Pitkäaikainen tutkimus Givinostatin vaikutuksen arvioimiseksi potilailla, joilla on kroonisia myeloproliferatiivisia kasvaimia
Pitkäaikainen tutkimus Givinostatin vaikutuksen arvioimiseksi potilailla, joilla on JAK2V617F-positiivinen krooninen myeloproliferatiivinen kasvain
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monikeskus, avoin, pitkäaikainen tutkimus, jossa testataan givinostaatin pitkäaikaista turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa potilailla, joilla on PV, ET, primaarinen MF, Post-PV MF, Post-ET MF cMPN:n ydinprotokollien (ts. Tutkimus DSC/07/2357/28, tutkimus DSC/08/2357/38, tutkimus DSC/12/2357/45 ja/tai kaikki muut cMPN:n ydinprotokollat ja/tai potilaan nimeämä erityiskäyttöohjelma (jos säännelty/ paikallisten määräysten sallima, esim. Italian osalta D.M. 8/5/2003 "Uso terapeutico di medicale sottoposto a spermazione clinica", joka on julkaistu G.U.n. 173, 28.7.2003, ja seuraavat muutokset).
Tukikelpoiset potilaat ovat sietäneet aikaisempaa givinostaattihoitoa ja saavuttaneet kliinisen hyödyn perusprotokollan lopussa; vaihtoehtoisesti vaatimukset täyttävät potilaat osallistuvat erityiskäyttöohjelmaan (jos paikalliset määräykset säätelevät/sallivat, esim. Italian D.M. 8/5/2003 "Uso terapeutico di medicale sottoposto a spermamentazione clinica", julkaistu G.U.n. 173, 28.7.2003 ja seuraavat muutokset). Lisäksi potilaiden on täytynyt sietää aikaisempaa givinostaattihoitoa ja saavuttaa kliininen hyöty givinostaatin perusprotokollan tai erityiskäyttöohjelman lopussa, jonka tutkija on arvioinut tarkistettujen kliinis-hematologisten ELN-vastekriteerien (PV ja ET) ja EUMNETin mukaisesti. vastekriteerit (MF:lle).
Kun olet antanut tietoisen kirjallisen suostumuksen ennen protokollaan liittyvää toimenpidettä, kullekin potilaalle annetaan yksilöllinen potilastunnus (potilastunnus), joka tunnistaa potilaan koko hänen osallistumisensa tutkimukseen, eikä sitä voida koskaan käyttää uudelleen ennenaikaisen toimenpiteen sattuessa. lopettaa.
Potilaat jatkavat givinostat-monoterapiaa viimeisellä siedettävällä annoksellaan ja hoitoaikataulullaan. Jos potilaat ovat aiemmin saaneet givinostaattia yhdessä muiden lääkkeiden kanssa (esim. hydroksiurea) perusprotokollan tai erityiskäyttöohjelman aikana, ne hoidetaan yhdistelmän viimeisellä siedettävällä annoksella. Yleensä tutkimuslääkkeen annosta ei saa suurentaa tämän tutkimuksen aikana. Koska givinostaatin suurin siedetty annos (MTD) kroonisena hoitona on kuitenkin äskettäin tunnistettu ja todistettu siedettäväksi Polycythenia Vera -potilailla (eli 100 mg b.i.d.), valitut potilaat voivat olla oikeutettuja nostamaan givinostaatin annosta tälle tasolle kuulemisen jälkeen. Italfarmaco S.p.A.:n tai sen edustajan kirjallisella luvalla.
Turvallisuuden ja tehon arviointi suoritetaan jokaisella neljännesvuosittaisella käynnillä, ja jokaiseen käyntiin sisältyy myös laboratoriokokeet ja EKG-tutkimus. Vierailujen aikana tutkija arvioi kliinisen hyödyn tarkistettujen kliinis-hematologisten ELN-vastekriteerien (PV ja ET) ja EUMNET-vastekriteerien (MF) mukaisesti. Potilaiden hoidon jatkamista harkitaan heidän kliinisen vasteensa perusteella:
- jos potilaat saavat edelleen kliinistä hyötyä tutkimukseen osallistumisesta, he saavat jatkaa tutkimuslääkitystä;
- Jos potilaat eivät saa kliinistä hyötyä tutkimukseen osallistumisesta, he keskeyttävät tutkimushoidon.
