低剂量口服抗凝剂和阿司匹林治疗的安全性和有效性

患者选自 3000 名育龄期（18-40 岁）女性的主要人群，她们在 Ain Shams 大学医院的门诊接受定期随访，她们使用双叶机械二尖瓣（+ 主动脉）瓣膜假体。 通过表达明确的怀孕意愿（亚群 A：310 名患者）或通过遵循常规避孕措施明确决定不怀孕（亚群 B：660 名患者），初步筛选患者是否愿意参与研究.

研究组 A（怀孕）和 B（未怀孕）然后根据以下资格标准评估各自的亚群： (b) NYHA I 级或 II 级患者 c) 最近 3 个月的常规 INR 记录，使用不超过 10 mg/天的华法林达到目标 INR； d) 患者接受参与研究； (d) A组患者当然怀孕 如果拒绝参与研究或拒绝签署知情同意书，则患者将被排除在任一组之外。 如果在妊娠第 6 周之后报告错过月经或妊娠试验呈阳性，则妊娠患者被排除在 A 组之外。 当然，一旦怀孕，患者就被排除在 B 组之外。

每组拟招募 100 名患者。 符合A组纳入标准的104例患者中，排除4例在第9周和第12周晚报告妊娠（2例；1.9%）和拒绝签署知情同意书（2例；1.9%） . 在符合 B 组纳入标准的 135 名患者中，多达 35 名患者 (25.9%) 因拒绝参与研究而被排除在外。

随机化和治疗分配：

为了成为正式的 A 组成员，对亚群 A 中的患者进行随访直至受孕，并明确指示在错过月经 3 天后报告，并通过每 3 天重复进行妊娠试验或直到月经来潮来确认怀孕。 两组患者均需在随机分组前签署知情同意书。 我们使用了一个简单的 8 元素随机化表，其中 6 个元素分配给华法林，2 个元素分配给苯茚二酮，以创建 2 个独立的随机化列表。 每个列表用于将每组招募的 100 名患者随机分配到：低剂量华法林（<5 毫克/天）或苯茚二酮（<100 毫克/天），比例为 3:1；分别。 在分配给后者的患者中，苯茚二酮以 50 mg/天的起始剂量（体重 <40 kg 的患者为 25 mg/天）代替华法林，4 天后重复 INR 并相应调整剂量。 所有患者的目标 INR 都在 2.5 到 3.5 之间。

跟进：

对患者进行随访直至分娩（A 组）或整整 9 个月（B 组）。 在此期间，患者受益于每月一次的心脏检查、每两个月一次的肝肾功能检查和全血象检查以及超声心动图检查。 此外，A 组患者受益于每月一次的产科检查和超声检查。 指示所有患者立即报告任何并发症，并且在 A 组中，主治产科医生修改了所有处方药。 在 DADE BEHRING CA 1500 上完成凝血酶原时间 (PT)，并在随机化当天、4 天、2 周后检查 INR，然后每月定期检查。 从第二个三个月（A 组）或随访的第四个月（B 组）开始，所有病例都增加了 100 mg 阿司匹林。 对 INR <20% 目标的患者进行临床检查，特别强调饮食/排便习惯，最近接受药物治疗，并在处理任何疑似原因后 4 天重复 INR。 仍然未能达到较低目标的患者以及最初表现为 INR 低于 2 的患者被转移到另一种口服抗凝剂。 后者的起始剂量是根据 1 mg 华法林的抗凝作用大致相当于 10 mg 苯二酮的抗凝作用计算的（未发表的经验）。 在轮班之间，用 LMWH 1 mg/kg 弥补 INR 差距，每天两次。 使用最大允许日剂量的两种口服抗凝剂未能达到较低 INR 目标的患者被排除在研究之外。 分娩前两周，A 组患者住院，口服抗凝剂被连续输注 UFH 替代，并计划在第 36 周阴道分娩或按指示剖腹产。