评估 Givinostat 对慢性骨髓增生性肿瘤患者疗效的长期研究
评估 Givinostat 对 JAK2V617F 阳性慢性骨髓增生性肿瘤患者疗效的长期研究
研究概览
详细说明
这是一项多中心、开放标签、长期研究，测试 givinostat 在 PV、ET、原发性 MF、PV 后 MF、遵循 cMPN 核心方案（即 研究 DSC/07/2357/28、研究 DSC/08/2357/38、研究 DSC/12/2357/45 和/或 cMPN 中的所有进一步核心方案）和/或患者指定的同情使用计划（如果受监管/当地法规允许，例如意大利 D.M. 8/5/2003 “Uso terapeutico di medicineale sottoposto a sperimentazione clinica”在 2003 年 7 月 28 日的 G.U. n. 173 上发布，以及以下修正案）。
符合条件的患者将耐受先前的 givinostat 治疗，并在核心方案结束时取得临床益处；或者，符合条件的患者正在参与同情使用计划（如果当地法规规定/允许，例如意大利 D.M. 8/5/2003 “Uso terapeutico di medicineale sottoposto a sperimentazione clinica”发表于 2003 年 7 月 28 日的 G.U. n. 173，及以下修正案）。 此外，患者必须耐受先前的 givinostat 治疗，并在核心协议或同情使用 givinostat 计划结束时取得临床益处，由研究者根据修订的临床血液学 ELN 反应标准（针对 PV 和 ET）和 EUMNET 进行评估响应标准（对于 MF）。
在进行任何与协议相关的程序之前提供知情书面同意后，将向每位患者分配一个唯一的患者识别码（患者 ID），将在他/她参与研究的整个过程中识别患者，并且在过早的情况下永远不能重复使用辍学。
患者将继续接受 givinostat 单一疗法的最后耐受剂量和治疗方案。 如果患者之前接受过 givinostat 与其他药物（例如 hydroxyurea）在核心方案或同情使用计划期间，他们将以最后可耐受的组合剂量进行治疗。 一般而言，研究药物的剂量在本研究期间可能不会增加。 然而，由于 givinostat 作为慢性治疗的最大耐受剂量 (MTD) 最近已被确定并证明在真性红细胞增多症患者中是可以耐受的（即 100 mg b.i.d.），因此选定的患者可能有资格在咨询后将他们的 givinostat 剂量增加到这个水平获得 Italfarmaco S.p.A. 或其指定人员的书面许可。
安全性和有效性的评估将在每个季度访问时进行，每次访问还将包括实验室测试和心电图检查。 在访问期间，研究者将根据修订的临床血液学 ELN 反应标准（针对 PV 和 ET）和 EUMNET 反应标准（针对 MF）评估临床益处。 将根据患者的临床反应考虑继续治疗：
- 如果患者继续从参与研究中获得临床益处，他们将被允许继续研究药物治疗；
- 如果患者没有从参与研究中获得临床益处，他们将停止研究治疗。
对于之前参加过 Givinostat 同情用药计划的患者，继续治疗的决定将基于对研究治疗的持续临床获益的评估。
值得注意的是，由于这是一项长期研究，因此在每季度一次访问时，研究者应在其临床评估中包括患者的获益-风险评估，同时考虑到研究中患者的临床过程直至访问时间（即本段上文定义的“临床益处”）以及就诊时可用的任何可能的治疗方案。
givinostat 的剂量将根据方案指定的毒性进行修改。 治疗可能会持续到 Givinostat 的上市许可，目前计划在未来 5 年内进行（注意：仅针对德国，这项长期研究最初仅限于 2 年的治疗）。
患者可以随时停止研究治疗，只要获得临床益处，就可以继续接受研究治疗。 在整个研究期间，每次访问都将监测安全性。 治疗将在门诊进行，患者将按照方案中的规定定期接受身体和实验室检查；如果需要住院治疗，将根据研究者的决定继续或中断治疗。
如果批准的标签不涵盖整个研究人群，givinostat 将由申办方提供给那些不符合药物批准标签标准但在 Givinostat 上市时仍从中获益的患者。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Berlin、德国、10117
- Charité Research Organization gmbh
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Freiburg、德国、79106
- Universitaetsklinikum Freiburg, Innere Medizin I - Haematologie und Onkologie
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Naples、意大利、80131
- Azienda Ospedaliera Universitaria Università degli Studi "Federico II", Naple
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Rome、意大利、00128
- Università "Campus Bio-Medico", Rome
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BA
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Bari、BA、意大利、70124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Consorziale, Bari
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Bari、BA、意大利、70125
- Istituto Tumori Giovanni Paolo II IRCCS Ospedale Oncologico di Bari
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BG
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Bergamo、BG、意大利、24127
- Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
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FI
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Florence、FI、意大利、50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi, Florence
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MI
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Milan、MI、意大利、20122
- Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico UOS Oncoematologia anziano
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PE
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Pescara、PE、意大利、65124
- Azienda Unità Sanitaria Locale - Presidio Ospedaliero "Spirito Santo", Pescara
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PV
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Pavia、PV、意大利、27100
- Fondazione I.R.C.C.S.-Policlinico San Matteo, Pavia
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RC
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Reggio Calabria、RC、意大利、89124
- Azienda Ospedaliera "Bianchi-Melacrino-Morelli"
