Долгосрочное исследование по оценке эффекта гивиностата у пациентов с хроническими миелопролиферативными новообразованиями

Это многоцентровое открытое долгосрочное исследование долгосрочной безопасности, переносимости и эффективности гивиностата у пациентов с ИП, ЭТ, первичным МФ, МФ после ИП, МФ после ЭТ в соответствии с основными протоколами в cMPN (т.е. исследование DSC/07/2357/28, исследование DSC/08/2357/38, исследование DSC/12/2357/45 и/или все последующие основные протоколы в cMPN) и/или программа благотворительного использования по имени пациента (если регулируется/ разрешено местным законодательством, например, для Италии DM 8/5/2003 «Uso terapeutico di medicale sottoposto a sperimentazione Clinica», опубликованное в GU № 173 от 28 июля 2003 г., и последующие поправки).

Подходящие пациенты должны хорошо переносить предыдущее лечение гивиностатом и достигать клинической пользы в конце основных протоколов; в качестве альтернативы, подходящие пациенты участвуют в программе благотворительного использования (если это регулируется / разрешено местным законодательством, например, для Италии DM 8/5/2003 «Uso terapeutico di Medicinele sottoposto a sperimentazione Clinica», опубликованным в G.U. № 173 от 28 июля 2003 г., и следующие поправки). Кроме того, пациенты должны были хорошо переносить предыдущее лечение гивиностатом и достичь клинической пользы в конце основных протоколов или программы использования гивиностата из сострадания, оцененной исследователем в соответствии с пересмотренными клинико-гематологическими критериями ответа ELN (для PV и ET) и EUMNET. критерии отклика (для МФ).

После предоставления информированного письменного согласия перед выполнением любой процедуры, связанной с протоколом, каждому пациенту будет присвоен уникальный идентификационный код пациента (идентификатор пациента), который будет идентифицировать пациента на протяжении всего его/ее участия в исследовании и никогда не может быть повторно использован в случае преждевременного выбывать.

Пациенты будут продолжать прием последней переносимой дозы и режима монотерапии гивиностатом. Если пациенты ранее получали гивиностат в комбинации с другими препаратами (например, гидроксимочевины) во время основного протокола или программы использования из соображений сострадания, их будут лечить последней переносимой дозой комбинации. Как правило, доза исследуемого препарата не может быть увеличена во время этого исследования. Однако, поскольку максимальная переносимая доза (МПД) гивиностата при длительном лечении была недавно определена и доказала свою переносимость у пациентов с истинной полицитенией (т. е. 100 мг два раза в день), некоторым пациентам может быть назначено повышение дозы гивиностата до этого уровня после консультации. с письменного разрешения Italfarmaco S.p.A. или ее представителя.

Оценка безопасности и эффективности будет проводиться при каждом ежеквартальном посещении, и каждое посещение также будет включать лабораторные анализы и исследование ЭКГ. Во время посещений исследователь будет оценивать клиническую пользу в соответствии с пересмотренными клинико-гематологическими критериями ответа ELN (для PV и ET) и критериями ответа EUMNET (для MF). Пациенты будут рассматриваться для продолжения лечения на основании их клинического ответа:

• если пациенты продолжают получать клиническую пользу от участия в исследовании, им будет разрешено продолжать прием исследуемого препарата;
• если пациенты не получают клинической пользы от участия в исследовании, они прекращают прием исследуемого препарата.

Для пациентов, которые ранее участвовали в программе использования Гивиностата из соображений сострадания, решение о продолжении лечения будет основываться на оценке продолжающейся клинической пользы, полученной от исследуемой терапии.

Следует отметить, что, поскольку это долгосрочное исследование, при каждом ежеквартальном посещении исследователь должен включать в свою клиническую оценку оценку пользы и риска пациента, принимая во внимание как клиническое течение пациента в исследовании, так и время посещения. (т. е. «клиническая польза», как определено выше в этом параграфе), а также любой возможный вариант лечения, доступный во время визита.

Доза гивиностата будет изменена в зависимости от токсичности, указанной в протоколе. Лечение может продолжаться до получения регистрационного удостоверения на гивиностат, которое в настоящее время планируется в течение следующих 5 лет (примечание: только для Германии, это долгосрочное исследование изначально ограничено 2 годами лечения).

Пациенты могут прекратить прием исследуемого препарата в любое время и продолжать прием исследуемого препарата до тех пор, пока они получают клиническую пользу. Безопасность будет контролироваться при каждом посещении в течение всего периода исследования. Лечение будет проводиться амбулаторно, и пациенты будут регулярно проходить физические и лабораторные тесты, как указано в протоколе; в случае госпитализации лечение будет продолжено или прервано по решению Следователя.

В случае, если одобренная этикетка не будет охватывать всю исследуемую популяцию, Спонсор предоставит гивиностат тем пациентам, которые не соответствуют критериям утвержденной этикетки препарата, которые все еще получают пользу от Гивиностата на момент его коммерческой доступности.