Orální imunoterapie pečenými mléčnými výrobky pro pacienty alergické na kravské mléko – multicentrická studie

Na základě současných znalostí vědci předpokládali, že většina dětí s alergií na mléko v Izraeli bude schopna denně konzumovat pečené mléčné výrobky, a tak těžit ze zlepšené výživy a rozmanitosti stravy a chránit je před náhodným vystavením výrobkům obsahujícím mléko.

Cíl: Cílem naší studie je zjistit výsledky pacientů alergických na kravské mléko, kteří zařadili pečené mléčné výrobky do svého jídelníčku. Za účelem náboru velké populace bude provedena multicentrická studie napříč mnoha klinikami pro alergii v nemocnicích v Izraeli.

Metody

Účastníci Protokol studie je v podstatě takový, jak je popsáno dříve (12). Subjekty budou rekrutovány z příslušných alergologických klinik zapojených do tohoto projektu. Studie bude schválena místní institucionální revizní radou a bude získán informovaný souhlas.

Způsobilí jedinci budou ve věku 1 až 18 let, měli pozitivní reakce kožního prick testu (SPT) nebo detekovatelné sérové ​​mléko specifické IgE a měli v anamnéze alergickou reakci na mléko během 6 měsíců před vstupem do studie nebo hladiny IgE specifického pro mléko nebo Odpovědi SPT vyšší než 95 % předpokládané hodnoty klinické reaktivity (pokud jsou <2 roky, hladina >5 kUA/l; pokud jsou starší než 2 roky, hladina >15 kUA/l; střední průměr pupínků SPT >8 mm.

Kritéria vyloučení zahrnují negativní odpověď SPT a nedetekovatelnou hladinu IgE specifického pro mléko; anamnéza anafylaxe vyžadující hospitalizaci na jednotce intenzivní péče; nestabilní astma nebo anamnéza intubace související s astmatem; dříve diagnostikovaná eozinofilní gastroenteropatie vyvolaná mlékem; nedávná reakce (během 6 měsíců) na pečený mléčný výrobek; nebo těhotenství.

Design

Aktivní skupina - Na základě výsledků počáteční orální provokace pečeného mléka budou subjekty kategorizovány jako reaktivní nebo tolerantní k pečenému mléku (skupina I a II, v tomto pořadí). Subjekty skupiny I budou instruovány, aby se zcela vyhnuly všem formám mléka, ale bude jim nabídnuta opakovaná výzva 6 nebo více měsíců od počáteční výzvy. Subjekty skupiny II budou instruovány, aby denně zařadily pečené mléčné výrobky do svého jídelníčku a po 6 a více měsících jim budou nabídnuty výzvy k pečeným sýrovým výrobkům (pizza). Podobně budou po 6 a více měsících dětem, které tolerují pečené sýry, nabídnuty výzvy k neohřívanému mléku.

Tyto dvě skupiny budou sledovány nejméně 2 roky a výsledek a další parametry (náhodná expozice, užití léků, kvalita života, výskyt souvisejících symptomů atd.) budou mezi oběma skupinami porovnány.

Pečené mléko – Každý muffin (nebo ekvivalentní kousek dortu) obsahuje ~ 1,3 g mléčné bílkoviny. Muffiny/dort připravíme podle uvedeného receptu a pečeme při 180°C 30 minut. Subjekty s tolerancí pečeného mléka budou instruovány, aby denně konzumovaly 1 až 3 porce pečených mléčných výrobků zakoupených v obchodě s mlékem uvedeným jako vedlejší složka (třetina nebo méně) nebo doma pečené výrobky s ekvivalentním množstvím mléčné bílkoviny.

Pečený sýr - Sýrová pizza (Maadanot), bude pečená při 2200 C po dobu 13 minut nebo déle. Subjekty s tolerancí na pečený sýr budou instruovány, aby jedly jakoukoli značku dobře uvařené sýrové pizzy 4 až 7krát týdně a omezeny na 1 denní porci.

Tepelně neupravené mléko - Výzvy budou provedeny s odstředěným mlékem o celkovém objemu 240 ml (nebo jiným výrobkem obsahujícím 8-10 g tepelně neupravené mléčné bílkoviny, jako je jogurt).

Následná vyhodnocení alergií - Budou odebrány vzorky krve a séra pro měření protilátek IgE a IgG4 proti mléku, kaseinu a b-laktoglobulinu pomocí UniCAP (Phadia, Uppsala, Švédsko) a také pro analýzy T buněk. (Tato část je volitelná po dohodě s rodiči).

Neoslepené potravinové provokační testy budou prováděny pod dohledem lékaře v oddělení klinického výzkumu. Muffin a pizza budou podávány ve 4 stejných porcích během 1 hodiny. Neupravené mléko bude podáváno v postupně se zvyšujících dávkách. Subjekty budou monitorovány po celou dobu a 2 až 4 hodiny po dokončení čelenže. Výzvy budou přerušeny při prvních objektivních známkách reakce nebo kvůli přesvědčivým přetrvávajícím subjektivním symptomům a okamžitě bude zahájena vhodná léčba.