隔离膜与标准皮肤护理在预防接受放射治疗的乳腺癌女性中发生皮炎的效果

基本原理

放射性皮炎是很大一部分乳腺癌患者的常见问题。 此外，放射性皮炎是一种可量化的并发症，根据改良的放射治疗肿瘤学组 (RTOG) 毒性标准，相对容易观察和分级。 放射性皮炎被认为与使角质化皮肤表面退化的磨损有关。 这会导致皮肤干细胞再生能力下降，从而导致湿性脱屑。 阻隔膜可能会形成保护性支架，用于新皮肤的生长和修复。 Cavilon No Sting Barrier Film (BF) 已在涉及乳房切除术后放疗患者的随机试验中显示，可减少放疗引起的湿性脱屑的持续时间和频率。 然而，这种治疗还没有在统计上更普遍的完整乳房情况下进行研究。 因此，我们建议研究 Cavilon，以减少接受保守手术和辅助放射治疗的完整乳腺癌患者放射治疗的副作用。

2.0 研究目标 2.1 主要目标 评估预防乳腺癌女性辅助放疗引起的 II 级或更高级别放射性皮炎的有效性。 皮炎的分级将根据用于视觉评估辐射引起的皮肤红斑的改进的RTOG量表获得。 这作为附录 A 附上。此外，皮肤毒性评估工具 (STAT) 也将由患者和医生使用，根据生活质量工具和毒性工具进行验证。 这作为附录 B 附上。

2.2 次要目标生活质量欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷(EORTC QLQ-C30)将用于衡量整体生活质量。 生活质量被认为是影响整体表现状态和结果的重要因素。 生活质量由多个部分组成（例如 生理、社会和心理方面等）。 生活质量的提高转化为更好的结果，尤其是在姑息治疗的情况下。 全球生活质量被发现与加拿大一般癌症患者的生存显着相关。 事实上，许多姑息治疗临床试验都将改善癌症患者的生活质量作为主要结果。 EORTC 生活质量问卷 (QLQ-C30) 在欧洲开发，经常用于衡量生活质量及其相关组成部分。 EORTC QLQ C-30 附在附录 C 中。

发生放射性皮炎的时间 在每次随访时，将评估所有患者是否发生任何级别的放射性皮炎。 发生 I 级、II 级和/或 III 级放射性皮炎的时间将从放射治疗的第一剂给药日期到观察皮炎等级的就诊日期计算。 还将测量额外治疗的时间，即非处方或处方干预。

图像 观察者对 Cavilon 处理过的区域视而不见，也会对每张配对的摄影图像进行评分。

定性问题 定性问题旨在询问个人意见和观点。 答案提供了对相关问题的进一步洞察。 我们设计了一个非常简单的方法，为患者和从业者提供 2-3 个开放式问题。 请参阅附录 D。

3.0 总体研究设计和计划 3.1 研究设计 随机配对比较设计，在加拿大安大略省伦敦地区癌症计划 (LRCP) 的单一中心进行。 这项研究将总共招募 47 名患者。 将联系符合条件的患者，并与他们一起审查研究细节。 在整个放射治疗期间，BF 的时间表将是每周两次。 每次 BF 治疗都将在放射治疗师使用胶片模板进行放射治疗之前立即进行。 该模板是一张玻璃纸，其中两个象限已物理移除。 被移除的象限将被随机选择接受薄膜喷涂处理。 该模板仅在BF申请时使用。 其他象限可能会接受标准治疗。 将不使用安慰剂。 为确保模板放置在每次治疗的正确位置，定位将使用用于放射治疗定位的永久性纹身。 这是一项意向性治疗试验。

3.1.1 基线/应计（访问 1）

可以筛选组织病理学或细胞学确诊为乳腺癌并计划接受辅助放疗的患者。 在患者就诊期间将进行以下程序/评估：

• 获得书面知情同意
• 审查纳入/排除标准
• 获取病史，包括首次诊断日期、患者经组织病理学或细胞学确诊为乳腺癌的病程史，以及有关既往放疗或化疗的信息
• 获取病史（既往或并发的有临床意义的疾病）
• 获取人口统计数据，包括辐射敏感史或辐射致敏物
• 获取有关任何计划治疗的信息
• 进行一般体格检查
• 符合所有资格标准的患者将被纳入研究，并将执行以下额外程序：
• 完成 STAT 问卷、改进的 RTOG 红斑视觉评估、定性问卷和 QLQ-C30
• 通过随机数列表分配四个区域中的两个

3.1.2 治疗阶段（每周评估）

基线访问后，患者将返回研究地点进行预定的后续访问，也称为患者审查 (PR)。 在这些访问期间将执行以下程序/评估：

• 使用 STAT 和改良的 RTOG 红斑量表评估和记录任何级别的放射性皮炎
• 任何新药物使用的文件，包括使用护肤霜

3.1.3 随访访问（治疗完成后一周）

后续访问期间将执行以下程序/评估：

• 任何级别放射性皮炎的评估和记录
• 完成 QLQ-C30 问卷调查
• 完成定性问题
• 完成全球问卷调查

4.0 研究人群的选择

该研究将在经组织病理学或细胞学确诊为乳腺癌的患者中进行，这些患者计划在安大略省伦敦的伦敦健康科学中心作​​为门诊患者接受辅助放射治疗。

5.0 统计评估 5.1 样本量的确定 主要终点将是区域 1（用标准护理治疗的区域）和区域 2（用 BF 治疗的区域）的比较。 基于相同的终点指标，我们估计在评估期间的任何时间点，2 级及更高毒性的基线/标准护理风险约为 60%。 对相同和相似产品的研究表明，预期可将 2 级或更高毒性降低至约 30%。 这也是临床上重要的显着差异。 所需样本量为 42（配对分析）。 这假设 I 类错误为 0.05，拒绝零假设的功效为 80%。 由于失访或不可评估的数据，预计会增加 5%，我们需要 47 名患者的样本量。 这与具有里程碑意义的乌普萨拉随机研究一致，该研究证明了 42 名患者使用皮质类固醇乳膏的价值。

5.2 统计分析 SAS (SAS Institute, Cary, NC) 被用来生成一个带有两个分层块的随机分配列表 (i. 化疗不化疗；二. 乳房分离）。医生不会知道治疗分配，但患者和放射治疗师不会被蒙蔽。 对于定性测量，将使用 McNemar (McNemar) 配对比例卡方检验。 对于定量测量，将使用配对 t 检验或符号秩检验。 对于将配对的“事件发生时间”变量，将使用 Kaplan Meier 估计以图形方式展示“事件发生时间”。 将使用带有三明治估计器的比例风险模型进行统计比较，以说明与三明治估计器的配对。 重复测量方差分析将用于评估四个象限。 如果数据分布不均，那么我们将取两个处理区域和两个控制区域的中位数，并应用单秩检验。 请注意，这不是试验的主要终点。 试验的主要终点是 BF 治疗区域与使用标准选项治疗的区域的一对一比较。 将进行多变量分析以确定影响皮肤毒性的因素。 多变量分析不会用于患者之间的比较，因为差异将由配对来解释。 所有重要的测试都将是双侧的，并在 5% 的水平上进行。