방사선을 받는 유방암 여성의 피부염 예방을 위한 배리어 필름 대 표준 피부 관리

이론적 해석

방사선 피부염은 유방암 환자의 상당 부분에서 공통적인 문제입니다. 또한, 방사선 피부염은 정량화 가능한 합병증으로 상대적으로 쉽게 관찰되고 수정된 RTOG(Radio Therapy Oncology Group) 독성 기준에 따라 등급이 매겨집니다. 방사선 피부염은 각질화된 피부 표면을 저하시키는 찰과상과 관련이 있는 것으로 생각된다. 이로 인해 피부 줄기 세포의 재생 능력이 감소하여 습한 박리를 유발합니다. 배리어 필름은 잠재적으로 새로운 피부 성장 및 복구를 위한 보호 발판을 형성할 수 있습니다. Cavilon No Sting Barrier Film(BF)은 방사선 유발 습윤 박리의 기간과 빈도를 줄이기 위해 유방절제술 후 방사선 환자를 대상으로 한 무작위 시험에서 나타났습니다. 그러나 이 치료법은 온전한 유방의 통계적으로 더 널리 퍼진 상황에서는 연구되지 않았습니다. 따라서 보존적 수술과 보조적 방사선 요법으로 치료받은 온전한 유방암 환자에서 방사선 치료의 부작용을 줄이기 위해 Cavilon을 조사할 것을 제안합니다.

2.0 연구 목적 2.1 주요 목적 유방암이 있는 여성에서 보조 방사선 요법으로 유발된 등급 II 이상의 방사선 피부염 예방 효과를 평가합니다. 피부염 등급은 방사선 유발 피부 홍반의 육안 평가를 위해 수정된 RTOG 척도에 따라 결정됩니다. 이것은 부록 A로 첨부되어 있습니다. 또한 피부 독성 평가 도구(STAT)는 삶의 질 도구 및 독성 도구에 대해 검증된 환자와 의사에 의해 사용됩니다. 이것은 부록 B로 첨부되어 있습니다.

2.2 2차 목표 삶의 질 전반적인 삶의 질을 측정하기 위해 유럽 암 연구 및 치료 조직의 삶의 질 설문지(EORTC QLQ-C30)가 사용됩니다. 삶의 질은 전반적인 수행 상태 및 결과에 중요한 기여를 하는 것으로 간주되었습니다. 삶의 질은 여러 요소로 구성됩니다(예: 신체적, 사회적, 심리적 측면 등). 개선된 삶의 질은 특히 완화의 맥락에서 더 나은 결과로 이어집니다. 전반적인 삶의 질은 캐나다의 일반 암 환자 집단에서 생존과 유의미한 관련이 있는 것으로 밝혀졌습니다. 실제로 완화 치료의 많은 임상 시험에는 암 환자의 삶의 질 향상이 주요 결과로 포함됩니다. EORTC 삶의 질 설문지(QLQ-C30)는 유럽에서 개발되었으며 삶의 질 및 관련 구성 요소를 측정하는 데 자주 사용됩니다. EORTC QLQ C-30은 부록 C에 첨부되어 있습니다.

방사선 피부염 발병 시기 각 후속 방문 시 모든 환자는 모든 등급의 방사선 피부염 발병에 대해 평가됩니다. 등급 I, II 및/또는 등급 III 방사선 피부염이 발생하는 시간은 전달된 방사선 요법의 첫 번째 용량 날짜로부터 피부염 등급이 관찰되는 방문 날짜까지 계산됩니다. 추가 치료, 즉 일반의약품 또는 처방 개입까지의 시간도 측정됩니다.

이미지 Cavilon이 처리한 영역을 보지 못하는 관찰자는 쌍을 이룬 각 사진 이미지에도 등급을 매깁니다.

정성적 질문 정성적 질문은 개인적인 의견과 관점을 묻기 위한 것입니다. 답변은 관련 문제 또는 질문에 대한 추가 통찰력을 제공합니다. 우리는 환자와 시술자 모두를 위한 2-3개의 개방형 질문으로 매우 간단한 접근 방식을 설계했습니다. 부록 D를 참조하십시오.

3.0 전체 연구 설계 및 계획 3.1 연구 설계 캐나다 온타리오의 런던 지역 암 프로그램(LRCP) 단일 센터에서 수행된 무작위 쌍 비교 설계. 총 47명의 환자가 이 연구를 위해 누적될 것입니다. 적격 환자에게 연락을 취하고 연구 세부 사항을 검토합니다. BF 일정은 방사선 치료 기간 동안 주당 2회입니다. 각 BF 치료는 필름 템플릿을 사용하여 방사선 치료사에 의해 방사선 치료 직전에 적용됩니다. 템플릿은 두 개의 사분면이 물리적으로 제거된 셀로판 시트입니다. 제거된 사분면은 필름 스프레이 처리를 받기 위해 무작위로 선택됩니다. 템플릿은 BF 신청 시에만 사용됩니다. 다른 사분면은 표준 치료를 받을 수 있습니다. 위약은 사용되지 않습니다. 템플릿이 각 치료의 올바른 위치에 배치되도록 현지화는 방사선 치료 현지화에 사용되는 영구 문신을 사용합니다. 이것은 치료 의도 시험입니다.

