저용량 경구용 항응고제와 아스피린 요법의 안전성과 효능

Ain Shams University Hospitals의 외래 환자 클리닉에서 정기적인 추적 관찰을 받는 가임기(18-40세) 여성 3,000명의 주요 모집단에서 환자를 선택했습니다. 환자는 임신에 대한 명확한 희망을 표현하거나(하위 모집단 A: 310명) 정기적인 피임 조치를 따름으로써 임신하지 않겠다는 명확한 결정을 내림으로써(하위 모집단 B: 660명) 연구에 참여할 의지가 있는지 주로 선별되었습니다. .

연구 그룹 A(임신) 및 B(비임신)는 다음 적격성 기준(a) 규칙적인 월경 주기 및 선천성 기형의 병력 없음, 반복 유산 또는 사산; (b) NYHA 클래스 I 또는 II의 환자 c) 지난 3개월 동안 정기적인 INR 기록, 목표 INR은 1일 10mg을 초과하지 않는 와파린으로 달성됨; d) 연구 참여를 수락하는 환자 및; (d) 그룹 A 환자의 임신, 물론 환자가 연구 참여를 거부하거나 정보에 입각한 동의서에 서명하는 경우 두 그룹에서 제외되었습니다. 임신 6주 이후에 월경이 없거나 양성 임신 테스트를 보고한 임신 환자는 그룹 A에서 제외되었습니다. 물론 환자는 임신할 때마다 B그룹에서 제외됐다.

각 그룹에서 총 100명의 환자를 모집할 계획이었습니다. A군 선정 기준에 부합하는 104명 중 임신 9주와 12주 말에 임신 보고를 늦게 보고한 경우(2건, 1.9%)와 사전동의서 서명을 거부한 경우(2건, 1.9%)가 4건에서 제외되었다. . 그룹 B의 포함 기준을 충족한 135명의 환자 중 무려 35명(25.9%)이 연구 참여를 거부하여 제외되었습니다.

무작위화 및 치료 할당:

정식 A군에 속하기 위해 A군 환자들은 무월경 3일 후에 보고하고 3일마다 또는 월경이 시작될 때까지 반복적으로 임신 테스트를 실시하여 임신을 확인하라는 명확한 지침과 함께 임신까지 추적 관찰되었습니다. 두 그룹의 읽기 쉬운 환자는 무작위 배정되기 전에 정보에 입각한 동의서에 서명해야 했습니다. 와파린에 할당된 6개 요소와 페닌디온에 할당된 2개 요소가 있는 간단한 8개 요소 무작위화 테이블을 사용하여 2개의 개별 무작위화 목록을 만들었습니다. 각 목록을 사용하여 각 그룹의 모집된 100명의 환자를 3:1 비율로 저용량 와파린(<5mg/일) 또는 페닌디온(<100mg/일); 각기. 후자에 배정된 환자에서 페닌디온은 와파린을 50mg/일(체중이 <40kg인 환자의 경우 25mg/일)의 시작 용량으로 대체했고, INR은 4일 후에 반복되었고 그에 따라 용량이 조정되었습니다. 모든 환자는 2.5에서 3.5 사이의 INR을 목표로 삼았습니다.

후속 조치:

분만까지(그룹 A) 또는 전체 9개월 동안(그룹 B) 환자를 추적 관찰했습니다. 그 기간 동안 환자들은 월간 심장 검사, 격월 간신기능 검사, 전체 혈액 사진, 심초음파 검사의 혜택을 받았습니다. 또한 그룹 A 환자는 매월 산부인과 검사와 초음파 검사를 통해 혜택을 받았습니다. 모든 환자는 합병증이 발생하면 즉시 보고하도록 지시받았고, 그룹 A에서는 담당 산부인과 의사가 모든 처방약을 수정하였다. 프로트롬빈 시간(PT)은 DADE BEHRING CA 1500에서 수행되었으며 INR은 무작위화 당일, 4일, 2주 후 그리고 매월 정기적으로 확인되었습니다. 임신 2분기(그룹 A) 또는 추적 관찰 4개월(그룹 B)부터 모든 경우에 아스피린 100mg을 추가했습니다. INR < 20% 목표를 나타내는 환자는 식이/대변 습관에 중점을 두고 임상 검사를 받았고, 최근에 약물을 투여받았으며 의심되는 원인을 처리한 후 4일 동안 INR을 반복했습니다. 여전히 더 낮은 목표치에 도달하지 못한 환자와 처음에 INR이 2 미만인 환자는 다른 경구용 항응고제로 전환했습니다. 후자의 시작 용량은 와파린 1mg의 항응고 효과가 페닌디온 10mg으로 달성한 것과 거의 같다는 점을 근거로 계산되었습니다(미공개 경험). 교대 사이에 INR 갭은 LMWH 1 mg/kg으로 연결되었고 하루에 두 번 투여되었습니다. 두 경구용 항응고제의 최대 허용 일일 용량으로 더 낮은 INR 목표에 도달하지 못한 환자는 연구에서 제외되었습니다. 분만 2주 전, 그룹 A 환자는 입원했고 지시된 대로 경구용 항응고제를 UFH의 지속적인 주입과 질당 36주차 또는 제왕절개로 예정 분만하는 것으로 대체했습니다.