低用量経口抗凝固薬とアスピリン療法の安全性と有効性

患者は、Ain Shams University Hospitals の外来診療所での定期的なフォローアップで、二葉機械僧帽弁 (+ 大動脈) 弁プロテーゼを使用して、出産期 (18 ～ 40 歳) の 3000 人の女性の主な母集団から選択されました。 患者は主に、妊娠したいという明確な希望を表明するか (部分母集団 A: 310 人の患者)、または通常の避妊措置に従うことによって妊娠しないという明確な決定を下すことによって (部分母集団 B: 660 人の患者)、研究に参加する賢明さについてスクリーニングされました。 .

次に、研究グループA（妊娠中）およびB（妊娠していない）は、次の適格基準についてそれぞれのサブ集団を評価することによって作成されました（a）定期的な月経周期であり、先天性奇形、繰り返しの中絶または死産の病歴がない。 (b) NYHA クラス I または II の患者 c) 過去 3 か月間の定期的な INR 記録で、1 日 10 mg を超えないワルファリンで目標 INR を達成している; d) 研究への参加を受け入れる患者、および; (d) グループ A の患者の妊娠、もちろん、患者が研究への参加を拒否するか、インフォームド コンセントに署名することを拒否した場合、患者はいずれのグループからも除外されました。 妊娠中の患者は、妊娠6週以降に月経を逃したか、妊娠検査が陽性であると報告した場合、グループAから除外されました。 もちろん、患者は妊娠するたびにグループBから除外されました.

合計 100 人の患者が各グループに募集されることを意図していました。 グループ A の選択基準を満たした 104 人の患者のうち、9 週目と 12 週目の妊娠後期の報告 (2 例; 1.9%) およびインフォームド コンセントへの署名の拒否 (2 例; 1.9%) により 4 例が除外されました。 . グループ B の選択基準を満たした 135 人の患者のうち、35 人の患者 (25.9%) が研究への参加を拒否したために除外されました。

無作為化と治療の割り当て:

正式なグループ A メンバーになるために、サブポピュレーション A の患者を受胎まで追跡調査し、月経を 3 日逃した後に報告し、3 日ごとまたは月経まで繰り返し妊娠検査を実施して妊娠を確認するように明確に指示しました。 両方のグループの判読可能な患者は、無作為化される前にインフォームド コンセントに署名する必要がありました。 ワルファリンに 6 要素、フェニンジオンに 2 要素が割り当てられた単純な 8 要素のランダム化テーブルを使用して、2 つの個別のランダム化リストを作成しました。 各リストを使用して、各グループの募集された 100 人の患者を次のいずれかに無作為化しました。それぞれ。 後者に割り当てられた患者では、フェニンジオンがワルファリンの開始用量 50 mg/日 (体重 40 kg 未満の患者では 25 mg/日) に置き換えられ、4 日後に INR が繰り返され、それに応じて用量が調整されました。 すべての患者は、2.5 から 3.5 の間の INR を目標としました。

ファローアップ：

患者は出産まで (グループ A) または 9 か月間 (グループ B) 追跡されました。 その間、患者は毎月の心臓検査、隔月ごとの肝腎機能の検査、完全な血液像、心エコー検査の恩恵を受けました。 さらに、グループ A の患者は、毎月の産科検査と超音波検査の恩恵を受けました。 すべての患者は、合併症があればすぐに報告するように指示され、グループ A では、処方されたすべての薬が主治医によって修正されました。 プロトロンビン時間 (PT) は DADE BEHRING CA 1500 で行われ、INR は無作為化の日、4 日後、2 週間後、そして毎月定期的にチェックアウトされました。 妊娠第 2 期 (グループ A) またはフォローアップの 4 か月目 (グループ B) から、すべての症例に 100 mg のアスピリンが追加されました。 INR が 20% 未満の目標値を示す患者は、食生活/排便習慣に特に重点を置いて臨床検査を受け、最近投薬を受け、疑わしい原因を管理してから 4 日後に INR が繰り返されました。 低い目標値をまだ達成できていない患者、および最初に INR が 2 未満であった患者は、他の経口抗凝固薬に変更されました。 後者の開始用量は、1 mg のワルファリンの抗凝固効果が 10 mg のフェニンジオンで達成される抗凝固効果とほぼ同等であることに基づいて計算されました (未発表の経験)。 シフト間の INR ギャップは、LMWH 1 mg/kg を 1 日 2 回投与することで埋められました。 両方の経口抗凝固薬の最大許容 1 日用量でより低い INR 目標に到達できなかった患者は、研究から除外されました。 分娩の 2 週間前に、グループ A の患者を入院させ、経口抗凝固薬を UFH の持続注入に置き換え、36 週目の計画分娩を膣または帝王切開で行いました。