Langetermijnstudie ter evaluatie van het effect van Givinostat bij patiënten met chronische myeloproliferatieve neoplasmata

Dit is een multicenter, open-label, langetermijnonderzoek dat de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van givinostat op lange termijn test bij patiënten met PV, ET, primaire MF, Post-PV MF, Post-ET MF volgens kernprotocollen in cMPN (d.w.z. Studie DSC/07/2357/28, Studie DSC/08/2357/38, Studie DSC/12/2357/45 en/of alle verdere kernprotocollen in cMPN), en/of patiënt-benoemd 'compassionate use'-programma (indien gereguleerd/ toegestaan ​​door de lokale regelgeving, bijv. voor Italië D.M. 8/5/2003 "Uso terapeutico di medicinale sottoposto a sperimentazione clinica", gepubliceerd op G.U. nr. 173 van 28 juli 2003, en de volgende amendementen).

Geschikte patiënten zullen eerdere behandelingen met givinostat hebben verdragen en een klinisch voordeel hebben bereikt aan het einde van de kernprotocollen; als alternatief nemen in aanmerking komende patiënten deel aan een programma voor gebruik in schrijnende gevallen (indien gereguleerd/toegestaan ​​door de lokale regelgeving, bijv. voor Italië D.M. 8/5/2003 "Uso terapeutico di medicinale sottoposto a sperimentazione clinica", gepubliceerd op G.U. n. 173 van 28 juli 2003, en de volgende wijzigingen). Bovendien moeten patiënten een eerdere behandeling met givinostat hebben verdragen en een klinisch voordeel hebben bereikt aan het einde van de kernprotocollen of het 'compassionate use'-programma met givinostat, beoordeeld door de onderzoeker volgens de herziene klinisch-hematologische ELN-responscriteria (voor PV en ET) en EUMNET responscriteria (voor MF).

Na geïnformeerde schriftelijke toestemming te hebben gegeven alvorens een protocolgerelateerde procedure uit te voeren, zal aan elke patiënt een unieke patiëntidentificatiecode (patiënt-ID) worden toegewezen, die de patiënt tijdens zijn/haar deelname aan het onderzoek zal identificeren en die nooit opnieuw kan worden gebruikt in geval van voortijdige afvaller.

Patiënten gaan door met hun laatste verdraagbare dosis en behandelschema van givinostat-monotherapie. Als patiënten eerder Givinostat kregen in combinatie met andere geneesmiddelen (bijv. hydroxyurea) tijdens een kernprotocol of een 'compassionate use'-programma, zullen ze worden behandeld met de laatste aanvaardbare dosis van de combinatie. Over het algemeen mag de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tijdens dit onderzoek niet worden verhoogd. Echter, aangezien de Maximum Tolerated Dose (MTD) van givinostat als chronische behandeling onlangs is vastgesteld en aanvaardbaar is gebleken bij Polycythenia Vera-patiënten (d.w.z. 100 mg tweemaal daags), kunnen geselecteerde patiënten in aanmerking komen voor verhoging van hun dosis givinostat tot dit niveau na overleg met en schriftelijke toestemming van Italfarmaco S.p.A. of zijn vertegenwoordiger.

Beoordeling van veiligheid en werkzaamheid zal worden uitgevoerd bij elk driemaandelijks bezoek en elk bezoek omvat ook laboratoriumtests en ECG-onderzoek. Tijdens de bezoeken zal het klinische voordeel door de onderzoeker worden beoordeeld volgens de herziene klinisch-hematologische ELN-responscriteria (voor PV en ET) en EUMNET-responscriteria (voor MF). Patiënten komen in aanmerking voor voortzetting van de behandeling op basis van hun klinische respons:

• als patiënten klinisch voordeel blijven halen uit deelname aan de studie, mogen ze de studiemedicatie voortzetten;
• als patiënten geen klinisch voordeel halen uit deelname aan de studie, stoppen ze met de studiebehandeling.

Voor patiënten die eerder deelnamen aan een 'compassionate use'-programma met Givinostat, zal de beslissing om de behandeling voort te zetten gebaseerd zijn op de beoordeling van het blijvende klinische voordeel van de onderzoekstherapie.

Aangezien dit een langetermijnonderzoek is, moet de onderzoeker bij elk driemaandelijks bezoek de baten-risicobeoordeling van de patiënt in zijn/haar klinische evaluatie opnemen, rekening houdend met zowel het klinisch verloop van de patiënt in het onderzoek tot het tijdstip van het bezoek (d.w.z. het "klinische voordeel", zoals hierboven gedefinieerd in deze paragraaf) en ook elke mogelijke behandelingsoptie die beschikbaar is op het moment dat het bezoek wordt uitgevoerd.

De dosis givinostat zal worden aangepast voor in het protocol gespecificeerde toxiciteiten. De behandeling kan worden voortgezet tot aan de vergunning voor het in de handel brengen van Givinostat, momenteel gepland voor de komende 5 jaar (let op: alleen voor Duitsland is deze langetermijnstudie aanvankelijk beperkt tot 2 jaar behandeling).

Patiënten kunnen de studiebehandeling op elk moment stopzetten en de studietherapie blijven volgen zolang ze er klinisch voordeel uit halen. Tijdens de gehele duur van het onderzoek zal de veiligheid bij elk bezoek worden gecontroleerd. De behandeling zal op poliklinische basis worden toegediend en patiënten zullen regelmatig worden gevolgd met fysieke en laboratoriumtests, zoals gespecificeerd in het protocol; in geval van ziekenhuisopname wordt de behandeling voortgezet of onderbroken volgens de beslissing van de Onderzoekers.

In het geval dat het goedgekeurde label niet de hele onderzoekspopulatie dekt, zal de sponsor givinostat verstrekken aan die patiënten die niet voldoen aan de criteria voor het goedgekeurde label van het geneesmiddel en die nog steeds baat hebben bij Givinostat op het moment dat het in de handel verkrijgbaar is.