Inmunoterapia oral con productos lácteos horneados para pacientes alérgicos a la leche de vaca: un estudio multicéntrico

Con base en el conocimiento actual, los investigadores plantearon la hipótesis de que la mayoría de los niños con alergia a la leche en Israel podrían ingerir productos lácteos horneados diariamente, beneficiándose así de una mejor nutrición y variedad dietética y protegiéndolos de la exposición accidental a productos que contienen leche.

Objetivo: El objetivo de nuestro estudio es examinar el resultado de los pacientes alérgicos a la leche de vaca que incorporaron productos lácteos horneados en sus dietas. Para reclutar una gran población, se llevará a cabo un estudio multicéntrico en muchas clínicas de alergia relacionadas con hospitales en Israel.

Métodos

Participantes El protocolo del estudio es esencialmente como se describió anteriormente (12). Los sujetos serán reclutados de las clínicas de alergia relevantes involucradas en este proyecto. El estudio será aprobado por la Junta de Revisión Institucional local y se obtendrá el consentimiento informado.

Los sujetos elegibles tendrán entre 1 y 18 años de edad, tuvieron respuestas positivas en la prueba de punción cutánea (SPT) o IgE específica de la leche en suero detectable, y tuvieron antecedentes de una reacción alérgica a la leche dentro de los 6 meses antes del ingreso al estudio o niveles de IgE específica de la leche o Respuestas de SPT superiores al 95 % del valor predicho para la reactividad clínica (si es <2 años, un nivel >5 kUA/L; si es >2 años, un nivel >15 kUA/L; diámetro medio de la pápula SPT, >8 mm.

Los criterios de exclusión incluyen una respuesta SPT negativa y un nivel de IgE específico de la leche indetectable; un historial de anafilaxia que requiere hospitalización en la unidad de cuidados intensivos; asma inestable o antecedentes de intubación relacionada con el asma; gastroenteropatía eosinofílica inducida por leche previamente diagnosticada; una reacción reciente (dentro de los 6 meses) a un producto lácteo horneado; o embarazo.

Diseño

Grupo activo: en función de los resultados de la provocación oral inicial con leche horneada, los sujetos se clasificarán como reactivos a la leche horneada o tolerantes a la leche horneada (grupo I y II, respectivamente). A los sujetos del Grupo I se les indicará que eviten por completo todas las formas de leche, pero se les ofrecerá repetir el desafío 6 o más meses después del desafío inicial. A los sujetos del Grupo II se les indicará que incorporen productos lácteos horneados diariamente en sus dietas y después de 6 meses o más se les ofrecerán desafíos con productos de queso horneado (pizza). De manera similar, después de 6 meses o más, a los niños tolerantes al queso horneado se les ofrecerán desafíos con leche sin calentar.

Se realizará un seguimiento de los dos grupos durante al menos 2 años y se compararán los resultados y otros parámetros (exposición accidental, uso de medicación, calidad de vida, aparición de síntomas relacionados, etc.) entre los 2 grupos.

Leche horneada: cada panecillo (o el equivalente en pastel) contiene ~ 1,3 g de proteína de leche. Los muffins/pasteles se prepararán de acuerdo con la receta indicada y se hornearán a 180 grados C durante 30 minutos. A los sujetos tolerantes a la leche horneada se les indicará que ingieran de 1 a 3 porciones por día de productos lácteos horneados comprados en tiendas con leche incluida como ingrediente menor (tercero o menos) o productos horneados en casa con una cantidad equivalente de proteína láctea.

Queso horneado: pizza de queso (Maadanot), se horneará a 2200 C durante 13 minutos o más. A los sujetos tolerantes al queso horneado se les indicará que coman cualquier marca de pizza de queso bien cocinada de 4 a 7 veces por semana y se limitará a 1 porción diaria.

Leche no calentada: los desafíos se realizarán con leche descremada en un total de 240 ml (u otro producto que contenga 8-10 g de proteína de leche no calentada, como el yogur).

Evaluaciones de alergia de seguimiento: se recolectarán muestras de sangre y suero para la medición de anticuerpos IgE e IgG4 contra la leche, caseína y b-lactoglobulina mediante UniCAP (Phadia, Uppsala, Suecia), así como para análisis de células T. (Esta parte es opcional previo acuerdo de los padres).

Los desafíos alimentarios no ciegos se realizarán bajo la supervisión de un médico en la unidad de investigación clínica. El panecillo y la pizza se administrarán en 4 porciones iguales durante 1 hora. La leche sin calentar se administrará en dosis gradualmente crecientes. Los sujetos serán monitoreados durante y durante 2 a 4 horas después de completar el desafío. Los desafíos se descontinuarán ante el primer signo objetivo de una reacción o debido a síntomas subjetivos persistentes convincentes, y se iniciará el tratamiento adecuado de inmediato.