このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

慢性骨髄増殖性腫瘍患者におけるジビノスタットの効果を評価する長期研究

2024年3月28日 更新者：Italfarmaco

JAK2V617F陽性の慢性骨髄増殖性腫瘍患者におけるジビノスタットの効果を評価する長期研究

これは、真性多血症、本態性血小板血症、原発性骨髄線維症、真性多血症後の骨髄線維症、本態性血小板血症後の骨髄線維症の患者を対象に、コアプロトコルに従ってジビノスタットの長期的な安全性、忍容性、および有効性を検証する、多施設共同、非盲検、長期試験です。慢性骨髄増殖性腫瘍および/または患者の名前を付けた人道的使用プログラム (地域の規制によって規制/許可されている場合、たとえばイタリア D.M. 8/5/2003「Uso terapeutico di medicinale sottoposto a sperimentazioneclina」で G.U. n. 173 of 28 で公開) 2003 年 7 月、および以下の修正)。 患者は、ギビノスタット単剤療法の最後の耐容用量および治療スケジュールを継続します。 患者が以前にコアプロトコルまたは人道的使用プログラム中に他の薬と組み合わせてジビノスタットを投与された場合 (たとえば、イタリアの D.M. 8/5/2003「Uso terapeutico di medicinale sottoposto a sperimentazione Clinicala」で公開された場合など、地方の規制によって規制/許可されている場合) 2003 年 7 月 28 日の G.U. n. 173、および以下の修正)、それらは組み合わせの最後の許容用量で治療されます。 安全性と有効性の評価は、四半期ごとの訪問ごとに実行され、各訪問には臨床検査と心電図検査も含まれます。 訪問中、臨床的利益は、改訂された欧州の LeukemiaNet 反応基準 (PV および ET の場合) および EUMNET 反応基準 (MF の場合) に従って治験責任医師によって評価されます。 ジビノスタットの投与量は、プロトコルで指定された毒性のために変更されます。 治療は、現在、今後 5 年間で予定されている givinostat の販売承認まで継続される可能性があります (注: ドイツのみ、この長期研究は最初は 2 年間の治療に制限されています)。 患者はいつでも治験治療を中止し、臨床的利益が得られる限り治験治療を続けることができます。 安全性は、研究の全期間を通じて各訪問で監視されます。 承認されたラベルが研究集団全体をカバーしない場合、ジビノスタットは、承認されたラベルの基準を満たさず、商業的に入手可能になった時点でまだジビノスタットから利益を得ている患者にスポンサーによって提供されます。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、cMPN のコアプロトコル (すなわち、 研究 DSC/07/2357/28、研究 DSC/08/2357/38、研究 DSC/12/2357/45 および/または cMPN のすべてのその他のコア プロトコル)、および/または患者指定の思いやりのある使用プログラム (規制されている場合/地方条例で許可されています (例: イタリア D.M. 8/5/2003 "Uso terapeutico di medicinale sottoposto a sperimentazione Clinicala" は 2003 年 7 月 28 日の G.U. n. 173 で公開され、以下の修正)。

適格な患者は、以前のジビノスタット治療に耐え、コアプロトコルの最後に臨床的利益を達成しました。あるいは、適格な患者は、人道的使用プログラムに参加している (たとえば、イタリアの D.M. 8/5/2003「Uso terapeutico di medicinale sottoposto a sperimentazione Clinicala」のように、地域の規制によって規制/許可されている場合、2003 年 7 月 28 日の G.U. n. 173 で公開された、および以下の修正)。 さらに、患者は以前のジビノスタット治療に耐え、コアプロトコルまたはジビノスタットによる人道的使用プログラムの終了時に臨床的利益を達成している必要があり、改訂された臨床血液学的 ELN 応答基準 (PV および ET 用) および EUMNET に従って治験責任医師によって評価されます。応答基準 (MF の場合)。

プロトコル関連の手順を実施する前に書面による同意を提供した後、一意の患者識別コード (患者 ID) が各患者に割り当てられ、研究への参加を通じて患者を識別し、時期尚早の場合に再利用することはできません。脱落。

