienter med 1-2 asymptomatiske, mindre end 1 cm hjerne/CNS-metastaser uden signifikant ødem overvejes til behandling; hvis der konstateres subcentimeter CNS-læsioner ved undersøgelsens start, vil der blive udført en gentagen billeddannelse, hvis der er gået mere end 4 uger fra sidste scanning
• Enhver tilstand eller organtoksicitet, som af den primære investigator (PI) eller den behandlende læge vurderes at placere patienten i en uacceptabel risiko for behandling i henhold til protokollen
• Gravide kvinder, ammende mødre, mænd eller kvinder med reproduktionsevne, som ikke er villige til at bruge effektiv prævention eller afholdenhed; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for to uger før indrejse
• Klinisk signifikant og vedvarende immunsuppression, herunder, men ikke begrænset til, systemiske immunsuppressive midler såsom cyclosporin eller kortikosteroider, kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), ukontrolleret human immundefektvirus (HIV) infektion eller solid organtransplantation
• Patienter må ikke være på andre behandlinger for deres kræft ud over dem, der er inkluderet i protokollen; patienter må ikke gennemgå en anden form for behandling samtidig med denne undersøgelse