Estudio a largo plazo que evalúa el efecto de givinostat en pacientes con neoplasias mieloproliferativas crónicas

Este es un estudio a largo plazo, abierto y multicéntrico que prueba la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia a largo plazo de givinostat en pacientes con PV, ET, MF primaria, MF posterior a PV, MF posterior a ET siguiendo protocolos básicos en cMPN (es decir, Estudio DSC/07/2357/28, Estudio DSC/08/2357/38, Estudio DSC/12/2357/45 y/o todos los protocolos básicos adicionales en cMPN), y/o programa de uso compasivo designado por el paciente (si está regulado/ permitido por las regulaciones locales, por ejemplo, para Italia D.M. 8/5/2003 "Uso terapeutico di medicinale sottoposto a sperimentazione clinica" publicado en G.U. n. 173 del 28 de julio de 2003, y las siguientes enmiendas).

Los pacientes elegibles habrán tolerado el tratamiento previo con givinostat y lograrán un beneficio clínico al final de los protocolos básicos; alternativamente, los pacientes elegibles están participando en un programa de uso compasivo (si está regulado/permitido por las regulaciones locales, por ejemplo, para Italia D.M. 8/5/2003 "Uso terapeutico di medicinale sottoposto a sperimentazione clinica" publicado en G.U. n. 173 del 28 de julio de 2003, y las siguientes modificaciones). Además, los pacientes deben haber tolerado el tratamiento previo con givinostat y lograr un beneficio clínico al final de los protocolos básicos o del programa de uso compasivo con givinostat, evaluado por el investigador de acuerdo con los criterios de respuesta clínico-hematológicos ELN revisados ​​(para PV y ET) y EUMNET criterios de respuesta (para MF).

Después de proporcionar el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, se asignará un código de identificación de paciente único (ID del paciente) a cada paciente, identificará al paciente a lo largo de su participación en el estudio y nunca se podrá reutilizar en caso de parto prematuro. Abandonar.

Los pacientes continuarán con su última dosis tolerable y programa de tratamiento de monoterapia con givinostat. Si los pacientes recibieron previamente givinostat en combinación con otros medicamentos (p. hidroxiurea) durante un protocolo básico o un programa de uso compasivo, se tratarán con la última dosis tolerable de la combinación. En general, la dosis del fármaco del estudio no se puede aumentar durante este estudio. Sin embargo, dado que la dosis máxima tolerada (MTD) de givinostat como tratamiento crónico se identificó recientemente y se demostró que es tolerable en pacientes con policitenia vera (es decir, 100 mg dos veces al día), los pacientes seleccionados pueden ser elegibles para aumentar su dosis de givinostat hasta este nivel previa consulta. con el permiso por escrito de Italfarmaco S.p.A. o su designado.

La evaluación de la seguridad y la eficacia se realizará en cada visita trimestral y cada visita también incluirá pruebas de laboratorio y examen de ECG. Durante las visitas, el investigador evaluará el beneficio clínico de acuerdo con los criterios de respuesta clínico-hematológicos ELN revisados ​​(para PV y ET) y los criterios de respuesta EUMNET (para MF). Se considerará a los pacientes para continuar con el tratamiento en función de su respuesta clínica:

• si los pacientes continúan obteniendo beneficios clínicos de su participación en el estudio, se les permitirá continuar con la medicación del estudio;
• si los pacientes no obtienen un beneficio clínico al participar en el estudio, suspenderán el tratamiento del estudio.

Para los pacientes que participaron previamente en un programa de uso compasivo con Givinostat, la decisión de continuar el tratamiento se basará en la evaluación del beneficio clínico continuo derivado de la terapia del estudio.

Cabe destacar que, dado que se trata de un estudio a largo plazo, en cada visita trimestral el Investigador debe incluir en su evaluación clínica la evaluación del beneficio-riesgo del paciente, teniendo en cuenta tanto el curso clínico del paciente en el Estudio hasta el momento de la visita. (es decir, el "beneficio clínico", como se define anteriormente en este párrafo) y también cualquier posible opción de tratamiento disponible en el momento en que se realiza la visita.

La dosis de givinostat se modificará para las toxicidades especificadas en el protocolo. El tratamiento puede continuar hasta la autorización de comercialización de Givinostat, actualmente planificada en los próximos 5 años (nota: solo para Alemania, este estudio a largo plazo se limita inicialmente a 2 años de tratamiento).

Los pacientes pueden interrumpir el tratamiento del estudio en cualquier momento y continuar con la terapia del estudio siempre que obtengan un beneficio clínico. La seguridad será monitoreada en cada visita durante toda la duración del estudio. El tratamiento se administrará de forma ambulatoria y los pacientes serán seguidos regularmente con exámenes físicos y de laboratorio, según lo especificado en el protocolo; en caso de hospitalización, el tratamiento será continuado o interrumpido según decisión de los Investigadores.

En caso de que la etiqueta aprobada no cubra a toda la población del estudio, el Patrocinador proporcionará givinostat a aquellos pacientes que no cumplan con los criterios de la etiqueta aprobada del fármaco y que aún se beneficien de Givinostat en el momento de su disponibilidad comercial.