Långtidsstudie som utvärderar effekten av Givinostat hos patienter med kroniska myeloproliferativa neoplasmer

Detta är en multicenter, öppen långtidsstudie som testar långsiktig säkerhet, tolerabilitet och effektivitet hos givinostat hos patienter med PV, ET, primär MF, Post-PV MF, Post-ET MF enligt kärnprotokoll i cMPN (dvs. Studera DSC/07/2357/28, Study DSC/08/2357/38, Study DSC/12/2357/45 och/eller alla ytterligare kärnprotokoll i cMPN) och/eller patientnamnet program för compassionate use (om det är reglerat/ tillåts av lokala bestämmelser, t.ex. för Italien D.M. 8/5/2003 "Uso terapeutico di medicinale sottoposto a sperimentazione clinica" publicerad på G.U. n. 173 av den 28 juli 2003, och följande tillägg).

Kvalificerade patienter kommer att ha tolererat tidigare behandling med givinostat och uppnått en klinisk fördel i slutet av kärnprotokollen; alternativt deltar berättigade patienter i program för compassionate use (om det regleras/tillåts av de lokala bestämmelserna, t.ex. för Italien D.M. 8/5/2003 "Uso terapeutico di medicinale sottoposto a sperimentazione clinica" publicerad på G.U. n. 173 av 20038 juli 2003 och följande ändringar). Dessutom måste patienter ha tolererat tidigare behandling med givinostat och uppnått en klinisk fördel i slutet av kärnprotokollen eller programmet för compassionate use med givinostat, utvärderat av utredaren enligt de reviderade klinisk-hematologiska ELN-svarskriterierna (för PV och ET) och EUMNET svarskriterier (för MF).

Efter att ha lämnat ett informerat skriftligt samtycke innan någon protokollrelaterad procedur genomförs, kommer en unik patientidentifikationskod (patient-ID) att tilldelas varje patient, som kommer att identifiera patienten under hela hans/hennes deltagande i studien och kan aldrig återanvändas i händelse av prematur hoppa av.

Patienterna kommer att fortsätta med sin sista tolererbara dos och behandlingsschema för monoterapi med Givinostat. Om patienter tidigare fått givinostat i kombination med andra läkemedel (t. hydroxiurea) under ett kärnprotokoll eller ett program för compassionate use kommer de att behandlas med den sista tolererbara dosen av kombinationen. I allmänhet kanske dosen av studieläkemedlet inte ökas under denna studie. Men eftersom den maximala tolererade dosen (MTD) av givinostat som kronisk behandling nyligen har identifierats och visat sig tolererbar hos patienter med Polycythenia Vera (dvs. 100 mg b.i.d.), kan utvalda patienter vara berättigade till eskalering av sin givinostatdos upp till denna nivå efter konsultation med och skriftligt tillstånd av Italfarmaco S.p.A. eller dess utsedda.

Bedömning av säkerhet och effekt kommer att göras vid varje kvartalsbesök och varje besök kommer även att innefatta laboratorietester och EKG-undersökning. Under besöken kommer den kliniska nyttan att bedömas av utredaren enligt de reviderade kliniskt-hematologiska ELN-svarskriterierna (för PV och ET) och EUMNET-svarskriterier (för MF). Patienter kommer att övervägas för fortsatt behandling på grundval av deras kliniska svar:

• om patienter fortsätter att dra klinisk nytta av att delta i studien kommer de att tillåtas fortsätta studiemedicinering;
• om patienter inte får klinisk nytta av att delta i studien kommer de att avbryta studiebehandlingen.

För patienter som tidigare deltagit i ett program för compassionate use med Givinostat kommer beslutet att fortsätta behandlingen att baseras på bedömningen av fortsatt klinisk nytta av studieterapi.

Observera att eftersom detta är en långtidsstudie bör utredaren vid varje kvartalsbesök inkludera patientens nytta-riskbedömning i sin kliniska utvärdering, med hänsyn till både patientens kliniska förlopp i studien fram till besökstiden (d.v.s. den "kliniska fördelen", enligt definitionen ovan i detta stycke) och även alla möjliga behandlingsalternativ som är tillgängliga vid den tidpunkt då besöket utförs.

Dosen av givinostat kommer att modifieras för protokollspecifika toxiciteter. Behandlingen kan fortsätta fram till godkännandet för försäljning av Givinostat, som för närvarande planeras inom de kommande 5 åren (obs: endast för Tyskland är denna långtidsstudie initialt begränsad till 2 års behandling).

Patienter kan när som helst avbryta studiebehandlingen och fortsätta med studieterapi så länge som de får klinisk nytta. Säkerheten kommer att övervakas vid varje besök under hela studiens varaktighet. Behandlingen kommer att ges på poliklinisk basis och patienterna kommer att följas regelbundet med fysiska tester och laboratorietester, enligt beskrivningen i protokollet; vid sjukhusvistelse kommer behandlingen att fortsätta eller avbrytas enligt Utredarnas beslut.

Om den godkända märkningen inte kommer att täcka hela studiepopulationen, kommer Givinostat att tillhandahållas av sponsorn till de patienter som inte uppfyller kriterierna för den godkända märkningen av läkemedlet och som fortfarande drar nytta av Givinostat vid tidpunkten för dess kommersiella tillgänglighet.