Potilaiden, jotka ovat aiemmin osallistuneet Givinostatin erityiskäyttöohjelmaan, päätös hoidon jatkamisesta perustuu tutkimushoidosta saatavan jatkuvan kliinisen hyödyn arviointiin.
Koska kyseessä on pitkäkestoinen tutkimus, tutkijan tulee jokaisella neljännesvuosittaisella käynnillä sisällyttää kliiniseen arvioonsa potilaan hyöty-riskiarviointi ottaen huomioon sekä potilaan kliinisen kulun tutkimuksessa käyntiin asti. (eli "kliininen hyöty", kuten edellä on määritelty tässä kappaleessa) ja myös kaikki mahdolliset hoitovaihtoehdot, jotka ovat käytettävissä käynnin aikana.
Givinostaatin annosta muutetaan protokollassa määritellyn toksisuuden vuoksi. Hoito voi jatkua Givinostatin myyntilupaan asti, mikä on tällä hetkellä suunniteltu seuraavien 5 vuoden aikana (huom: vain Saksassa tämä pitkäkestoinen tutkimus on alun perin rajoitettu 2 vuoteen).
Potilaat voivat keskeyttää tutkimushoidon milloin tahansa ja jatkaa tutkimushoitoa niin kauan kuin he saavat kliinistä hyötyä. Turvallisuutta seurataan jokaisella käynnillä koko tutkimuksen ajan. Hoito annetaan avohoidossa ja potilaita seurataan säännöllisesti fysikaalisilla ja laboratoriotutkimuksilla protokollan mukaisesti. sairaalahoidon yhteydessä hoitoa jatketaan tai keskeytetään tutkijoiden päätöksen mukaisesti.
Mikäli hyväksytty etiketti ei kata koko tutkimuspopulaatiota, sponsori antaa givinostaatin niille potilaille, jotka eivät täytä lääkkeen hyväksytyn etiketin kriteerejä ja jotka edelleen hyötyvät Givinostatista sen kaupallisen saatavuuden ajankohtana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Naples, Italia, 80131
- Azienda Ospedaliera Universitaria Università degli Studi "Federico II", Naple
-
Rome, Italia, 00128
- Università "Campus Bio-Medico", Rome
-
-
BA
-
Bari, BA, Italia, 70124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Consorziale, Bari
-
Bari, BA, Italia, 70125
- Istituto Tumori Giovanni Paolo II IRCCS Ospedale Oncologico di Bari
-
-
BG
-
Bergamo, BG, Italia, 24127
- Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
-
-
FI
-
Florence, FI, Italia, 50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi, Florence
-
-
MI
-
Milan, MI, Italia, 20122
- Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico UOS Oncoematologia anziano
-
-
PE
-
Pescara, PE, Italia, 65124
- Azienda Unità Sanitaria Locale - Presidio Ospedaliero "Spirito Santo", Pescara
-
-
PV
-
Pavia, PV, Italia, 27100
- Fondazione I.R.C.C.S.-Policlinico San Matteo, Pavia
-
-
RC
-
Reggio Calabria, RC, Italia, 89124
- Azienda Ospedaliera "Bianchi-Melacrino-Morelli"
-
-
VI
-
Vicenza, VI, Italia, 36100
- Ospedale San Bortolo, Vicenza
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 10117
- Charité Research Organization gmbh
-
Freiburg, Saksa, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg, Innere Medizin I - Haematologie und Onkologie
-
-
-
-
-
Belfast, Yhdistynyt kuningaskunta, BT9 7BL
- Belfast City Hospital
-
Truro, Yhdistynyt kuningaskunta, TR1 3LJ
- Royal Cornwall Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden on täytynyt suorittaa givinostaattihoito vähintään yhdessä kroonisten myeloproliferatiivisten kasvainten perustutkimuksessa tai potilaiden on osallistuttava givinostaatin erityiskäyttöohjelmaan JA Potilaiden on täytynyt sietää aikaisempaa givinostaattihoitoa ja saavuttaa kliininen hyöty perusprotokollan tai myötätuntoisen hoidon lopussa. käyttöohjelma givinostaatin kanssa, jonka tutkija on arvioinut tarkistettujen kliinis-hematologisten ELN-vastekriteerien (PV ja ET) ja EUMNET-vastekriteerien (MF) mukaisesti;
- Potilaiden on voitava antaa tietoinen suostumus ja olla valmiita allekirjoittamaan tietoon perustuva suostumuslomake;
