Długoterminowe badanie oceniające wpływ giwinostatu na pacjentów z przewlekłymi nowotworami mieloproliferacyjnymi

Jest to wieloośrodkowe, otwarte, długoterminowe badanie oceniające długoterminowe bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność giwinostatu u pacjentów z PV, ET, pierwotną MF, Post-PV MF, Post-ET MF zgodnie z podstawowymi protokołami w cMPN (tj. Badanie DSC/07/2357/28, Badanie DSC/08/2357/38, Badanie DSC/12/2357/45 i/lub wszystkie dalsze protokoły podstawowe w cMPN) i/lub program współczucia imienia pacjenta (jeżeli jest regulowany/ dozwolone przez lokalne przepisy, np. dla Włoch D.M. 8/5/2003 „Uso terapeutico dimedicale sottoposto a sperimentazione klinika” opublikowany w G.U. nr 173 z dnia 28 lipca 2003 r. z późniejszymi zmianami).

Kwalifikujący się pacjenci będą tolerować wcześniejsze leczenie giwinostatem i osiągną korzyść kliniczną na końcu podstawowych protokołów; alternatywnie, kwalifikujący się pacjenci uczestniczą w programie współczucia (jeśli jest to regulowane/dozwolone przez lokalne przepisy, np. dla Włoch D.M. 8/5/2003 „Uso terapeutico dimedice sottoposto a sperimentazione klinika” opublikowane w G.U. nr 173 z 28 lipca 2003 r., i kolejne poprawki). Ponadto pacjenci musieli tolerować poprzednie leczenie giwinostatem i osiągnąć korzyść kliniczną na zakończenie podstawowych protokołów lub programu współczucia giwinostatem, ocenioną przez badacza zgodnie z poprawionymi kliniczno-hematologicznymi kryteriami odpowiedzi ELN (dla PV i ET) oraz EUMNET kryteria odpowiedzi (dla MF).

Po wyrażeniu świadomej pisemnej zgody przed podjęciem jakiejkolwiek procedury związanej z protokołem, każdemu pacjentowi zostanie przydzielony niepowtarzalny kod identyfikacyjny pacjenta (identyfikator pacjenta), który będzie identyfikował pacjenta przez cały czas jego udziału w badaniu i nigdy nie może być ponownie wykorzystany w przypadku przedwczesnego spadkowicz.

Pacjenci będą kontynuować monoterapię giwinostatem w ostatniej tolerowanej dawce i zgodnie ze schematem leczenia. Jeśli pacjenci otrzymywali wcześniej giwinostat w skojarzeniu z innymi lekami (np. hydroksymocznika) podczas podstawowego protokołu lub programu współczucia, będą oni leczeni ostatnią tolerowaną dawką kombinacji. Zasadniczo podczas tego badania nie można zwiększać dawki badanego leku. Ponieważ jednak ostatnio określono maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) giwinostatu w leczeniu przewlekłym i udowodniono, że jest ona tolerowana przez pacjentów z czerwienicą prawdziwą (tj. 100 mg dwa razy na dobę), wybrani pacjenci mogą kwalifikować się do zwiększenia dawki giwinostatu do tego poziomu po konsultacji za pisemną zgodą Italfarmaco S.p.A. lub wyznaczonej przez nią osoby.

Ocena bezpieczeństwa i skuteczności będzie dokonywana podczas każdej kwartalnej wizyty, a każda wizyta będzie obejmowała również badania laboratoryjne i badanie EKG. Podczas wizyt badacz oceni korzyść kliniczną zgodnie z poprawionymi kliniczno-hematologicznymi kryteriami odpowiedzi ELN (dla PV i ET) oraz kryteriami odpowiedzi EUMNET (dla MF). Pacjenci będą rozważani do kontynuacji leczenia na podstawie ich odpowiedzi klinicznej:

• jeśli pacjenci nadal będą odnosić korzyści kliniczne z udziału w badaniu, będą mogli kontynuować przyjmowanie badanego leku;
• jeśli pacjenci nie odniosą korzyści klinicznej z udziału w badaniu, przerwą podawanie badanego leku.

W przypadku pacjentów, którzy wcześniej uczestniczyli w programie „ostatniego użycia” giwinostatu, decyzja o kontynuacji leczenia będzie oparta na ocenie dalszych korzyści klinicznych uzyskanych z badanej terapii.

Należy zauważyć, że ponieważ jest to badanie długoterminowe, na każdej kwartalnej wizycie Badacz powinien uwzględnić w swojej ocenie klinicznej ocenę stosunku korzyści do ryzyka pacjenta, biorąc pod uwagę zarówno przebieg kliniczny pacjenta w Badaniu do czasu wizyty (tj. „korzyść kliniczna”, jak zdefiniowano powyżej w niniejszym paragrafie), a także wszelkie możliwe opcje leczenia dostępne w czasie przeprowadzania wizyty.

Dawka giwinostatu zostanie zmodyfikowana pod kątem toksyczności określonej w protokole. Leczenie może być kontynuowane do momentu uzyskania pozwolenia na dopuszczenie Givinostatu do obrotu, obecnie planowanego w ciągu najbliższych 5 lat (uwaga: tylko w Niemczech to długoterminowe badanie jest początkowo ograniczone do 2 lat leczenia).

Pacjenci mogą w dowolnym momencie przerwać podawanie badanego leku i kontynuować je tak długo, jak długo odnoszą korzyści kliniczne. Bezpieczeństwo będzie monitorowane podczas każdej wizyty przez cały czas trwania badania. Leczenie będzie prowadzone ambulatoryjnie, a pacjenci będą poddawani regularnym badaniom fizycznym i laboratoryjnym, jak określono w protokole; w przypadku hospitalizacji leczenie będzie kontynuowane lub przerwane zgodnie z decyzją Badaczy.

W przypadku, gdy zatwierdzona etykieta nie obejmie całej badanej populacji, sponsor dostarczy givinostat pacjentom niespełniającym kryteriów dla zatwierdzonej etykiety leku, którzy nadal czerpią korzyści z givinostatu w momencie jego dostępności handlowej.