Studio a lungo termine che valuta l'effetto di Givinostat in pazienti con neoplasie mieloproliferative croniche

Questo è uno studio multicentrico, in aperto, a lungo termine che testa la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia a lungo termine di givinostat in pazienti con PV, ET, MF primaria, MF post-PV, MF post-ET seguendo i protocolli di base in cMPN (ad es. Studio DSC/07/2357/28, Studio DSC/08/2357/38, Studio DSC/12/2357/45 e/o tutti gli altri protocolli fondamentali in cMPN) e/o programma di uso compassionevole indicato dal paziente (se regolamentato/ consentito dalla normativa locale, ad esempio per l'Italia D.M. 8/5/2003 "Uso terapeutico di medicinale sottoposto a sperimentazione clinica" pubblicato sulla G.U. n. 173 del 28 luglio 2003, e successive modifiche).

I pazienti idonei avranno tollerato il precedente trattamento con givinostat e ottenuto un beneficio clinico al termine dei protocolli di base; in alternativa, i pazienti idonei partecipano a programmi di uso compassionevole (se regolamentati/consentiti dalle normative locali, ad esempio per l'Italia D.M. 8/5/2003 "Uso terapeutico di medicinale sottoposto a sperimentazione clinica" pubblicato sulla G.U. n. 173 del 28 luglio 2003, e successive modifiche). Inoltre, i pazienti devono aver tollerato il precedente trattamento con givinostat e ottenuto un beneficio clinico al termine dei protocolli di base o del programma di uso compassionevole con givinostat, valutato dallo sperimentatore secondo i criteri di risposta ELN clinico-ematologici rivisti (per PV ed ET) e EUMNET criteri di risposta (per MF).

Dopo aver fornito il consenso informato scritto prima di intraprendere qualsiasi procedura correlata al protocollo, a ciascun paziente verrà assegnato un codice univoco di identificazione del paziente (ID paziente), che identificherà il paziente durante tutta la sua partecipazione allo studio e non potrà mai essere riutilizzato in caso di prematuro ritirarsi.

I pazienti continueranno con l'ultima dose tollerabile e il programma di trattamento della monoterapia con givinostat. Se i pazienti hanno ricevuto in precedenza givinostat in combinazione con altri farmaci (ad es. idrossiurea) durante un protocollo di base o un programma di uso compassionevole, saranno trattati all'ultima dose tollerabile della combinazione. In generale, la dose del farmaco in studio non può essere aumentata durante questo studio. Tuttavia, poiché la dose massima tollerata (MTD) di givinostat come trattamento cronico è stata recentemente identificata e si è dimostrata tollerabile nei pazienti con policitenia vera (ovvero 100 mg due volte al giorno), pazienti selezionati possono essere idonei per l'aumento della loro dose di givinostat fino a questo livello previa consultazione previa autorizzazione scritta di Italfarmaco S.p.A. o suo delegato.

La valutazione della sicurezza e dell'efficacia sarà effettuata ad ogni visita trimestrale e ogni visita includerà anche test di laboratorio ed esame ECG. Durante le visite il beneficio clinico sarà valutato dallo sperimentatore in base ai criteri di risposta ELN clinico-ematologici rivisti (per PV ed ET) e ai criteri di risposta EUMNET (per MF). I pazienti saranno presi in considerazione per il proseguimento del trattamento sulla base della loro risposta clinica:

• se i pazienti continuano a trarre beneficio clinico dalla partecipazione allo studio, potranno continuare il trattamento in studio;
• se i pazienti non traggono beneficio clinico dalla partecipazione allo studio, interromperanno il trattamento in studio.

Per i pazienti che hanno precedentemente partecipato a un programma di uso compassionevole con Givinostat, la decisione di continuare il trattamento si baserà sulla valutazione del beneficio clinico continuato derivante dalla terapia in studio.

Da notare che, poiché si tratta di uno studio a lungo termine, ad ogni visita trimestrale lo Sperimentatore deve includere nella sua valutazione clinica la valutazione del rapporto rischio-beneficio del paziente, tenendo conto sia del decorso clinico del paziente nello Studio fino al momento della visita (vale a dire il "beneficio clinico", come sopra definito nel presente paragrafo) ed anche l'eventuale opzione terapeutica disponibile al momento in cui viene effettuata la visita.

La dose di givinostat sarà modificata per le tossicità specificate dal protocollo. Il trattamento può continuare fino all'autorizzazione all'immissione in commercio di Givinostat, attualmente prevista nei prossimi 5 anni (nota: solo per la Germania, questo studio a lungo termine è inizialmente limitato a un massimo di 2 anni di trattamento).

I pazienti possono interrompere il trattamento in studio in qualsiasi momento e continuare la terapia in studio fintanto che ne traggano beneficio clinico. La sicurezza sarà monitorata ad ogni visita per l'intera durata dello studio. Il trattamento sarà somministrato in regime ambulatoriale e i pazienti saranno seguiti regolarmente con test fisici e di laboratorio, come specificato nel protocollo; in caso di ricovero, il trattamento sarà continuato o interrotto secondo la decisione degli Investigatori.

Nel caso in cui l'etichetta approvata non copra l'intera popolazione in studio, givinostat sarà fornito dallo Sponsor a quei pazienti che non soddisfano i criteri per l'etichetta approvata del farmaco che stanno ancora traendo beneficio da Givinostat al momento della sua disponibilità commerciale.