Dlouhodobá studie hodnotící účinek givinostatu u pacientů s chronickými myeloproliferativními novotvary

Toto je multicentrická, otevřená, dlouhodobá studie testující dlouhodobou bezpečnost, snášenlivost a účinnost givinostatu u pacientů s PV, ET, primární MF, Post-PV MF, Post-ET MF podle základních protokolů v cMPN (tj. Studie DSC/07/2357/28, Studie DSC/08/2357/38, Studie DSC/12/2357/45 a/nebo všechny další základní protokoly v cMPN) a/nebo pacientem pojmenovaný program použití ze soucitu (pokud je regulován/ povoleno místními předpisy, např. pro Itálii D.M. 8/5/2003 "Uso terapeutico di medicale sottoposto a sperimentazione clinica" zveřejněné na G.U. n. 173 ze dne 28. července 2003 a následující změny).

Vhodní pacienti budou tolerovat předchozí léčbu givinostatem a dosáhnout klinického přínosu na konci základních protokolů; alternativně se způsobilí pacienti účastní programu použití ze soucitu (pokud to regulují/povolují místní předpisy, např. pro Itálii D.M. 8/5/2003 „Uso terapeutico di medicale sottoposto a sperimentazione clinica“ zveřejněné na G.U. n. 173 ze dne 28. července 2003, a následující změny). Kromě toho musí pacienti tolerovat předchozí léčbu givinostatem a dosáhnout klinického přínosu na konci základních protokolů nebo programu použití givinostatu ze soucitu, hodnoceného zkoušejícím podle revidovaných klinicko-hematologických kritérií odpovědi ELN (pro PV a ET) a EUMNET kritéria odezvy (pro MF).

Po poskytnutí informovaného písemného souhlasu před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího s protokolem bude každému pacientovi přidělen jedinečný identifikační kód pacienta (ID pacienta), který identifikuje pacienta po celou dobu jeho účasti ve studii a nelze jej nikdy znovu použít v případě předčasného odpadnutí.

Pacienti budou pokračovat v poslední tolerovatelné dávce a léčebném schématu monoterapie givinostatem. Pokud pacienti dříve dostávali givinostat v kombinaci s jinými léky (např. hydroxymočovina) během základního protokolu nebo programu použití ze soucitu, budou léčeni poslední tolerovatelnou dávkou kombinace. Obecně platí, že dávka studovaného léku nesmí být během této studie zvýšena. Protože však byla nedávno identifikována maximální tolerovaná dávka (MTD) givinostatu jako chronická léčba a bylo prokázáno, že je u pacientů s Polycythenia Vera tolerovatelná (tj. 100 mg dvakrát denně), vybraní pacienti mohou mít po konzultaci nárok na zvýšení dávky givinostatu až na tuto úroveň. s písemným souhlasem Italfarmaco S.p.A. nebo jeho zmocněnce.

Hodnocení bezpečnosti a účinnosti bude prováděno při každé čtvrtletní návštěvě a každá návštěva bude zahrnovat také laboratorní testy a vyšetření EKG. Během návštěv bude klinický přínos hodnocen zkoušejícím podle revidovaných klinicko-hematologických kritérií odpovědi ELN (pro PV a ET) a kritérií odpovědi EUMNET (pro MF). U pacientů bude zvažováno pokračování v léčbě na základě jejich klinické odpovědi:

• pokud budou pacienti nadále získávat klinický prospěch z účasti ve studii, bude jim umožněno pokračovat v medikaci ve studii;
• pokud pacienti nemají klinický prospěch z účasti ve studii, přeruší studijní léčbu.

U pacientů, kteří se dříve účastnili programu použití přípravku Givinostat ze soucitu, bude rozhodnutí pokračovat v léčbě založeno na posouzení pokračujícího klinického přínosu vyplývajícího ze studijní terapie.

Vzhledem k tomu, že se jedná o dlouhodobou studii, měl by zkoušející při každé čtvrtletní návštěvě zahrnout do svého klinického hodnocení hodnocení přínosu a rizika pacienta, přičemž by měl vzít v úvahu klinický průběh pacienta ve studii až do doby návštěvy. (tj. „klinický přínos“, jak je definován výše v tomto odstavci) a také jakákoli možná možnost léčby dostupná v době, kdy je návštěva provedena.

Dávka givinostatu bude upravena pro protokolem specifikované toxicity. Léčba může pokračovat až do registrace Givinostatu, která je v současnosti plánována na příštích 5 let (poznámka: pouze pro Německo je tato dlouhodobá studie zpočátku omezena na 2 roky léčby).

Pacienti mohou studovanou léčbu kdykoli přerušit a zůstat na studované terapii, dokud z toho budou mít klinický prospěch. Bezpečnost bude monitorována při každé návštěvě po celou dobu trvání studie. Léčba bude prováděna ambulantně a pacienti budou pravidelně sledováni fyzikálními a laboratorními testy, jak je uvedeno v protokolu; v případě hospitalizace bude léčba pokračovat nebo bude přerušena podle rozhodnutí zkoušejících.

V případě, že schválené označení nepokryje celou studovanou populaci, bude givinostat poskytnut sponzorem pacientům, kteří nesplňují kritéria pro schválené označení léku, pro které je Givinostat v době jeho komerční dostupnosti stále přínosný.