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VI
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Vicenza、VI、意大利、36100
- Ospedale San Bortolo, Vicenza
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Belfast、英国、BT9 7BL
- Belfast City Hospital
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Truro、英国、TR1 3LJ
- Royal Cornwall Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 患者必须完成至少一项慢性骨髓增生性肿瘤核心研究的 givinostat 治疗，或者患者必须参与 givinostat 的同情使用计划，并且使用 givinostat 程序，由研究者根据修订后的临床血液学 ELN 反应标准（针对 PV 和 ET）和 EUMNET 反应标准（针对 MF）进行评估；
- 患者必须能够提供知情同意并愿意签署知情同意书；
- 根据修订后的 WHO 标准明确诊断为慢性骨髓增生性肿瘤的成年患者（年龄≥18 岁）；
- 患者基线时的东部肿瘤合作组体能状态必须 < 3；
- 开始研究药物后 7 天内器官功能可接受；
- 对有生育潜力的女性和有生育潜力伴侣的男性使用有效的避孕方法；
- 愿意并有能力遵守研究的要求。
排除标准：
- 怀孕或哺乳期（哺乳期）妇女，其中怀孕定义为女性受孕后的状态，通过阳性人绒毛膜促性腺激素（hCG）实验室测试（即 > 5 mIU/mL)，直至妊娠终止；
- 基线时有临床意义的校正 QT 间期延长；
- 使用已知会延长校正后的 QT 间期的伴随药物；
有临床意义的心血管疾病包括：
- 筛选时未控制的高血压、心肌梗塞、不稳定型心绞痛；
- 纽约心脏协会 II 级或更严重的充血性心力衰竭；
- 任何需要药物治疗的心律失常史（无论其严重程度如何）；
- 尖端扭转型室性心动过速的其他风险因素史；
- 活动性病毒感染，包括人类 HIV、HBV 和 HCV；
- 入组前 14 天内血小板计数 < 100 x109/L（即收到患者 ID）；
- 入组前 14 天内中性粒细胞绝对计数 < 1.2 x109/L（即收到患者 ID）；
- 总血清胆红素 > 1.5 1.5 x ULN，除非是吉尔伯特病或符合吉尔伯特病的模式；
- 血清天冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶 (AST/ALT) > 正常上限的 3 倍；
- 随后两次评估的血清胱抑素 C > 2 x ULN（即，如果血清胱抑素 C 的值 > 2 x ULN，将重复测试一次，如果值再次 > 2 x ULN，则这成为排除标准）；
- 基线时不受控制的高甘油三酯血症，即禁食状态下的甘油三酯 ˃ 1.5 x ULN。
- 其他疾病的病史和/或存在、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室结果合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响研究结果的解释或使患者患病的疾病或病症治疗并发症的高风险或显着改变研究药物的吸收；
- 入组前 28 天内使用除 givinostat 以外的任何研究药物。 值得注意的是，在首次服用研究药物（即 第 1 天）和研究期间的所有研究行为（包括任何安全跟进 [FU] 访问）均被禁止；
- 使用已知抑制 Pgp 的伴随药物；
- 已知对潜在研究治疗的成分过敏的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：吉维司他
患者将继续接受 givinostat 单一疗法的最后耐受剂量和治疗方案。 Givinostat 是一种组蛋白脱乙酰酶抑制剂。 该产品将以硬明胶胶囊的形式提供，用于口服给药，每种规格为 50 毫克、75 毫克和/或 100 毫克。 如果患者之前在核心方案或同情使用计划期间接受过 givinostat 与其他药物的联合治疗，他们将以该联合治疗的最后可耐受剂量接受治疗。 |
患者将继续接受 givinostat 单一疗法的最后耐受剂量和治疗方案。 Givinostat 是一种组蛋白脱乙酰酶抑制剂。 该产品将以硬明胶胶囊的形式提供，用于口服给药，每种规格为 50 毫克、75 毫克和/或 100 毫克。 如果患者之前在核心方案或同情使用计划期间接受过 givinostat 与其他药物的联合治疗，他们将以该联合治疗的最后可耐受剂量接受治疗。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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长期安全性和有效性
大体时间：3个月
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为了获取遵循核心方案或同情使用计划的慢性骨髓增殖性肿瘤患者吉维诺他的长期安全性和耐受性的信息：
为了确定吉维司他对慢性骨髓增生性肿瘤患者的长期疗效，遵循核心方案或同情使用计划：
请注意，这些评估将在研究期间定期（每 3 个月）重复一次。 事实上，该治疗将持续到 givinostat 获得上市许可为止。 |
3个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床探索终点
大体时间：1年
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根据修订后的欧洲白血病网（真性红细胞增多症和原发性血小板增多症）和欧洲骨髓纤维化网络反应标准（骨髓纤维化）评估 givinostat 对每个单一反应参数的影响。 请注意，该评估将在研究期间定期（每年）重复。 事实上，治疗将持续到 givinostat 的上市许可。 |
1年
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分子探索终点
大体时间：1年
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评估分子反应（即 减少突变的 Janus 激酶 2 在 V617F 位置的等位基因负荷）。 请注意，该评估将在研究期间定期（每年）重复。 事实上，治疗将持续到 givinostat 的上市许可。 |
1年
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生物分子探索终点
大体时间：1年
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确定可预测 givinostat 临床益处的潜在其他标志物（例如 潜在的药效学标志物）。 请注意，该评估将在研究期间定期（每年）重复。 事实上，治疗将持续到 givinostat 的上市许可。 |
1年
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无进展生存期
大体时间：1年
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评估与疾病演变相关的疾病参数
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1年
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血栓率
大体时间：1年
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评估血栓形成率
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1年
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Alessandro Rambaldi, MD、Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII, Bergamo, Italy
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- DSC/11/2357/44
- 2012-003499-37 (EudraCT编号)
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