3.1.1 기준선/발생(방문 1)

보조 방사선 요법을 받을 예정인 조직병리학적 또는 세포학적으로 유방암 진단이 확인된 환자를 선별검사할 수 있습니다. 환자를 방문하는 동안 다음 절차/평가가 수행됩니다.

• 서면 동의 얻기
• 포함/제외 기준 검토
• 최초 진단 날짜, 환자의 조직병리학적 또는 세포학적으로 확인된 유방암 진단 과정의 병력, 이전 방사선 또는 화학 요법에 대한 정보를 포함한 질병 병력 확보
• 병력 확보(과거 또는 동시 임상적으로 중요한 질병(들))
• 방사선 민감성 또는 방사선 감작제의 이력을 포함한 인구통계학적 데이터 획득
• 계획된 치료에 대한 정보 얻기
• 일반 신체 검사를 수행합니다.
• 모든 적격성 기준을 충족하는 환자가 연구에 등록되고 다음 추가 절차가 수행됩니다.
• STAT 설문지 작성, 수정된 RTOG 홍반 육안 평가, 정성 설문지 및 QLQ-C30
• 난수 목록으로 4개 지역 중 2개 지역 지정

3.1.2 치료 단계(주간 평가)

기준선 방문 후, 환자는 환자 검토(PR)라고도 하는 예정된 후속 방문을 위해 연구 기관으로 돌아갑니다. 이러한 방문 중에 다음 절차/평가가 수행됩니다.

• STAT 및 수정된 RTOG 홍반 척도를 사용한 모든 등급의 방사선 피부염 평가 및 문서화
• 스킨 크림 사용을 포함한 모든 새로운 약물 사용에 대한 문서

3.1.3 후속 방문 (치료 완료 후 일주일)

후속 방문 중에 다음 절차/평가가 수행됩니다.

• 모든 등급의 방사선 피부염 평가 및 문서화
• QLQ-C30 설문지 작성
• 질적 질문의 완성
• 글로벌 설문지 작성

4.0 연구 모집단의 선택

이 연구는 온타리오주 런던의 런던 건강 과학 센터에서 외래 환자로서 보조 방사선 요법을 받을 예정인 조직병리학적 또는 세포학적으로 유방암 진단이 확인된 환자를 대상으로 실시됩니다.

5.0 통계적 평가 5.1 샘플 크기 결정 1차 종점은 지역 1(표준 치료로 치료된 지역)과 지역 2(BF로 치료된 지역)의 비교가 될 것입니다. 동일한 종점 측정을 기반으로 평가 기간 동안 어느 시점에서든 2등급 독성 이상의 기준선/표준 관리 위험이 약 60%로 추정됩니다. 동일하거나 유사한 제품에 대한 연구에서 2등급 이상의 독성이 약 30% 감소할 것으로 예상됩니다. 이것은 또한 임상적으로 중요한 중요한 차이입니다. 필요한 샘플 크기는 42개입니다(쌍 분석). 이것은 0.05의 제1종 오류와 귀무가설을 기각하는 80%의 검정력을 가정합니다. 후속 조치에 대한 손실 또는 평가할 수 없는 데이터로 인해 예상되는 5% 초과가 추가되면 47명의 환자 샘플 크기가 필요합니다. 이는 42명의 환자를 대상으로 코르티코스테로이드 크림의 가치를 입증한 획기적인 Uppsala 무작위 연구와 일치합니다.

5.2 통계 분석 SAS(SAS Institute, Cary, NC)를 사용하여 2개의 층화 블록(i. 화학 요법 없음 화학 요법; ii. 유방 분리). 의사는 치료 할당을 알지 못하지만 필름을 관리하는 환자와 방사선 치료사는 눈이 멀지 않습니다. 정성적 측정을 위해 쌍 비율에 대한 McNemar(McNemar) 카이제곱 검정이 사용됩니다. 정량적 측정의 경우 paired t-test 또는 signed rank test를 사용합니다. 쌍을 이룰 '사건까지의 시간' 변수에 대해 Kaplan Meier는 '사건까지의 시간'을 그래픽으로 보여주기 위해 사용할 것으로 추정합니다. 통계적 비교는 샌드위치 추정기와 페어링을 설명하기 위해 샌드위치 추정기와 함께 비례 위험 모델을 사용하여 수행됩니다. 반복 측정 ANOVA는 4개의 사분면을 평가하는 데 사용됩니다. 데이터가 제대로 분포되지 않은 경우 두 처리 영역과 두 제어 영역의 중앙값을 취하고 Singed Rank 테스트를 적용합니다. 이것은 시험의 기본 끝점이 아닙니다. 시험의 주요 종점은 BF 치료 부위와 표준 옵션을 사용하여 치료 부위를 일대일로 비교하는 것입니다. 피부 독성에 영향을 미치는 요인을 결정하기 위해 다변량 분석이 수행됩니다. 다변량 분석은 페어링에 의해 차이가 설명되므로 환자 간 비교에 사용되지 않습니다. 모든 중요한 테스트는 양측으로 진행되며 5% 수준에서 수행됩니다.