Пероральная иммунотерапия топлеными молочными продуктами для пациентов с аллергией на коровье молоко - многоцентровое исследование

Основываясь на современных знаниях, исследователи предположили, что большинство детей с аллергией на молоко в Израиле смогут ежедневно потреблять печеные молочные продукты, таким образом получая пользу от улучшенного питания и разнообразия рациона и защищая их от случайного контакта с молокосодержащими продуктами.

Цель: Целью нашего исследования является изучение результатов лечения пациентов с аллергией на коровье молоко, которые включили в свой рацион продукты из топленого молока. Чтобы набрать большую популяцию, будет проведено многоцентровое исследование во многих больничных аллергологических клиниках в Израиле.

Методы

Участники. Протокол исследования в основном такой же, как описано ранее (12). Субъекты будут набраны из соответствующих аллергологических клиник, участвующих в этом проекте. Исследование будет одобрено местным институциональным наблюдательным советом, и будет получено информированное согласие.

Приемлемые субъекты должны быть в возрасте от 1 до 18 лет, иметь положительный ответ на кожный прик-тест (КПТ) или обнаруживаемый сывороточный молочный специфический IgE, а также аллергическую реакцию на молоко в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование или уровни специфического для молока IgE или Ответы КПТ превышают 95% от прогнозируемого значения для клинической реактивности (для детей младше 2 лет уровень >5 кЕА/л; для детей старше 2 лет уровень >15 кЕА/л; средний диаметр волдырей при КПТ >8 мм.

Критерии исключения включают отрицательный ответ на КПТ и неопределяемый уровень специфического IgE в молоке; анафилактический шок в анамнезе, требующий госпитализации в отделение интенсивной терапии; нестабильная астма или интубация в анамнезе, связанная с астмой; ранее диагностированная молочно-индуцированная эозинофильная гастроэнтеропатия; недавняя реакция (в течение 6 месяцев) на топленый молочный продукт; или беременность.

Дизайн

Активная группа. На основании результатов первоначальной пероральной пробы с топленым молоком субъекты будут классифицированы как реактивные к топленому молоку или толерантные к топленому молоку (группа I и II соответственно). Субъекты группы I будут проинструктированы полностью избегать всех форм молока, но им будет предложено повторить испытание через 6 или более месяцев после первоначального испытания. Субъектам группы II будет предложено ежедневно включать в свой рацион печеные молочные продукты, а через 6 или более месяцев им будет предложено попробовать печеные сырные продукты (пицца). Точно так же через 6 или более месяцев детям, устойчивым к печеному сыру, будет предложено не подогретое молоко.

За двумя группами будут наблюдать не менее 2 лет, и результаты, а также другие параметры (случайное воздействие, использование лекарств, качество жизни, появление связанных симптомов и т. д.) будут сравниваться между двумя группами.

Топленое молоко. Каждая булочка (или аналогичный кусок пирога) содержит ~ 1,3 г молочного белка. Маффины/пирожные будут приготовлены в соответствии с указанным рецептом и будут выпекаться при 180°C в течение 30 минут. Субъекты, толерантные к топленому молоку, будут проинструктированы принимать от 1 до 3 порций в день покупных печеных молочных продуктов с молоком, указанным в качестве второстепенного ингредиента (третий или меньше), или продуктов домашней выпечки с эквивалентным количеством молочного белка.

Запеченный сыр - Сырная пицца (Мааданот) будет выпекаться при температуре 2200 С в течение 13 минут или дольше. Субъектам, толерантным к запеченному сыру, будет предложено есть любую марку хорошо приготовленной пиццы с сыром от 4 до 7 раз в неделю и ограничиться 1 порцией в день.

Не подогретое молоко. Испытания будут выполняться с обезжиренным молоком общим объемом 240 мл (или другим продуктом, содержащим 8-10 г не подогретого молочного белка, например йогуртом).

Последующие оценки аллергии. Будут взяты образцы крови и сыворотки для измерения антител IgE и IgG4 к молоку, казеину и b-лактоглобулину с использованием UniCAP (Phadia, Uppsala, Швеция), а также для анализа Т-клеток. (Эта часть не является обязательной по согласованию с родителями).

Неслепые пищевые пробы будут проводиться под наблюдением врача в отделении клинических исследований. Маффин и пицца будут подаваться 4 равными порциями в течение 1 часа. Не подогретое молоко будет вводиться в постепенно увеличивающихся дозах. Субъекты будут находиться под наблюдением на протяжении всего испытания и в течение 2-4 часов после его завершения. Заражение будет прекращено при первых объективных признаках реакции или из-за убедительных стойких субъективных симптомов, и немедленно будет начато соответствующее лечение.