만성 골수 증식성 신생물 환자에서 지비노스타트의 효과를 평가하는 장기 연구
JAK2V617F 양성 만성 골수 증식성 신생물 환자에서 지비노스타트의 효과를 평가하는 장기 연구
연구 개요
상세 설명
이것은 cMPN의 핵심 프로토콜(즉, DSC/07/2357/28 연구, DSC/08/2357/38 연구, DSC/12/2357/45 연구 및/또는 cMPN의 모든 추가 핵심 프로토콜) 및/또는 환자 이름 동정적 사용 프로그램(규제/ 예를 들어 2003년 7월 28일 G.U. n. 173에 게시된 이탈리아 D.M.
적격 환자는 이전의 givinostat 치료를 견뎌냈고 핵심 프로토콜의 끝에서 임상적 이점을 달성했습니다. 대안으로 적격 환자는 자비로운 사용 프로그램에 참여하고 있습니다(현지 규정에 의해 규제/허용되는 경우, 예: 이탈리아 D.M. 8/5/2003 "Uso terapeutico di medicinee sottoposto a sperimentazione Clinica" 발행: G.U. n. 173 of 2003, 및 다음 개정). 또한, 환자는 이전 지비노스타트 치료를 견뎌냈어야 하며 개정된 임상-혈액학적 ELN 반응 기준(PV 및 ET에 대한) 및 EUMNET에 따라 조사자가 평가한 핵심 프로토콜 또는 지비노스타트 동정적 사용 프로그램 종료 시 임상적 이점을 달성해야 합니다. 응답 기준(MF의 경우).
프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 정보에 입각한 서면 동의를 제공한 후, 고유한 환자 식별 코드(환자 ID)가 각 환자에게 할당되며, 연구에 참여하는 동안 환자를 식별하고 시기상조인 경우 절대 재사용할 수 없습니다. 탈락.
환자는 지비노스타트 단독요법의 마지막 허용 용량 및 치료 일정을 계속 유지할 것입니다. 환자가 이전에 다른 약물(예: 하이드록시우레아) 핵심 프로토콜 또는 자비로운 사용 프로그램 중에 조합의 마지막 허용 용량으로 치료됩니다. 일반적으로 연구 약물의 용량은 이 연구 동안 증가하지 않을 수 있습니다. 그러나, 만성 치료제로서 지비노스타트의 최대 허용 용량(MTD)이 최근에 확인되었고 진성 적혈구열증 환자(즉, 1일 100mg)에서 내약성이 입증되었기 때문에, 일부 환자는 상담 시 지비노스타트 용량을 이 수준까지 증량할 수 있습니다. Italfarmaco S.p.A. 또는 그 지정인의 서면 허가가 있어야 합니다.
안전성 및 효능 평가는 분기별로 방문할 때마다 수행되며 각 방문에는 실험실 테스트 및 ECG 검사도 포함됩니다. 방문 동안 임상적 이점은 수정된 임상-혈액학적 ELN 반응 기준(PV 및 ET에 대한) 및 EUMNET 반응 기준(MF에 대한)에 따라 연구자에 의해 평가될 것입니다. 환자는 임상 반응에 따라 지속적인 치료가 고려됩니다.
- 환자가 연구 참여를 통해 임상적 혜택을 계속해서 얻는 경우 연구 약물을 계속 사용할 수 있습니다.
- 환자가 연구 참여로부터 임상적 혜택을 얻지 못하면 연구 치료를 중단할 것입니다.
이전에 지비노스타트의 동정적 사용 프로그램에 참여한 환자의 경우 치료를 계속하기로 결정하는 것은 연구 요법에서 파생된 지속적인 임상적 이점의 평가를 기반으로 합니다.
이것은 장기 연구이기 때문에 각 분기별 방문 시 연구자는 방문 시간까지 연구에서 환자의 임상 과정을 모두 고려하여 환자의 유익성-위험성 평가를 임상 평가에 포함해야 합니다. (즉, 이 단락에서 정의된 "임상적 이점") 및 또한 방문이 수행되는 시점에 이용 가능한 모든 가능한 치료 옵션입니다.
지비노스타트의 용량은 프로토콜에 명시된 독성에 따라 수정될 것입니다. 치료는 현재 향후 5년으로 계획된 Givinostat의 시판 승인까지 계속될 수 있습니다(참고: 독일의 경우에만 이 장기 연구는 초기에 최대 2년의 치료로 제한됨).