患者は、ギビノスタット単剤療法の最後の耐容用量および治療スケジュールを継続します。 患者が以前に他の薬剤と組み合わせてジビノスタットを投与された場合 (例: コアプロトコルまたは人道的使用プログラムの間、それらは組み合わせの最後の耐容用量で治療されます. 一般に、治験薬の用量は、この治験中に増加することはできません。 ただし、慢性治療としてのジビノスタットの最大耐用量（MTD）が最近特定され、真性多血症患者（すなわち、1日1回100 mg）で許容できることが証明されたため、選択された患者は、相談に応じてこのレベルまでジビノスタット用量を漸増する資格がある場合があります。 Italfarmaco S.p.A.またはその代理人による書面による許可を得て。

安全性と有効性の評価は、四半期ごとの訪問ごとに実行され、各訪問には臨床検査と心電図検査も含まれます。 訪問中、改訂された臨床血液学的 ELN 応答基準 (PV および ET の場合) および EUMNET 応答基準 (MF の場合) に従って、臨床的利益が治験責任医師によって評価されます。 患者は、臨床反応に基づいて継続治療が考慮されます。

  • 患者が研究への参加から臨床的利益を引き続き得ている場合、患者は研究投薬を継続することが許可されます。
  • 患者が研究への参加から臨床的利益を得られない場合、患者は研究治療を中止します。

以前に Givinostat による人道的使用プログラムに参加した患者の場合、治療を継続するかどうかの決定は、研究療法から得られる継続的な臨床的利益の評価に基づいて行われます。

注目すべきは、これは長期の研究であるため、四半期ごとの訪問ごとに、調査員は、訪問時間までの研究における患者の臨床経過の両方を考慮して、患者のベネフィットリスク評価を臨床評価に含める必要があることです。 （すなわち、この段落で定義した「臨床的利益」）、および訪問が行われた時点で利用可能なあらゆる可能な治療オプション。

ジビノスタットの用量は、プロトコルで指定された毒性のために変更されます。 治療は、現在、今後 5 年間で計画されている Givinostat の販売承認まで継続される可能性があります (注: ドイツのみ、この長期研究は最初は 2 年間の治療に制限されています)。

患者はいつでも治験治療を中止し、臨床的利益が得られる限り治験治療を続けることができます。 安全性は、研究の全期間を通じて各訪問で監視されます。 治療は外来ベースで実施され、プロトコルで指定されているように、患者は定期的に身体検査と臨床検査で追跡されます。入院の場合、治験責任医師の決定に従って治療を継続または中断します。

承認されたラベルが研究集団全体をカバーしない場合、ジビノスタットは、承認されたラベルの基準を満たさず、商業的に入手可能になった時点でまだジビノスタットから利益を得ている患者にスポンサーによって提供されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

90

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イギリス
      • Belfast、イギリス、BT9 7BL
        • Belfast City Hospital
      • Truro、イギリス、TR1 3LJ
        • Royal Cornwall Hospital
  • イタリア
      • Naples、イタリア、80131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Università degli Studi "Federico II", Naple
      • Rome、イタリア、00128
        • Università "Campus Bio-Medico", Rome
    • BA
      • Bari、BA、イタリア、70124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Consorziale, Bari
      • Bari、BA、イタリア、70125
        • Istituto Tumori Giovanni Paolo II IRCCS Ospedale Oncologico di Bari
    • BG
      • Bergamo、BG、イタリア、24127
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
    • FI
      • Florence、FI、イタリア、50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi, Florence
    • MI
      • Milan、MI、イタリア、20122
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico UOS Oncoematologia anziano
    • PE
      • Pescara、PE、イタリア、65124
        • Azienda Unità Sanitaria Locale - Presidio Ospedaliero "Spirito Santo", Pescara
    • PV
      • Pavia、PV、イタリア、27100
        • Fondazione I.R.C.C.S.-Policlinico San Matteo, Pavia
    • RC
      • Reggio Calabria、RC、イタリア、89124
        • Azienda Ospedaliera "Bianchi-Melacrino-Morelli"
    • VI
      • Vicenza、VI、イタリア、36100
        • Ospedale San Bortolo, Vicenza
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、10117
        • Charite Research Organization GmbH
      • Freiburg、ドイツ、79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg, Innere Medizin I - Haematologie und Onkologie

