Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Langtidsundersøgelse, der evaluerer effekten af ​​Givinostat hos patienter med kroniske myeloproliferative neoplasmer

29. april 2025 opdateret af: Italfarmaco

Langtidsundersøgelse, der evaluerer effekten af ​​Givinostat hos patienter med JAK2V617F positive kroniske myeloproliferative neoplasmer

Dette er et multicenter, åbent langtidsstudie, der tester den langsigtede sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af givinostat hos patienter med polycytæmi Vera, essentiel trombocytæmi, primær myelofibrose, post-polycytæmi Vera myelofibrose, post-essentiel trombocytose efter myelofibrosis. i kroniske myeloproliferative neoplasmer og/eller patient-navngivet program for compassionate use (hvis det er reguleret/tilladt af de lokale regler, f.eks. for Italien D.M. 8/5/2003 "Uso terapeutico di medicinale sottoposto a sperimentazione clinica" offentliggjort på G.U. n. 28173 juli 2003, og følgende ændringer). Patienterne vil fortsætte med deres sidste tolerable dosis og behandlingsplan for Givinostat monoterapi. Hvis patienter tidligere har modtaget givinostat i kombination med andre lægemidler i løbet af en kerneprotokol eller et program for compassionate use (hvis det er reguleret/tilladt af de lokale regler, f.eks. for Italien D.M. 8/5/2003 "Uso terapeutico di medicinale sottoposto a sperimentazione clinica" offentliggjort på G.U. n. 173 af 28. juli 2003 og følgende ændringer), vil de blive behandlet med den sidste tolerable dosis af kombinationen. Vurdering af sikkerhed og effekt vil blive udført ved hvert kvartalsvis besøg, og hvert besøg vil også omfatte laboratorietest og EKG-undersøgelse. Under besøgene vil den kliniske fordel blive vurderet af investigator i henhold til de reviderede europæiske LeukemiaNet-responskriterier (for PV og ET) og EUMNET-responskriterier (for MF). Dosis af Givinostat vil blive modificeret for protokol specificerede toksiciteter. Behandlingen kan fortsætte indtil markedsføringstilladelsen for givinostat, som i øjeblikket er planlagt i de næste 5 år (bemærk: kun for Tyskland er denne langtidsundersøgelse i første omgang begrænset til 2 års behandling). Patienter kan til enhver tid afbryde undersøgelsesbehandlingen og forblive i undersøgelsesterapi, så længe de opnår klinisk fordel. Sikkerheden vil blive overvåget ved hvert besøg gennem hele undersøgelsens varighed. I tilfælde af at den godkendte etiket ikke vil dække hele undersøgelsespopulationen, vil givinostat blive leveret af sponsoren til de patienter, der ikke opfylder kriterierne for den godkendte etiket af lægemidlet, og som stadig nyder godt af givinostat på tidspunktet for dets kommercielle tilgængelighed.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenter, åbent langtidsstudie, der tester den langsigtede sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af givinostat hos patienter med PV, ET, primær MF, Post-PV MF, Post-ET MF efter kerneprotokoller i cMPN (dvs. Undersøg DSC/07/2357/28, Undersøgelse DSC/08/2357/38, Undersøg DSC/12/2357/45 og/eller alle yderligere kerneprotokoller i cMPN) og/eller et patientnavngivet program for compassionate use (hvis reguleret/ tilladt af de lokale regler, for eksempel for Italien D.M. 8/5/2003 "Uso terapeutico di medicinale sottoposto a sperimentazione clinica" offentliggjort på G.U. n. 173 af 28. juli 2003, og følgende ændringer).

Berettigede patienter vil have tolereret tidligere behandling med givinostat og opnået en klinisk fordel i slutningen af ​​kerneprotokollerne; alternativt deltager kvalificerede patienter i compassionate use-programmet (hvis det er reguleret/tilladt af de lokale regler, f.eks. for Italien D.M. 8/5/2003 "Uso terapeutico di medicinale sottoposto a sperimentazione clinica" offentliggjort på G.U. n. 173 af 20038. juli 2003 og følgende ændringer). Derudover skal patienter have tolereret tidligere behandling med givinostat og opnået en klinisk fordel ved afslutningen af ​​kerneprotokoller eller program for compassionate use med givinostat, vurderet af investigator i henhold til de reviderede klinisk-hæmatologiske ELN-responskriterier (for PV og ET) og EUMNET svarkriterier (for MF).

