Pieniannoksisten oraalisten antikoagulanttien ja aspiriinihoidon turvallisuus ja tehokkuus

Potilaat valittiin 3 000 naisen pääpopulaatiosta synnytysaikana (18-40 vuotta), ja heillä oli bileaflet-mekaaninen mitraaliläppä (+ aorttaläppä) ja joita seurattiin säännöllisesti Ain Shams University Hospitalsin poliklinikalla. Potilaiden halukkuutta osallistua tutkimukseen seulottiin ensisijaisesti ilmaisemalla selkeä halu tulla raskaaksi (Alapopulaatio A: 310 potilasta) tai muutoin tekemällä selkeä päätös olla raskaaksi noudattamalla säännöllistä ehkäisyä (Alapopulaatio B: 660 potilasta). .

Tutkimusryhmät A (raskaana oleva) ja B (ei-raskaana) luotiin sitten arvioimalla vastaavat alaryhmät seuraavien kelpoisuuskriteerien osalta (a) säännölliset kuukautiskierrot ja ei synnynnäisiä epämuodostumia, toistuvia abortteja tai kuolleena syntymää; (b) NYHA-luokan I tai II potilas c) säännölliset INR-tiedot viimeisten 3 kuukauden ajalta, jolloin tavoite INR saavutetaan varfariinilla, joka ei ylitä 10 mg/vrk; d) potilas suostuu osallistumaan tutkimukseen ja; (d) A-ryhmän potilaiden raskaaksi tuleminen, tietenkin Potilaat suljettiin pois kummastakaan ryhmästä, jos he kieltäytyvät osallistumasta tutkimukseen tai allekirjoittamasta tietoista suostumusta. Raskaana olevat potilaat suljettiin pois ryhmästä A, jos he ilmoittivat jääneen kuukautisten tai positiivisen raskaustestin myöhemmin kuin 6. raskausviikolla. Potilaat suljettiin pois ryhmästä B aina kun he tulivat raskaaksi.

Kuhunkin ryhmään oli tarkoitus rekrytoida yhteensä 100 potilasta. Niistä 104 potilaasta, jotka täyttivät ryhmän A kriteerit, 4 tapausta suljettiin pois raskauden ilmoittamisen vuoksi myöhään 9. ja 12. viikolla (2 tapausta; 1,9 %) ja kieltäytyi allekirjoittamasta tietoista suostumusta (2 tapausta; 1,9 %). . Niistä 135 potilaasta, jotka täyttivät B-ryhmän mukaanottokriteerit, peräti 35 potilasta (25,9 %) suljettiin pois, koska he kieltäytyivät osallistumasta tutkimukseen.

Satunnaistaminen ja hoidon jako:

Muodollisen ryhmän A jäseneksi pääsemiseksi alapopulaatiossa A olevia potilaita seurattiin hedelmöittymiseen asti, ja heille oli annettu selkeät ohjeet ilmoittaa kuukautisten puuttumisen jälkeen kolmen päivän kuluttua ja varmistaa raskaus tekemällä toistuvasti raskaustesti 3 päivän välein tai kuukautisten alkamiseen asti. Molempien ryhmien luettavien potilaiden oli allekirjoitettava tietoinen suostumus ennen satunnaistamista. Olemme käyttäneet yksinkertaista 8 elementin satunnaistustaulukkoa, jossa 6 elementtiä on osoitettu varfariinille ja 2 elementtiä fenindionille, luodaksemme 2 erillistä satunnaistuslistaa. Jokaista luetteloa käytettiin satunnaisoittamaan kunkin ryhmän rekrytoidut 100 potilasta joko: pieniannoksiseen varfariiniin (<5 mg/vrk) tai fenindioniin (<100 mg/vrk) suhteessa 3:1; vastaavasti. Jälkimmäiseen kuuluneilla potilailla fenindioni korvasi varfariinin aloitusannoksella 50 mg/vrk (25 mg/vrk potilailla, jotka painavat alle 40 kg.), INR toistettiin 4 päivän kuluttua ja annosta muutettiin vastaavasti. Kaikki potilaat tavoittelivat INR-arvoa välillä 2,5–3,5.

Seuranta:

Potilaita seurattiin synnytykseen asti (ryhmä A) tai koko 9 kuukauden ajan (ryhmä B). Tänä aikana potilaat hyötyivät kuukausittaisesta sydäntutkimuksesta, kahden kuukauden välein suoritettavista maksan toiminnan ja täydellisen verikuvan tarkistuksista sekä kaikukardiografisesta tutkimuksesta. Lisäksi A-ryhmän potilaat hyötyivät kuukausittaisesta synnytystutkimuksesta ja ultraäänitutkimuksesta. Kaikkia potilaita kehotettiin ilmoittamaan kaikista komplikaatioista välittömästi, ja ryhmässä A kaikki määrätyt lääkkeet tarkistettiin hoitavan synnytyslääkärin toimesta. Protrombiiniaika (PT) mitattiin DADE BEHRING CA 1500:lla ja INR tarkastettiin satunnaistamisen päivänä 4 päivän, 2 viikon kuluttua ja sen jälkeen säännöllisesti kuukausittain. Toisesta kolmanneksesta (ryhmä A) tai neljännestä seurantakuukaudesta (ryhmä B) alkaen kaikkiin tapauksiin lisättiin 100 mg aspiriinia. Potilaille, joiden INR-tavoite oli <20 %, tehtiin kliininen tutkimus painottaen erityistä ruokavaliota/suolitottumuksia, he saivat äskettäin lääkityksen ja INR toistettiin 4 päivän kuluttua minkä tahansa epäillyn syyn hallinnasta. Potilaat, jotka eivät edelleenkään saavuttaneet alempaa tavoitetta, sekä ne, joiden INR oli alun perin alle 2, siirrettiin toiseen oraaliseen antikoagulanttiin. Jälkimmäisen aloitusannos laskettiin sillä perusteella, että 1 mg:n varfariinin antikoagulaatiovaikutus on suunnilleen sama kuin 10 mg:lla fenindionia (julkaisematon kokemus). Vuorojen välillä INR-aukko silloitettiin LMWH:lla 1 mg/kg, joka annettiin kahdesti päivässä. Potilaat, jotka eivät saavuttaneet alempaa INR-tavoitetta molempien suun kautta otettavien antikoagulanttien suurimmalla sallitulla päivittäisellä annoksella, suljettiin pois tutkimuksesta. Kaksi viikkoa ennen synnytystä ryhmän A potilaat vietiin sairaalaan ja oraalinen antikoagulantti korvattiin jatkuvalla UFH-infuusiolla ja suunnitellulla synnytyksellä viikolla 36 per vagina tai keisarileikkauksella, kuten on osoitettu.