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -患者は、慢性骨髄増殖性腫瘍の少なくとも1つのコア研究でジビノスタット治療を完了している必要があります。または、患者はギビノスタットを使用した人道的使用プログラムに参加している必要があり、かつ患者は以前のギビノスタット治療に耐え、コアプロトコルまたは人道的治療の終わりに臨床的利益を達成した必要があります改訂された臨床血液学的 ELN 応答基準 (PV および ET の場合) および EUMNET 応答基準 (MF の場合) に従って治験責任医師によって評価された、givinostat を使用したプログラムの使用。
  2. 患者はインフォームド コンセントを提供でき、インフォームド コンセント フォームに署名する意思がある必要があります。
  3. -改訂されたWHO基準に従って慢性骨髄増殖性腫瘍の診断が確立された、両方の性別の成人患者（18歳以上）;
  4. -患者はベースラインでEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータスが3未満でなければなりません。
  5. -治験薬の開始から7日以内の許容可能な臓器機能;
  6. 出産の可能性のある女性および出産の可能性のあるパートナーを持つ男性のための効果的な避妊手段の使用;
  7. 研究の要件を遵守する意欲と能力。

除外基準:

  1. 妊娠中または授乳中の（授乳中の）女性。妊娠は受胎後の女性の状態と定義され、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）の臨床検査で陽性であることが確認されています（つまり、 > 5 mIU/mL) および妊娠の終了まで;
  2. ベースラインでの臨床的に有意な補正 QT 間隔延長;
  3. 補正QT間隔を延長することが知られている併用薬の使用;

  4. 以下を含む臨床的に重要な心血管疾患：

    • -制御されていない高血圧、心筋梗塞、スクリーニング時の不安定狭心症;
    • ニューヨーク心臓協会グレード II 以上のうっ血性心不全;
    • -投薬を必要とする心臓不整脈の病歴（その重症度に関係なく）;
    • Torsade de Point の追加の危険因子の履歴;
  5. ヒト HIV、HBV、HCV を含む活動性のウイルス感染;
  6. -登録前の14日以内に血小板数が100 x 109 / L未満（つまり、患者IDの受領）;
  7. -登録前14日以内の絶対好中球数<1.2 x109 / L（つまり、患者IDの受領）;
  8. -総血清ビリルビン> 1.5 ギルバート病またはギルバート病と一致するパターンの場合を除き、1.5 x ULN;
  9. 血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/アラニンアミノトランスフェラーゼ (AST/ALT) > 正常上限の 3 倍;
  10. -その後の2回の評価で血清シスタチンC> 2 x ULN（つまり、血清シスタチンCの値が> 2 x ULNの場合、テストは1回繰り返され、値が再び> 2 x ULNの場合、これは除外基準になります）;
  11. ベースラインでの制御されていない高トリグリセリド血症、つまり、絶食状態でトリグリセリド ˃ 1.5 x ULN。
  12. -他の疾患の病歴および/または存在、代謝機能障害、身体検査所見、または治験薬の使用を禁忌とする、または研究結果の解釈に影響を与える可能性のある疾患または状態の合理的な疑いを与える臨床検査所見または患者をレンダリングする-治療合併症のリスクが高い、または治験薬の吸収を著しく変化させる;
  13. -登録前28日以内のジビノスタット以外の治験薬。 特に、治験薬の初回投与前（すなわち、 1日目）およびすべての研究実施中の研究中（安全性フォローアップ[FU]訪問を含む）は禁止されています;
  14. -Pgpを阻害することが知られている併用薬の使用;
  15. -潜在的な研究療法の成分に対する既知の過敏症のある患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ジビノスタット