Efter at have givet informeret skriftligt samtykke, før en protokol-relateret procedure udføres, vil en unik patientidentifikationskode (patient-id) blive tildelt hver patient, som identificerer patienten under hele hans/hendes deltagelse i undersøgelsen og kan aldrig genbruges i tilfælde af for tidlig tid. droppe ud.

Patienterne vil fortsætte med deres sidste tolerable dosis og behandlingsplan for Givinostat monoterapi. Hvis patienter tidligere har fået givinostat i kombination med andre lægemidler (f. hydroxyurinstof) i løbet af en kerneprotokol eller et program for medfølende brug, vil de blive behandlet med den sidste tolerable dosis af kombinationen. Generelt kan dosis af undersøgelseslægemidlet ikke øges under denne undersøgelse. Men da den maksimale tolererede dosis (MTD) af givinostat som kronisk behandling for nylig er blevet identificeret og bevist tolerabel hos Polycythenia Vera-patienter (dvs. 100 mg b.i.d.), kan udvalgte patienter være berettiget til eskalering af deres givinostat-dosis op til dette niveau efter konsultation med og skriftlig tilladelse fra Italfarmaco S.p.A. eller dets udpegede.

Vurdering af sikkerhed og effekt vil blive udført ved hvert kvartalsvis besøg, og hvert besøg vil også omfatte laboratorietest og EKG-undersøgelse. Under besøgene vil den kliniske fordel blive vurderet af Investigator i henhold til de reviderede klinisk-hæmatologiske ELN-responskriterier (for PV og ET) og EUMNET-responskriterier (for MF). Patienter vil blive overvejet for fortsat behandling på grundlag af deres kliniske respons:

  • hvis patienter fortsætter med at drage klinisk fordel af at deltage i undersøgelsen, vil de få lov til at fortsætte undersøgelsesmedicinen;
  • hvis patienterne ikke opnår klinisk fordel ved at deltage i undersøgelsen, vil de afbryde undersøgelsesbehandlingen.

For patienter, der tidligere har deltaget i et program for compassionate use med Givinostat, vil beslutningen om at fortsætte behandlingen være baseret på vurderingen af ​​den fortsatte kliniske fordel afledt af undersøgelsesterapi.

Da dette er en langtidsundersøgelse, bør investigatoren ved hvert kvartalsvis besøg inkludere patientens fordele-risiko vurdering i sin kliniske evaluering under hensyntagen til både patientens kliniske forløb i undersøgelsen indtil besøgstidspunktet. (dvs. den "kliniske fordel", som defineret ovenfor i dette afsnit) og også enhver mulig behandlingsmulighed, der er tilgængelig på det tidspunkt, hvor besøget udføres.

Givinostat-dosis vil blive modificeret til protokolspecificerede toksiciteter. Behandlingen kan fortsætte indtil markedsføringstilladelsen for Givinostat, som i øjeblikket er planlagt i de næste 5 år (bemærk: kun for Tyskland er denne langtidsundersøgelse i første omgang begrænset til 2 års behandling).

Patienter kan til enhver tid afbryde undersøgelsesbehandlingen og forblive i undersøgelsesterapi, så længe de opnår klinisk fordel. Sikkerheden vil blive overvåget ved hvert besøg gennem hele undersøgelsens varighed. Behandlingen vil blive administreret ambulant, og patienterne vil blive fulgt regelmæssigt med fysiske og laboratorieprøver, som specificeret i protokollen; i tilfælde af indlæggelse fortsættes eller afbrydes behandlingen efter Efterforskernes beslutning.

I tilfælde af at den godkendte etiket ikke vil dække hele undersøgelsespopulationen, vil Givinostat blive leveret af sponsoren til de patienter, der ikke opfylder kriterierne for den godkendte etiket af lægemidlet, og som stadig nyder godt af Givinostat på tidspunktet for dets kommercielle tilgængelighed.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

