Étude à long terme évaluant l'effet du givinostat chez des patients atteints de néoplasmes myéloprolifératifs chroniques

Il s'agit d'une étude multicentrique, ouverte et à long terme testant l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité à long terme du givinostat chez des patients atteints de PV, de TE, de MF primaire, de MF post-PV, de MF post-TE suivant les protocoles de base dans la MPNc (c. étude DSC/07/2357/28, étude DSC/08/2357/38, étude DSC/12/2357/45 et/ou tous les autres protocoles de base dans le cMPN), et/ou programme d'utilisation compassionnelle nommé par le patient (si réglementé/ autorisé par la réglementation locale, par exemple pour l'Italie D.M. 8/5/2003 "Uso terapeutico di medicinale sottoposto a sperimentazione clinica" publié sur G.U. n. 173 du 28 juillet 2003, et les modifications suivantes).

Les patients éligibles auront toléré un traitement antérieur par givinostat et auront obtenu un bénéfice clinique à la fin des protocoles de base ; alternativement, les patients éligibles participent au programme d'utilisation compassionnelle (si réglementé/autorisé par les réglementations locales, par exemple pour l'Italie D.M. 8/5/2003 "Uso terapeutico di medicale sottoposto a sperimentazione clinica" publié sur G.U. n. 173 du 28 juillet 2003, et les modifications suivantes). De plus, les patients doivent avoir toléré un traitement antérieur par givinostat et avoir obtenu un bénéfice clinique à la fin des protocoles de base ou du programme d'utilisation compassionnelle avec givinostat, évalué par l'investigateur selon les critères de réponse clinico-hématologiques révisés de l'ELN (pour PV et ET) et EUMNET critères de réponse (pour MF).

Après avoir fourni un consentement écrit éclairé avant d'entreprendre toute procédure liée au protocole, un code d'identification patient unique (ID patient) sera attribué à chaque patient, permettra d'identifier le patient tout au long de sa participation à l'étude et ne pourra jamais être réutilisé en cas de décès prématuré. abandonner.

Les patients continueront à leur dernière dose tolérable et à leur dernier schéma thérapeutique de givinostat en monothérapie. Si les patients ont déjà reçu du givinostat en association avec d'autres médicaments (par ex. hydroxyurée) lors d'un protocole de base ou d'un programme d'usage compassionnel, ils seront traités à la dernière dose tolérable de l'association. En général, la dose du médicament à l'étude ne peut pas être augmentée au cours de cette étude. Cependant, étant donné que la dose maximale tolérée (DMT) de givinostat en tant que traitement chronique a été récemment identifiée et s'est avérée tolérable chez les patients atteints de polycythénie vera (c'est-à-dire 100 mg b.i.d.), les patients sélectionnés peuvent être éligibles pour une augmentation de leur dose de givinostat jusqu'à ce niveau lors de la consultation. avec l'autorisation écrite d'Italfarmaco S.p.A. ou de son mandataire.

L'évaluation de l'innocuité et de l'efficacité sera effectuée à chaque visite trimestrielle et chaque visite comprendra également des tests de laboratoire et un examen ECG. Au cours des visites, le bénéfice clinique sera évalué par l'investigateur en fonction des critères de réponse clinico-hématologiques révisés de l'ELN (pour PV et ET) et des critères de réponse EUMNET (pour MF). Les patients seront considérés pour la poursuite du traitement sur la base de leur réponse clinique :

• si les patients continuent de tirer un bénéfice clinique de leur participation à l'étude, ils seront autorisés à continuer à prendre le médicament à l'étude ;
• si les patients ne retirent aucun bénéfice clinique de leur participation à l'étude, ils interrompront le traitement de l'étude.

Pour les patients qui ont déjà participé à un programme d'utilisation compassionnelle avec Givinostat, la décision de poursuivre le traitement sera basée sur l'évaluation du bénéfice clinique continu dérivé du traitement à l'étude.

Il convient de noter qu'étant donné qu'il s'agit d'une étude à long terme, à chaque visite trimestrielle, l'investigateur doit inclure dans son évaluation clinique l'évaluation des avantages et des risques du patient, en tenant compte à la fois de l'évolution clinique du patient dans l'étude jusqu'au moment de la visite (c'est-à-dire le "bénéfice clinique", tel que défini ci-dessus dans ce paragraphe) ainsi que toute option de traitement possible disponible au moment où la visite est effectuée.

La dose de givinostat sera modifiée pour les toxicités spécifiées dans le protocole. Le traitement pourra se poursuivre jusqu'à l'AMM de Givinostat, actuellement prévue dans les 5 prochaines années (attention : uniquement pour l'Allemagne, cette étude au long cours est initialement limitée à 2 ans de traitement).

Les patients peuvent interrompre le traitement à l'étude à tout moment et continuer à suivre le traitement à l'étude tant qu'ils en tirent un bénéfice clinique. La sécurité sera surveillée à chaque visite pendant toute la durée de l'étude. Le traitement sera administré en ambulatoire et les patients seront suivis régulièrement avec des tests physiques et de laboratoire, comme spécifié dans le protocole ; en cas d'hospitalisation, le traitement sera poursuivi ou interrompu selon la décision des Investigateurs.

Dans le cas où l'étiquette approuvée ne couvrira pas l'ensemble de la population de l'étude, le givinostat sera fourni par le promoteur aux patients ne remplissant pas les critères de l'étiquette approuvée du médicament qui tirent encore des avantages du givinostat au moment de sa disponibilité commerciale.