对牛奶过敏的患者使用烘焙奶制品进行口服免疫疗法 - 一项多中心研究

根据目前的知识，研究人员假设以色列大多数对牛奶过敏的儿童能够每天摄入烘焙奶制品，从而受益于营养和饮食多样性的改善，并保护他们免受意外接触含奶产品的影响。

目的：我们研究的目的是检查将烘焙奶制品纳入饮食的牛奶过敏患者的结果。 为了招募大量人群，将在以色列的许多医院相关过敏诊所进行多中心研究。

方法

参与者 研究方案基本上如前所述 (12)。 受试者将从参与该项目的相关过敏诊所招募。 该研究将获得当地机构审查委员会的批准，并获得知情同意。

符合条件的受试者年龄在 1 至 18 岁之间，皮肤点刺试验 (SPT) 反应呈阳性或可检测到血清牛奶特异性 IgE，并且在进入研究前 6 个月内有牛奶过敏反应史或牛奶特异性 IgE 水平或SPT 反应大于临床反应性预测值的 95%（如果 <2 岁，水平 >5 kUA/L；如果 >2 岁，水平 >15 kUA/L；SPT 平均风团直径 >8 mm。

排除标准包括 SPT 反应阴性和无法检测到牛奶特异性 IgE 水平；需要重症监护病房住院的过敏反应史；不稳定的哮喘或与哮喘相关的插管史；先前诊断为牛奶引起的嗜酸性粒细胞性胃肠病；最近（6 个月内）对烘焙奶制品的反应；或怀孕。

设计

活跃组——根据最初的烘焙牛奶口服挑战的结果，受试者将被归类为烘焙牛奶反应性或烘焙牛奶耐受性（分别为 I 组和 II 组）。 I 组受试者将被指示完全避免所有形式的牛奶，但将在首次挑战后 6 个月或更长时间接受重复挑战。 II 组受试者将被指示每天将烘焙奶制品纳入他们的饮食中，并且在 6 个月或更长时间后将向烘焙奶酪产品（比萨饼）提出挑战。 同样，在 6 个月或更长时间后，耐烤奶酪的儿童将面临未加热牛奶的挑战。

两组将被随访至少 2 年，结果以及其他参数（意外暴露、药物使用、生活质量、相关症状的出现等）将在两组之间进行比较。

烘焙牛奶——每块松饼（或同等大小的蛋糕）含有约 1.3 克牛奶蛋白。 松饼/蛋糕将根据指示的食谱准备，并在180摄氏度烘烤30分钟。 烘焙牛奶耐受受试者将被指示每天摄入 1 至 3 份商店购买的烘焙牛奶产品，其中牛奶被列为次要成分（三分之一或更少）或具有等量牛奶蛋白的家庭烘焙产品。

烤奶酪 - 奶酪披萨 (Maadanot)，将在 2200 C 下烘烤 13 分钟或更长时间。 将指示耐受烤奶酪的受试者每周吃 4 至 7 次任何品牌的熟奶酪比萨饼，每天仅限 1 份。

未加热的牛奶 - 将使用总计 240 毫升的脱脂牛奶（或其他含有 8-10 克未加热的牛奶蛋白的产品，例如酸奶）进行挑战。

后续过敏评估——将收集血液和血清样本，用于使用 UniCAP（瑞典乌普萨拉的 Phadia）测量针对牛奶、酪蛋白和 β-乳球蛋白的 IgE 和 IgG4 抗体，以及用于 T 细胞分析。 （经家长同意，本部分可选）。

非盲食品挑战将在临床研究单位的医生监督下进行。 松饼和比萨将在 1 小时内分成 4 等份。 未加热的牛奶将逐渐增加剂量。 受试者将在整个挑战过程中以及完成挑战后的 2 至 4 小时内受到监控。 一旦出现反应的第一个客观迹象或由于令人信服的持续主观症状，将停止挑战，并立即开始适当的治疗。