Orale immunotherapie met gebakken melkproducten voor patiënten die allergisch zijn voor koemelk - een onderzoek in meerdere centra

Op basis van de huidige kennis veronderstelden de onderzoekers dat de meeste kinderen met melkallergie in Israël dagelijks gebakken melkproducten zouden kunnen eten, waardoor ze zouden profiteren van verbeterde voeding en gevarieerde voeding en hen zouden beschermen tegen onbedoelde blootstelling aan melkbevattende producten.

Doelstelling: Het doel van onze studie is om de uitkomst te onderzoeken van koemelkallergische patiënten die gebakken melkproducten in hun dieet verwerkten. Om een ​​grote populatie te rekruteren, zal er een multicenter onderzoek worden uitgevoerd in veel ziekenhuisgerelateerde allergieklinieken in Israël.

methoden

Deelnemers Het onderzoeksprotocol is in wezen zoals eerder beschreven (12). Proefpersonen zullen worden geworven uit de relevante allergieklinieken die bij dit project betrokken zijn. De studie zal worden goedgekeurd door de lokale Institutional Review Board en geïnformeerde toestemming zal worden verkregen.

In aanmerking komende proefpersonen zijn in de leeftijd van 1 tot 18 jaar, hadden een positieve huidpriktest (SPT)-respons of detecteerbaar melkspecifiek IgE in serum, en hadden een voorgeschiedenis van een allergische reactie op melk binnen 6 maanden vóór aanvang van het onderzoek of melkspecifieke IgE-spiegels of SPT-responsen groter dan 95% van de voorspelde waarde voor klinische reactiviteit (indien <2 jaar oud, een niveau >5 kUA/L; indien >2 jaar oud, een niveau >15 kUA/L; SPT gemiddelde kwaddeldiameter >8 mm.

Uitsluitingscriteria zijn onder meer een negatieve SPT-respons en een niet-detecteerbaar melkspecifiek IgE-niveau; een voorgeschiedenis van anafylaxie waarvoor ziekenhuisopname op de intensive care nodig was; onstabiele astma of een voorgeschiedenis van intubatie gerelateerd aan astma; eerder gediagnosticeerde door melk geïnduceerde eosinofiele gastro-enteropathie; een recente reactie (binnen 6 maanden) op een gebakken melkproduct; of zwangerschap.

Ontwerp

Actieve groep - Op basis van de resultaten van de initiële orale uitdaging met gebakken melk, zullen proefpersonen worden gecategoriseerd als reactief met gebakken melk of tolerant voor gebakken melk (respectievelijk groep I en II). Groep I-proefpersonen zullen worden geïnstrueerd om alle vormen van melk volledig te vermijden, maar krijgen een herhaalde uitdaging aangeboden 6 of meer maanden na de eerste uitdaging. Groep II-proefpersonen krijgen de instructie om dagelijks gebakken melkproducten in hun dieet op te nemen en na 6 of meer maanden krijgen ze uitdagingen voor gebakken kaasproducten (pizza). Evenzo zullen kinderen die tolerant zijn voor gebakken kaas na 6 of meer maanden uitdagingen krijgen voor onverwarmde melk.

De twee groepen zullen minstens 2 jaar worden gevolgd en het resultaat en andere parameters (accidentele blootstelling, gebruik van medicatie, kwaliteit van leven, optreden van verwante symptomen, enz.) zullen tussen de 2 groepen worden vergeleken.

Gebakken melk - Elke muffin (of het equivalente stuk cake) bevat ~ 1,3 g melkeiwit. De muffins/cake worden bereid volgens het voorgeschreven recept en worden 30 minuten gebakken op 180°C. Gebakken melktolerante proefpersonen zullen worden geïnstrueerd om 1 tot 3 porties per dag in de winkel gekochte gebakken melkproducten in te nemen met melk vermeld als een ondergeschikt ingrediënt (derde of minder) of zelfgebakken producten met een equivalente hoeveelheid melkeiwit.

Gebakken kaas - Kaaspizza (Maadanot), wordt gedurende 13 minuten of langer op 2200 C gebakken. Gebakken kaastolerante proefpersonen zullen worden geïnstrueerd om elk merk goed gekookte kaaspizza 4 tot 7 keer per week te eten en beperkt tot 1 dagelijkse portie.

Onverwarmde melk - Challenges worden uitgevoerd met magere melk van in totaal 240 ml (of een ander product dat 8-10 g onverwarmde melkproteïne bevat, zoals yoghurt).

Follow-up allergie-evaluaties - Bloed- en serummonsters zullen worden verzameld voor de meting van IgE- en IgG4-antilichamen tegen melk, caseïne en β-lactoglobuline met behulp van UniCAP (Phadia, Uppsala, Zweden) en voor T-celanalyses. (Dit deel is optioneel na akkoord van de ouders).

Niet-geblindeerde voedselprovocaties zullen worden uitgevoerd onder toezicht van een arts in de klinische onderzoekseenheid. Muffin en pizza worden in 4 gelijke porties verdeeld over 1 uur toegediend. Onverwarmde melk wordt toegediend in geleidelijk toenemende doses. De proefpersonen worden de hele tijd en gedurende 2 tot 4 uur na voltooiing van de uitdaging gevolgd. Provocaties zullen worden stopgezet bij het eerste objectieve teken van een reactie of als gevolg van overtuigende aanhoudende subjectieve symptomen, en er zal onmiddellijk een passende behandeling worden gestart.