- Molempien sukupuolten aikuispotilaat (ikä ≥ 18 vuotta), joilla on vahvistettu krooninen myeloproliferatiivisten kasvainten diagnoosi tarkistettujen WHO-kriteerien mukaisesti;
- Potilaiden itäisen yhteistyön onkologian ryhmän suorituskyvyn on oltava < 3 lähtötilanteessa;
- Hyväksyttävä elimen toiminta 7 päivän sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta;
- Tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttö hedelmällisessä iässä oleville naisille ja miehille, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita;
- Halu ja kyky täyttää opintojen vaatimukset.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen, joka on vahvistettu positiivisella ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) laboratoriotestillä (ts. > 5 mIU/ml) ja tiineyden päättymiseen asti;
- Kliinisesti merkitsevä korjattu QT-ajan pidentyminen lähtötilanteessa;
- Samanaikainen lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään pidentävän korjattua QT-aikaa;
Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien:
- Hallitsematon verenpainetauti, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris seulonnassa;
- New York Heart Association Grade II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;
- Anamneesi mikä tahansa lääkitystä vaativa sydämen rytmihäiriö (sen vakavuudesta riippumatta);
- Torsade de Pointin muiden riskitekijöiden historia;
- Aktiivinen virusinfektio mukaan lukien ihmisen HIV, HBV ja HCV;
- Trombosyyttien määrä < 100 x 109/l 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista (eli potilastunnuksen vastaanottamista);
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,2 x 109/l 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista (eli potilastunnuksen vastaanottamista);
- Seerumin kokonaisbilirubiini > 1,5 1,5 x ULN paitsi jos kyseessä on Gilbertin tauti tai Gilbertin taudin mukainen kuvio;
- Seerumin aspartaattiaminotransferaasi/alaniiniaminotransferaasi (AST/ALT) > 3 kertaa normaalin yläraja;
- Seerumin kystatiini C > 2 x ULN kahdessa myöhemmässä arvioinnissa (eli jos seerumin kystatiini C:n arvo on > 2 x ULN, testi toistetaan kerran, ja jos arvo on jälleen > 2 x ULN, tästä tulee poissulkemiskriteeri);
- Hallitsematon hypertriglyseridemia lähtötilanteessa, eli triglyseridit ˃ 1,5 x ULN paastotilassa.
- Muiden sairauksien historia ja/tai esiintyminen, aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen löydökset tai kliiniset laboratoriolöydökset, jotka antavat aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle tai joka saattaa vaikuttaa tutkimuksen tulosten tulkintaan tai saada potilasta korkea riski saada hoidon komplikaatioita tai muuttaa merkittävästi tutkimuslääkkeen imeytymistä;
- Kaikki muut tutkimuslääkkeet kuin givinostaatti 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Erityisesti tällaisten lääkkeiden käyttö 28 päivän tai 6 puoliintumisajan sisällä - kumpi on pidempi - ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden annosta (ts. Päivä 1) ja tutkimuksen aikana koko tutkimuksen ajan (mukaan lukien turvallisuusseuranta [FU]-käynti) on kielletty;
- Samanaikainen lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään estävän Pgp:tä;
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä mahdollisen tutkimushoidon komponenteille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: givinostat
Potilaat jatkavat givinostat-monoterapiaa viimeisellä siedettävällä annoksellaan ja hoitoaikataulullaan. Givinostat on histoni-deasetylaasin estäjä. Tuote toimitetaan kovina gelatiinikapseleina suun kautta annettavina vahvuuksina 50 mg, 75 mg ja/tai 100 mg kutakin. Jos potilaat ovat aiemmin saaneet givinostaattia yhdessä muiden lääkkeiden kanssa perusprotokollan tai erityiskäyttöohjelman aikana, heitä hoidetaan viimeisellä siedettävällä annoksella tätä yhdistelmää. |