90

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Belfast, Det Forenede Kongerige, BT9 7BL
        • Belfast City Hospital
      • Truro, Det Forenede Kongerige, TR1 3LJ
        • Royal Cornwall Hospital
  • Italien
      • Naples, Italien, 80131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Università degli Studi "Federico II", Naple
      • Rome, Italien, 00128
        • Università "Campus Bio-Medico", Rome
    • BA
      • Bari, BA, Italien, 70124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Consorziale, Bari
      • Bari, BA, Italien, 70125
        • Istituto Tumori Giovanni Paolo II IRCCS Ospedale Oncologico di Bari
    • BG
      • Bergamo, BG, Italien, 24127
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
    • FI
      • Florence, FI, Italien, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi, Florence
    • MI
      • Milan, MI, Italien, 20122
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico UOS Oncoematologia anziano
    • PE
      • Pescara, PE, Italien, 65124
        • Azienda Unità Sanitaria Locale - Presidio Ospedaliero "Spirito Santo", Pescara
    • PV
      • Pavia, PV, Italien, 27100
        • Fondazione I.R.C.C.S.-Policlinico San Matteo, Pavia
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Italien, 89124
        • Azienda Ospedaliera "Bianchi-Melacrino-Morelli"
    • VI
      • Vicenza, VI, Italien, 36100
        • Ospedale San Bortolo, Vicenza
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charité Research Organization gmbh
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg, Innere Medizin I - Haematologie und Onkologie

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter skal have afsluttet behandling med givinostat på mindst én kerneundersøgelse i kroniske myeloproliferative neoplasmer, eller patienter skal deltage i et program for compassionate use med givinostat OG Patienterne skal have tolereret tidligere givinostat-behandling og opnået en klinisk fordel ved slutningen af ​​kerneprotokollerne eller compassionate. brugsprogram med givinostat, vurderet af investigator i henhold til de reviderede klinisk-hæmatologiske ELN-responskriterier (for PV og ET) og EUMNET-responskriterier (for MF);
  2. Patienter skal kunne give informeret samtykke og være villige til at underskrive en informeret samtykkeformular;
  3. Voksne patienter (alder ≥ 18 år) af begge køn med etableret diagnose af kroniske myeloproliferative neoplasmer i henhold til de reviderede WHO-kriterier;
  4. Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus < 3 ved baseline;
  5. Acceptabel organfunktion inden for 7 dage efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet;
  6. Brug af et effektivt præventionsmiddel til kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder;
  7. Vilje og evne til at efterleve studiets krav.

Ekskluderingskriterier:

  1. Graviditet eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet defineres som en kvindes tilstand efter befrugtning, bekræftet af en positiv human choriongonadotropin (hCG) laboratorietest (dvs. > 5 mIU/ml) og indtil graviditetens ophør;
  2. En klinisk signifikant korrigeret QT-intervalforlængelse ved baseline;
  3. Brug af samtidig medicin, der vides at forlænge det korrigerede QT-interval;

  4. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:

    • Ukontrolleret hypertension, myokardieinfarkt, ustabil angina ved screening;
    • New York Heart Association Grade II eller større kongestiv hjertesvigt;
    • Anamnese med enhver hjertearytmi, der kræver medicin (uanset dens sværhedsgrad);
    • En historie med yderligere risikofaktorer for Torsade de Point;
  5. Aktiv virusinfektion inklusive human HIV, HBV og HCV;
  6. Blodpladeantal < 100 x109/L inden for 14 dage før tilmelding (dvs. modtagelse af patient-id);
  7. Absolut neutrofiltal < 1,2 x109/L inden for 14 dage før tilmelding (dvs. modtagelse af patient-id);
  8. Total serumbilirubin > 1,5 1,5 x ULN undtagen i tilfælde af Gilberts sygdom eller mønster i overensstemmelse med Gilberts sygdom;
  9. Serumaspartataminotransferase/alaninaminotransferase (AST/ALT) > 3 gange den øvre normalgrænse;
  10. Serum Cystatin C > 2 x ULN for to efterfølgende evalueringer (dvs. hvis værdien af ​​serum Cystatin C er >2 x ULN, vil testen blive gentaget én gang, og hvis værdien igen er > 2 x ULN, bliver dette et eksklusionskriterium);
  11. Ukontrolleret hypertriglyceridæmi ved baseline, dvs. triglycerider ˃ 1,5 x ULN i fastende tilstand.
  12. Anamnese og/eller tilstedeværelse af andre sygdomme, metaboliske dysfunktioner, fysiske undersøgelsesfund eller kliniske laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsens resultater eller gøre patienten med høj risiko for behandlingskomplikationer eller væsentligt ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet;
  13. Ethvert andet forsøgslægemiddel end givinostat inden for 28 dage før tilmelding. Navnlig brugen af ​​sådanne lægemidler inden for 28 dage eller 6 halveringstider - alt efter hvad der er længst - før den første dosis af undersøgelseslægemidler (dvs. Dag 1) og under hele undersøgelsen gennem hele undersøgelsen (inklusive ethvert sikkerhedsopfølgningsbesøg [FU]) er forbudt;
  14. Brug af samtidig medicin, der vides at hæmme Pgp;
  15. Patienter med kendt overfølsomhed over for komponenterne i potentiel undersøgelsesterapi.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: givinostat

Patienterne vil fortsætte med deres sidste tolerable dosis og behandlingsplan for Givinostat monoterapi. Givinostat er en histon-deacetylasehæmmer. Produktet vil blive leveret som hårde gelatinekapsler til oral administration i styrken på 50 mg, 75 mg og/eller 100 mg hver.

