Orale Immuntherapie mit Backmilchprodukten für Patienten mit Kuhmilchallergie – eine multizentrische Studie

Basierend auf dem aktuellen Wissen stellten die Forscher die Hypothese auf, dass die meisten Kinder mit Milchallergie in Israel in der Lage wären, täglich gebackene Milchprodukte zu sich zu nehmen, wodurch sie von einer verbesserten Ernährung und Ernährungsvielfalt profitieren und sie vor einem versehentlichen Kontakt mit milchhaltigen Produkten schützen würden.

Ziel: Ziel unserer Studie ist es, das Outcome von Patienten mit Kuhmilchallergie zu untersuchen, die gebackene Milchprodukte in ihre Ernährung aufgenommen haben. Um eine große Population zu rekrutieren, wird eine multizentrische Studie in vielen krankenhausbezogenen Allergiekliniken in Israel durchgeführt.

Methoden

Teilnehmer Das Studienprotokoll ist im Wesentlichen wie zuvor beschrieben (12). Die Probanden werden aus den relevanten Allergiekliniken rekrutiert, die an diesem Projekt beteiligt sind. Die Studie wird vom lokalen Institutional Review Board genehmigt und die Einverständniserklärung wird eingeholt.

Geeignete Probanden müssen 1 bis 18 Jahre alt sein, positive Haut-Prick-Test (SPT)-Antworten oder nachweisbares milchspezifisches IgE im Serum aufweisen und eine Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf Milch innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt oder milchspezifischen IgE-Spiegeln oder SPT-Reaktionen größer als 95 % des vorhergesagten Werts für die klinische Reaktivität (wenn <2 Jahre alt, ein Wert >5 kUA/l; wenn >2 Jahre alt, ein Wert >15 kUA/l; SPT mittlerer Quaddeldurchmesser, >8 mm.

Zu den Ausschlusskriterien gehören eine negative SPT-Reaktion und ein nicht nachweisbarer milchspezifischer IgE-Spiegel; eine Vorgeschichte von Anaphylaxie, die einen Krankenhausaufenthalt auf der Intensivstation erfordert; instabiles Asthma oder Intubation in der Vorgeschichte im Zusammenhang mit Asthma; zuvor diagnostizierte milchinduzierte eosinophile Gastroenteropathie; eine kürzliche Reaktion (innerhalb von 6 Monaten) auf ein gebackenes Milchprodukt; oder Schwangerschaft.

Design

Aktive Gruppe – Basierend auf den Ergebnissen der anfänglichen oralen Provokation mit Backmilch werden die Probanden als auf Backmilch reaktiv oder auf Backmilch tolerant kategorisiert (Gruppe I bzw. II). Probanden der Gruppe I werden angewiesen, alle Formen von Milch vollständig zu vermeiden, ihnen wird jedoch 6 oder mehr Monate nach der anfänglichen Herausforderung eine erneute Herausforderung angeboten. Probanden der Gruppe II werden angewiesen, täglich gebackene Milchprodukte in ihre Ernährung aufzunehmen, und nach 6 oder mehr Monaten werden Herausforderungen für gebackene Käseprodukte (Pizza) angeboten. In ähnlicher Weise werden Kindern, die gebackenen Käse vertragen, nach 6 oder mehr Monaten Herausforderungen mit nicht erhitzter Milch angeboten.

Die beiden Gruppen werden mindestens 2 Jahre lang beobachtet und das Ergebnis sowie andere Parameter (unbeabsichtigte Exposition, Einnahme von Medikamenten, Lebensqualität, Auftreten verwandter Symptome usw.) werden zwischen den beiden Gruppen verglichen.

Gebackene Milch - Jedes Muffin (oder das entsprechende Stück Kuchen) enthält ~ 1,3 g Milcheiweiß. Die Muffins/Kuchen werden nach angegebenem Rezept zubereitet und 30 Minuten lang bei 180 Grad C gebacken. Probanden, die gebackene Milch vertragen, werden angewiesen, täglich 1 bis 3 Portionen im Laden gekaufter gebackener Milchprodukte mit Milch als Nebenzutat (dritte oder weniger) oder selbstgebackene Produkte mit einer entsprechenden Menge Milchprotein zu sich zu nehmen.

Gebackener Käse - Käsepizza (Maadanot), wird bei 2200 C für 13 Minuten oder länger gebacken. Probanden, die gebackenen Käse vertragen, werden angewiesen, jede Marke von gut gekochter Käsepizza 4 bis 7 Mal wöchentlich zu essen und auf 1 Portion täglich zu beschränken.

Nicht erhitzte Milch – Herausforderungen werden mit insgesamt 240 ml Magermilch (oder einem anderen Produkt, das 8–10 g nicht erhitztes Milchprotein enthält, wie z. B. Joghurt) durchgeführt.

Follow-up-Allergiebewertungen - Blut- und Serumproben werden zur Messung von IgE- und IgG4-Antikörpern gegen Milch, Kasein und b-Lactoglobulin mit UniCAP (Phadia, Uppsala, Schweden) sowie für T-Zell-Analysen entnommen. (Dieser Teil ist nach Zustimmung der Eltern optional).

Unverblindete Lebensmittelprovokationen werden unter ärztlicher Aufsicht in der klinischen Forschungseinheit durchgeführt. Muffin und Pizza werden in 4 gleichen Portionen über 1 Stunde verabreicht. Unerhitzte Milch wird in allmählich steigenden Dosen verabreicht. Die Probanden werden während und für 2 bis 4 Stunden nach Abschluss der Herausforderung überwacht. Bei ersten objektiven Anzeichen einer Reaktion oder überzeugenden anhaltenden subjektiven Symptomen werden die Challenges abgebrochen und umgehend eine geeignete Behandlung eingeleitet.