Potilaat jatkavat givinostat-monoterapiaa viimeisellä siedettävällä annoksellaan ja hoitoaikataulullaan. Givinostat on histoni-deasetylaasin estäjä. Tuote toimitetaan kovina gelatiinikapseleina suun kautta annettavina vahvuuksina 50 mg, 75 mg ja/tai 100 mg kutakin. Jos potilaat ovat aiemmin saaneet givinostaattia yhdessä muiden lääkkeiden kanssa perusprotokollan tai erityiskäyttöohjelman aikana, heitä hoidetaan viimeisellä siedettävällä annoksella tätä yhdistelmää.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pitkäaikainen turvallisuus ja teho
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Saadakseen tietoa givinostaatin pitkäaikaisesta turvallisuudesta ja siedettävyydestä potilailla, joilla on krooninen myeloproliferatiivinen kasvain perusprotokollan tai erityiskäyttöohjelman mukaisesti:
Givinostaatin pitkän aikavälin tehon määrittämiseksi potilailla, joilla on krooninen myeloproliferatiivinen kasvain perusprotokollan tai erityiskäyttöohjelman mukaisesti:
Huomaa, että nämä arvioinnit toistetaan säännöllisesti (jokainen 3 kuukautta) tutkimuksen aikana. Itse asiassa hoitoa jatketaan givinostaatin myyntilupaan asti. |
3 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen tutkiva päätepiste
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Arvioida givinostaatin vaikutus kuhunkin yksittäiseen vasteparametriin tarkistetun European LeukemiaNetin (Polycythemia Vera ja Essential Thrombocythemia) ja Euroopan eurooppalaisen myelofibroosiverkoston (myelofibroosin) vastekriteerien mukaisesti. Huomaa, että tämä arviointi toistetaan säännöllisesti (joka vuosi) tutkimuksen aikana. Itse asiassa hoitoa jatketaan givinostaatin myyntilupaan asti. |
1 vuosi
|
|
Molekyylitutkimuspäätepiste
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Molekyylivasteen arvioimiseksi (esim. mutatoidun Janus-kinaasi 2:n alleelitaakan vähentäminen asemassa V617F). Huomaa, että tämä arviointi toistetaan säännöllisesti (joka vuosi) tutkimuksen aikana. Itse asiassa hoitoa jatketaan givinostaatin myyntilupaan asti. |
1 vuosi
|
|
Biomolekyylien tutkiva päätepiste
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Tunnistaa mahdolliset muut markkerit, jotka ennustavat givinostaatin kliinistä hyötyä (esim. mahdolliset farmakodynaamiset markkerit). Huomaa, että tämä arviointi toistetaan säännöllisesti (joka vuosi) tutkimuksen aikana. Itse asiassa hoitoa jatketaan givinostaatin myyntilupaan asti. |
1 vuosi
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Arvioida sairauden evoluutioon liittyviä sairausparametreja
|
1 vuosi
|
|
Tromboottinen määrä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Tromboosinopeuden arvioimiseksi
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Alessandro Rambaldi, MD, Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII, Bergamo, Italy
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DSC/11/2357/44
- 2012-003499-37 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Krooniset myeloproliferatiiviset kasvaimet
-
Jules Bordet InstituteMacopharma; Belgian Hematological SocietyRekrytointiRefractory Chronic Graft versus Host Disease (cGVHD)Belgia
-
Novartis PharmaceuticalsRekrytointiKrooninen myelooinen leukemia | Leukemia, Myelogenous, Chronic, Philadelphia Chromosome PositiveKanada, Australia, Etelä -Korea
-
Ascentage Pharma Group Inc.Ei vielä rekrytointiaRelapsoituneet/refraktoriset hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet | Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Leukemia (CLL/SLL | Relapsed/Refractory Diffuse Large B-cell Lymphoma (DLBCL; Including Richter Transformation) | Relapsi- tai refraktori-mantelisolulymfooma... ja muut ehdotKiina, Yhdysvallat