患者は、ギビノスタット単剤療法の最後の耐容用量および治療スケジュールを継続します。 ジビノスタットは、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤です。 製品は、それぞれ 50 mg、75 mg、および/または 100 mg の強度の経口投与用のハード ゼラチン カプセルとして提供されます。

患者が以前にコアプロトコルまたは人道的使用プログラム中に他の薬と組み合わせてジビノスタットを投与された場合、この組み合わせの最後の耐容用量で治療されます。
薬：ジビノスタット

患者は、ギビノスタット単剤療法の最後の耐容用量および治療スケジュールを継続します。 ジビノスタットは、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤です。 製品は、それぞれ 50 mg、75 mg、および/または 100 mg の強度の経口投与用のハード ゼラチン カプセルとして提供されます。

患者が以前にコアプロトコルまたは人道的使用プログラム中に他の薬と組み合わせてジビノスタットを投与された場合、この組み合わせの最後の耐容用量で治療されます。

他の名前：
  • ジビノスタット (ITF2357)

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
長期的な安全性と有効性
時間枠：3ヶ月

コアプロトコールまたは思いやり使用プログラムに従った慢性骨髄増殖性腫瘍患者におけるジビノスタットの長期安全性と忍容性に関する情報を得るには：

  • 有害事象を経験した患者の数。
  • 治療に関連した有害事象の種類、発生率、重症度。

コアプロトコールまたは思いやり使用プログラムに従って、慢性骨髄増殖性腫瘍患者におけるジビノスタットの長期有効性を判定するには：

  • 真性赤血球増加症および本態性血小板血症については、改訂された臨床血液学的欧州白血病ネット反応基準に従った完全奏効率および部分奏効率。
  • 骨髄線維症については、欧州骨髄線維症ネットワークの応答基準に基づく完全奏効、大奏効、中程度の奏効、および軽度の奏効率。

これらの評価は研究期間中定期的に (3 か月ごとに) 繰り返されることに注意してください。 実際、この治療はジビノスタットの販売承認が得られるまで継続されます。
3ヶ月

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
臨床探索エンドポイント
時間枠：1年

改訂された European LeukemiaNet (真性赤血球増加症および本態性血小板血症の場合) および European European Myelofibrosis Network の応答基準 (骨髄線維症の場合) に従って、各応答パラメータに対する givinostat の効果を評価すること。

この評価は、調査中に定期的に (毎年) 繰り返されることに注意してください。 実際、治療はジビノスタットの販売承認まで継続されます。
1年
分子探索的エンドポイント
時間枠：1年

分子応答を評価するには (すなわち 位置 V617F における変異ヤヌスキナーゼ 2 の対立遺伝子負担の減少)。

この評価は、調査中に定期的に (毎年) 繰り返されることに注意してください。 実際、治療はジビノスタットの販売承認まで継続されます。
1年
生体分子の探索的エンドポイント
時間枠：1年

ジビノスタットの臨床的利益を予測する潜在的な他のマーカーを特定する (例: 潜在的な薬力学的マーカー）。

この評価は、調査中に定期的に (毎年) 繰り返されることに注意してください。 実際、治療はジビノスタットの販売承認まで継続されます。
1年
無増悪サバイバル
時間枠：1年
疾患の進化に関連する疾患パラメータを評価する
1年
血栓率
時間枠：1年
血栓率を評価する
1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Italfarmaco

捜査官

  • 主任研究者：Alessandro Rambaldi, MD、Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII, Bergamo, Italy

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年3月1日

一次修了 (推定)

2026年12月1日

研究の完了 (推定)

2026年12月1日

試験登録日

最初に提出

2012年12月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年1月3日

最初の投稿 (推定)

2013年1月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年3月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年3月28日

最終確認日

2024年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • DSC/11/2357/44
  • 2012-003499-37 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

ジビノスタットの臨床試験

類似の治験を検索

スポンサーと協力者

医学的状態

薬物療法

CROs by country

CROs in Malaysia

条件

まれな病気

薬物療法

ダイエットサプリメント

スポンサー/協力者

場所

3
購読する