Hvis patienter tidligere har modtaget givinostat i kombination med andre lægemidler under en kerneprotokol eller et program for compassionate use, vil de blive behandlet med deres sidste tolerable dosis af denne kombination.
Medicin: givinostat

Patienterne vil fortsætte med deres sidste tolerable dosis og behandlingsplan for Givinostat monoterapi. Givinostat er en histon-deacetylasehæmmer. Produktet vil blive leveret som hårde gelatinekapsler til oral administration i styrken på 50 mg, 75 mg og/eller 100 mg hver.

Hvis patienter tidligere har modtaget givinostat i kombination med andre lægemidler under en kerneprotokol eller et program for compassionate use, vil de blive behandlet med deres sidste tolerable dosis af denne kombination.

Andre navne:
  • Givinostat (ITF2357)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Langsigtet sikkerhed og effekt
Tidsramme: 3 måneder

For at opnå information om den langsigtede sikkerhed og tolerabilitet af givinostat hos patienter med kroniske myeloproliferative neoplasmer ved at følge kerneprotokoller eller program for medfølende brug:

  • Antal patienter, der oplever uønskede hændelser;
  • Type, forekomst og sværhedsgrad af behandlingsrelaterede bivirkninger.

For at bestemme den langsigtede effekt af givinostat hos patienter med kroniske myeloproliferative neoplasmer ved at følge kerneprotokoller eller et program for medfølende brug:

  • For polycytæmi Vera og essentiel trombocytæmi, komplet respons og delvis responsrate i henhold til de reviderede klinisk-hæmatologiske European LeukemiaNet responskriterier;
  • For Myelofibrosis, komplet respons, større respons, moderat respons og mindre responsrate i henhold til European Myelofibrosis Network responskriterier.

Bemærk, at disse vurderinger vil blive gentaget periodisk (hver 3. måned) under undersøgelsen. Faktisk vil behandlingen fortsætte op til markedsføringstilladelsen af ​​givinostat.
3 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk eksplorativt endepunkt
Tidsramme: 1 år

At evaluere effekten af ​​givinostat på hver enkelt responsparameter i henhold til det reviderede europæiske leukæmiNet (for Polycythemia Vera og Essential Thrombocythemia) og European European Myelofibrosis Network responskriterier (for Myelofibrosis).

Bemærk, at denne vurdering vil blive gentaget med jævne mellemrum (hvert år) under undersøgelsen. Faktisk vil behandlingen fortsætte op til markedsføringstilladelsen af ​​givinostat.
1 år
Molekylært eksplorativt endepunkt
Tidsramme: 1 år

For at evaluere den molekylære respons (dvs. reduktion af allelbyrden af ​​den muterede Janus Kinase 2 i position V617F).

Bemærk, at denne vurdering vil blive gentaget med jævne mellemrum (hvert år) under undersøgelsen. Faktisk vil behandlingen fortsætte op til markedsføringstilladelsen af ​​givinostat.
1 år
Biomolekylært eksplorativt endepunkt
Tidsramme: 1 år

For at identificere potentielle andre markører, der forudsiger den kliniske fordel ved givinostat (f.eks. potentielle farmakodynamiske markører).

Bemærk, at denne vurdering vil blive gentaget med jævne mellemrum (hvert år) under undersøgelsen. Faktisk vil behandlingen fortsætte op til markedsføringstilladelsen af ​​givinostat.
1 år
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
At evaluere sygdomsparametrene relateret til sygdomsudvikling
1 år
Trombotisk rate
Tidsramme: 1 år
For at evaluere trombosefrekvens
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Italfarmaco

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Alessandro Rambaldi, MD, Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII, Bergamo, Italy

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2013

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. december 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. januar 2013

Først opslået (Anslået)

7. januar 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DSC/11/2357/44
  • 2012-003499-37 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kroniske myeloproliferative neoplasmer

Kliniske forsøg med givinostat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovakia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner