Langtidsstudie som evaluerer effekten av Givinostat hos pasienter med kroniske myeloproliferative neoplasmer

Dette er en multisenter, åpen langtidsstudie som tester langsiktig sikkerhet, tolerabilitet og effekt av givinostat hos pasienter med PV, ET, primær MF, Post-PV MF, Post-ET MF etter kjerneprotokoller i cMPN (dvs. Studie DSC/07/2357/28, Study DSC/08/2357/38, Study DSC/12/2357/45 og/eller alle ytterligere kjerneprotokoller i cMPN), og/eller pasientnavngitt program for compassionate use (hvis regulert/ tillatt av lokale forskrifter, for eksempel for Italia D.M. 8/5/2003 "Uso terapeutico di medicinale sottoposto a sperimentazione clinica" publisert på G.U. n. 173 av 28. juli 2003, og følgende endringer).

Kvalifiserte pasienter vil ha tolerert tidligere behandling med givinostat og oppnådd en klinisk fordel ved slutten av kjerneprotokollene; alternativt deltar kvalifiserte pasienter i program for compassionate use (hvis det er regulert/tillatt av lokale forskrifter, f.eks. for Italia D.M. 8/5/2003 "Uso terapeutico di medicinale sottoposto a sperimentazione clinica" publisert på G.U. n. 173 av 2000. juli og følgende endringer). I tillegg må pasienter ha tolerert tidligere behandling med givinostat og oppnådd en klinisk fordel ved slutten av kjerneprotokoller eller program for compassionate use med givinostat, vurdert av etterforskeren i henhold til de reviderte klinisk-hematologiske ELN-responskriteriene (for PV og ET) og EUMNET svarkriterier (for MF).

Etter å ha gitt informert skriftlig samtykke før noen protokollrelatert prosedyre, vil en unik pasientidentifikasjonskode (pasient-ID) bli tildelt hver pasient, vil identifisere pasienten gjennom hele hans/hennes deltakelse i studien og kan aldri gjenbrukes i tilfelle for tidlig tid. frafall.

Pasientene vil fortsette med sin siste tolerable dose og behandlingsplan for Givinostat monoterapi. Hvis pasienter tidligere har fått givinostat i kombinasjon med andre legemidler (f. hydroksyurea) under en kjerneprotokoll eller et program for medfølende bruk, vil de bli behandlet med den siste tolerable dosen av kombinasjonen. Generelt kan det hende at dosen av studiemedikamentet ikke økes under denne studien. Siden den maksimale tolererte dosen (MTD) av givinostat som kronisk behandling nylig har blitt identifisert og bevist tolerabel hos Polycythenia Vera-pasienter (dvs. 100 mg b.i.d.), kan utvalgte pasienter være kvalifisert for å øke givinostat-dosen opp til dette nivået etter konsultasjon med og skriftlig tillatelse fra Italfarmaco S.p.A. eller dets utpekte.

Vurdering av sikkerhet og effekt vil bli utført ved hvert kvartalsbesøk og hvert besøk vil også inkludere laboratorietester og EKG-undersøkelse. Under besøkene vil den kliniske fordelen bli vurdert av utrederen i henhold til de reviderte klinisk-hematologiske ELN-responskriteriene (for PV og ET) og EUMNET-responskriteriene (for MF). Pasienter vil bli vurdert for fortsatt behandling på grunnlag av deres kliniske respons:

• hvis pasienter fortsetter å ha klinisk nytte av å delta i studien, vil de få fortsette studiemedisinering;
• hvis pasienter ikke får klinisk nytte av å delta i studien, vil de avbryte studiebehandlingen.

For pasienter som tidligere har deltatt i et compassionate use-program med Givinostat, vil beslutningen om å fortsette behandlingen være basert på vurderingen av fortsatt klinisk nytte av studieterapi.

Merk at ettersom dette er en langtidsstudie, bør etterforskeren ved hvert kvartalsbesøk inkludere pasientens nytte-risikovurdering i sin kliniske evaluering, og ta hensyn til både det kliniske forløpet til pasienten i studien frem til besøkstidspunktet. (dvs. den "kliniske fordelen", som ovenfor definert i dette avsnittet) og også ethvert mulig behandlingsalternativ som er tilgjengelig på tidspunktet da besøket utføres.

Dosen av givinostat vil bli modifisert for protokollspesifisert toksisitet. Behandlingen kan fortsette opp til markedsføringstillatelsen av Givinostat, som for øyeblikket er planlagt i løpet av de neste 5 årene (merk: kun for Tyskland er denne langtidsstudien i utgangspunktet begrenset til 2 års behandling).

Pasienter kan avbryte studiebehandlingen når som helst og forbli på studieterapi så lenge de oppnår klinisk nytte. Sikkerheten vil bli overvåket ved hvert besøk gjennom hele studiens varighet. Behandlingen vil bli administrert poliklinisk og pasientene vil bli fulgt regelmessig med fysiske tester og laboratorietester, som spesifisert i protokollen; ved sykehusinnleggelse vil behandlingen fortsette eller avbrytes i henhold til etterforskernes avgjørelse.

I tilfelle den godkjente etiketten ikke vil dekke hele studiepopulasjonen, vil givinostat bli gitt av sponsoren til de pasientene som ikke oppfyller kriteriene for den godkjente etiketten til stoffet, og som fortsatt drar nytte av Givinostat på tidspunktet for kommersiell tilgjengelighet.