환자는 언제든지 연구 치료를 중단하고 임상적 이점을 얻는 한 연구 치료를 유지할 수 있습니다. 전체 연구 기간 동안 각 방문 시 안전성을 모니터링할 것입니다. 치료는 외래 환자 기준으로 시행되며 프로토콜에 명시된 대로 환자는 정기적으로 신체 검사 및 검사실 검사를 받게 됩니다. 입원의 경우 조사자의 결정에 따라 치료가 계속되거나 중단됩니다.
승인된 라벨이 전체 연구 모집단을 포함하지 않는 경우, 상업적 이용 가능 시점에서 여전히 Givinostat로부터 혜택을 얻고 있는 약물의 승인된 라벨에 대한 기준을 충족하지 않는 환자에게 후원사가 givinostat를 제공할 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Berlin, 독일, 10117
- Charite Research Organization GmbH
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Freiburg, 독일, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg, Innere Medizin I - Haematologie und Onkologie
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Belfast, 영국, BT9 7BL
- Belfast City Hospital
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Truro, 영국, TR1 3LJ
- Royal Cornwall Hospital
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Naples, 이탈리아, 80131
- Azienda Ospedaliera Universitaria Università degli Studi "Federico II", Naple
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Rome, 이탈리아, 00128
- Università "Campus Bio-Medico", Rome
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BA
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Bari, BA, 이탈리아, 70124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Consorziale, Bari
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Bari, BA, 이탈리아, 70125
- Istituto Tumori Giovanni Paolo II IRCCS Ospedale Oncologico di Bari
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BG
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Bergamo, BG, 이탈리아, 24127
- Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
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FI
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Florence, FI, 이탈리아, 50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi, Florence
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MI
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Milan, MI, 이탈리아, 20122
- Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico UOS Oncoematologia anziano
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PE
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Pescara, PE, 이탈리아, 65124
- Azienda Unità Sanitaria Locale - Presidio Ospedaliero "Spirito Santo", Pescara
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PV
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Pavia, PV, 이탈리아, 27100
- Fondazione I.R.C.C.S.-Policlinico San Matteo, Pavia
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RC
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Reggio Calabria, RC, 이탈리아, 89124
- Azienda Ospedaliera "Bianchi-Melacrino-Morelli"
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VI
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Vicenza, VI, 이탈리아, 36100
- Ospedale San Bortolo, Vicenza
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 환자는 만성 골수증식성 신생물에 대한 최소 하나의 핵심 연구에서 지비노스타트 치료를 완료했거나 환자가 지비노스타트의 동정적 사용 프로그램에 참여해야 하고 환자는 이전 지비노스타트 치료에 내약성이 있었고 핵심 프로토콜 또는 동정적 치료 종료 시 임상적 이점을 달성해야 합니다. 수정된 임상-혈액학적 ELN 반응 기준(PV 및 ET에 대한) 및 EUMNET 반응 기준(MF에 대한)에 따라 조사자가 평가한, 기비노스타트와 함께 프로그램을 사용;
- 환자는 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있어야 하며 정보에 입각한 동의서 양식에 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다.
- 개정된 WHO 기준에 따라 만성 골수 증식성 신생물 진단이 확립된 남녀 성인 환자(18세 이상)
- 환자는 기준선에서 Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태가 < 3이어야 합니다.
- 연구 약물 개시 7일 이내에 허용되는 장기 기능;
- 가임 여성 및 가임 파트너가 있는 남성을 위한 효과적인 피임 수단 사용
- 연구 요구 사항을 준수하려는 의지와 능력.
제외 기준:
- 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후 여성의 상태로 정의되며 양성 인간 Chorionic Gonadotropin(hCG) 실험실 테스트(즉, > 5 mIU/mL) 및 임신 종료 시까지;
- 베이스라인에서 임상적으로 유의한 교정된 QT 간격 연장;
- 교정된 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 병용 약물 사용;
다음을 포함하는 임상적으로 중요한 심혈관 질환:
- 조절되지 않는 고혈압, 심근경색, 스크리닝 시 불안정 협심증;
- New York Heart Association 등급 II 이상의 울혈성 심부전;
- 약물 치료가 필요한 심장 부정맥의 병력(중증도에 관계없이)
- Torsade de Point에 대한 추가 위험 요인의 이력
- 인간 HIV, HBV 및 HCV를 포함하는 활동성 바이러스 감염;
- 등록(즉, 환자 ID 수령) 전 14일 이내에 혈소판 수 < 100 x109/L;
- 등록(즉, 환자 ID 수령) 전 14일 이내에 절대 호중구 수 < 1.2 x109/L;
- 총 혈청 빌리루빈 > 1.5 길버트병 또는 길버트병과 일치하는 패턴의 경우를 제외하고 1.5 x ULN;
- 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소/알라닌 아미노전이효소(AST/ALT) > 정상 상한치의 3배;
- 2개의 후속 평가를 위한 혈청 시스타틴 C > 2 x ULN(즉, 혈청 시스타틴 C의 값이 >2 x ULN인 경우, 테스트는 한 번 반복될 것이며, 값이 다시 > 2 x ULN인 경우, 이는 제외 기준이 됨);
- 기준선에서 조절되지 않는 고중성지방혈증, 즉 공복 상태에서 중성지방 ≥ 1.5 x ULN.
- 다른 질병의 병력 및/또는 존재, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 연구 약물의 사용을 금하거나 연구 결과의 해석에 영향을 미치거나 환자에게 치료 합병증의 위험이 높거나 연구 약물의 흡수를 크게 변경합니다.
- 등록 전 28일 이내에 givinostat 이외의 모든 연구 약물. 특히, 연구 약물의 첫 번째 용량(즉, 1일) 및 연구 동안 모든 연구 수행(모든 안전 추적[FU] 방문 포함)이 금지됨;
- Pgp를 억제하는 것으로 알려진 병용 약물의 사용;
- 잠재적인 연구 요법의 구성 요소에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 기비노스타트
환자는 지비노스타트 단독요법의 마지막 허용 용량 및 치료 일정을 계속 유지할 것입니다. Givinostat는 히스톤-탈아세틸화효소 억제제입니다. 제품은 각각 50mg, 75mg 및/또는 100mg의 강도로 경구 투여용 경질 젤라틴 캡슐로 공급됩니다. 환자가 이전에 핵심 프로토콜 또는 동정적 사용 프로그램 중에 다른 약물과 조합하여 givinostat를 투여받은 경우, 이 조합의 마지막 허용 용량으로 치료받게 됩니다. |
환자는 지비노스타트 단독요법의 마지막 허용 용량 및 치료 일정을 계속 유지할 것입니다. Givinostat는 히스톤-탈아세틸화효소 억제제입니다. 제품은 각각 50mg, 75mg 및/또는 100mg의 강도로 경구 투여용 경질 젤라틴 캡슐로 공급됩니다. 환자가 이전에 핵심 프로토콜 또는 동정적 사용 프로그램 중에 다른 약물과 조합하여 givinostat를 투여받은 경우, 이 조합의 마지막 허용 용량으로 치료받게 됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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장기적인 안전성과 효능
기간: 3 개월
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핵심 프로토콜 또는 동정적 사용 프로그램에 따라 만성 골수 증식성 신생물 환자에서 기비노스타트의 장기적인 안전성 및 내약성에 대한 정보를 얻으려면:
핵심 프로토콜 또는 동정적 사용 프로그램에 따라 만성 골수 증식성 신생물 환자에서 기비노스타트의 장기 효능을 확인하려면:
이러한 평가는 연구 기간 동안 주기적으로(매 3개월마다) 반복됩니다. 실제로 기비노스타트의 시판 허가까지 치료는 계속될 예정이다. |
3 개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 탐색적 종점
기간: 일년
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개정된 European LeukemiaNet(진성적혈구증가증 및 본태성혈소판증가증) 및 European European Myelofibrosis Network 반응 기준(Myelofibrosis에 대한)에 따라 각 단일 반응 매개변수에 대한 givinostat의 효과를 평가합니다. 이 평가는 연구 기간 동안 주기적으로(매년) 반복됩니다. 사실, 치료는 givinostat의 시판 승인까지 계속될 것입니다. |
일년
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분자 탐색 종점
기간: 일년
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분자 반응을 평가하기 위해(즉, 위치 V617F에서 돌연변이된 야누스 키나제 2의 대립유전자 부담 감소). 이 평가는 연구 기간 동안 주기적으로(매년) 반복됩니다. 사실, 치료는 givinostat의 시판 승인까지 계속될 것입니다. |
일년
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생체분자 탐색 종점
기간: 일년
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givinostat의 임상적 이점을 예측하는 잠재적인 다른 마커를 식별하기 위해(예: 잠재적인 약력학 마커). 이 평가는 연구 기간 동안 주기적으로(매년) 반복됩니다. 사실, 치료는 givinostat의 시판 승인까지 계속될 것입니다. |
일년
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무진행 생존
기간: 일년
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질병 진화와 관련된 질병 매개변수를 평가하기 위해
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일년
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혈전율
기간: 일년
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혈전율을 평가하기 위해
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일년
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Alessandro Rambaldi, MD, Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII, Bergamo, Italy
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- DSC/11/2357/44
- 2012-003499-37 (EudraCT 번호)
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만성 골수 증식성 신생물에 대한 임상 시험
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