Film barriera vs. cura della pelle standard nella prevenzione della dermatite nelle donne con cancro al seno che ricevono radiazioni

Fondamento logico

La dermatite da radiazioni è un problema comune in una percentuale significativa di pazienti con carcinoma mammario. Inoltre, la dermatite da radiazioni è una complicanza quantificabile che è relativamente facilmente osservabile e classificata in base ai criteri di tossicità modificati del Radiation Therapy Oncology Group (RTOG). Si ritiene che la dermatite da radiazioni sia correlata all'abrasione che degrada la superficie della pelle cheratinizzata. Ciò si traduce in una ridotta capacità delle cellule staminali della pelle di rigenerarsi, il che porta alla desquamazione umida. Un film barriera potrebbe potenzialmente formare un'impalcatura protettiva per la nuova crescita e riparazione della pelle. Cavilon No Sting Barrier Film (BF) è stato dimostrato in studi randomizzati che coinvolgono pazienti sottoposti a radiazioni post-mastectomia per ridurre la durata e la frequenza della desquamazione umida indotta da radiazioni. Tuttavia, questo trattamento non è stato studiato nella situazione statisticamente più diffusa di un seno intatto. Pertanto, proponiamo di studiare Cavilon per ridurre gli effetti collaterali del trattamento con radiazioni in pazienti con carcinoma mammario intatto trattati con chirurgia conservativa e radioterapia adiuvante.

2.0 OBIETTIVI DELLO STUDIO 2.1 Obiettivi Primari Valutare l'efficacia della prevenzione della dermatite da radiazioni di Grado II o superiore indotta dalla radioterapia adiuvante nelle donne con carcinoma mammario. La classificazione della dermatite sarà ottenuta secondo la scala RTOG modificata per la valutazione visiva dell'eritema cutaneo indotto da radiazioni. Questo è allegato come Appendice A. Inoltre, lo strumento di valutazione della tossicità cutanea (STAT) sarà utilizzato anche dal paziente e dal medico convalidato rispetto agli strumenti di qualità della vita e agli strumenti di tossicità. Questo è allegato come Appendice B.

2.2 Obiettivi secondari Qualità della vita Il questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC QLQ-C30) sarà utilizzato per misurare la qualità complessiva della vita. La qualità della vita è stata considerata un importante contributo allo stato generale delle prestazioni e al risultato. La qualità della vita è costituita da più componenti (ad es. aspetti fisici, sociali, psicologici, ecc.). Una migliore qualità della vita si traduce in risultati migliori, soprattutto nel contesto della palliazione. La qualità globale della vita è risultata essere significativamente associata alla sopravvivenza in una popolazione generale di malati di cancro in Canada. In effetti, molti studi clinici in cure palliative includono il miglioramento della qualità della vita per i malati di cancro come risultato primario. Il questionario EORTC sulla qualità della vita (QLQ-C30) è stato sviluppato in Europa ed è spesso utilizzato per misurare la qualità della vita e le sue componenti correlate. L'EORTC QLQ C-30 è allegato nell'appendice C.

Tempo per sviluppare la dermatite da radiazioni Ad ogni visita di follow-up, tutti i pazienti saranno valutati per lo sviluppo di qualsiasi grado di dermatite da radiazioni. Il tempo per sviluppare dermatite da radiazioni di grado I, II e/o di grado III sarà calcolato dalla data della prima dose di radioterapia erogata alla data della visita in cui si osserva il grado di dermatite. Verrà misurato anche il tempo per ulteriori trattamenti, ad esempio interventi da banco o su prescrizione.

Immagine Un osservatore, cieco alle regioni trattate da Cavilon, classificherà anche ogni immagine fotografica accoppiata.

Domande qualitative Le domande qualitative hanno lo scopo di chiedere opinioni e prospettive personali. Le risposte forniscono ulteriori informazioni sul problema o sulla domanda correlata. Abbiamo progettato un approccio molto semplice con 2-3 domande aperte sia per il paziente che per il professionista. Vedi Appendice D.

3.0 DISEGNO E PIANO GENERALE DELLO STUDIO 3.1 Disegno dello studio Disegno di confronto a coppie randomizzato, condotto presso un unico centro, il London Regional Cancer Program (LRCP), Ontario, Canada. Un totale di 47 pazienti sarà maturato per questo studio. I pazienti idonei verranno contattati e i dettagli dello studio saranno esaminati con loro. Il programma per BF sarà due volte a settimana per tutta la durata della radioterapia. Ogni trattamento BF verrà applicato immediatamente prima del trattamento con radiazioni dal radioterapista utilizzando un modello di pellicola. Il modello è un foglio di cellophane con due quadranti rimossi fisicamente. I quadranti rimossi saranno selezionati casualmente per ricevere il trattamento spray film. Il modello viene utilizzato solo al momento della domanda BF. Altri quadranti possono ricevere un trattamento standard. Non verranno utilizzati placebo. Per garantire che il modello sia posizionato nella posizione corretta per ogni trattamento, la localizzazione utilizzerà i tatuaggi permanenti utilizzati per la localizzazione del trattamento con radiazioni. Questo è uno studio per intenzione di trattare.

3.1.1 Baseline/Accrual (Visita 1)

I pazienti con una diagnosi confermata istopatologicamente o citologicamente di carcinoma mammario programmata per ricevere radioterapia adiuvante possono essere sottoposti a screening. Le seguenti procedure/valutazioni avranno luogo durante questa visita per il paziente:

• Ottenere il consenso informato scritto
• Revisione dei criteri di inclusione/esclusione
• Ottenere l'anamnesi della malattia, inclusa la data della prima diagnosi e la storia del decorso della diagnosi confermata istopatologicamente o citologicamente di carcinoma mammario del paziente e informazioni su precedenti radiazioni o chemioterapia
• Ottenere l'anamnesi (malattie clinicamente significative passate o concomitanti)
• Ottenere dati demografici inclusa la storia della sensibilità alle radiazioni o dei sensibilizzanti alle radiazioni
• Ottenere informazioni su qualsiasi trattamento pianificato
• Eseguire un esame fisico generale
• Un paziente che soddisfi tutti i criteri di ammissibilità verrà arruolato nello studio e verranno eseguite le seguenti procedure aggiuntive:
• Completamento del questionario per STAT, valutazione visiva RTOG modificata dell'eritema, questionario qualitativo e QLQ-C30
• Assegna due delle quattro regioni in base a un elenco di numeri casuali

3.1.2 Fase di trattamento (valutazione settimanale)

Dopo la visita di riferimento, i pazienti torneranno al sito dello studio per le visite di follow-up programmate, chiamate anche Patient Review (PR). Durante queste visite verranno eseguite le seguenti procedure/valutazioni:

• Valutazione e documentazione di dermatiti da radiazioni di qualsiasi grado utilizzando STAT e la scala dell'eritema RTOG modificata
• Documentazione di qualsiasi nuovo uso di farmaci, incluso l'uso di creme per la pelle

3.1.3 Visita di follow-up (una settimana dopo il completamento del trattamento)

Durante la visita di follow-up verranno eseguite le seguenti procedure/valutazioni:

• Valutazione e documentazione di dermatiti da radiazioni di qualsiasi grado
• Completamento del questionario per QLQ-C30
• Completamento di domande qualitative
• Completamento del questionario globale

4.0 SELEZIONE DELLA POPOLAZIONE STUDIO

Lo studio sarà condotto su pazienti con diagnosi di cancro al seno confermata istopatologicamente o citologicamente, programmata per ricevere radioterapia adiuvante come pazienti ambulatoriali presso il London Health Sciences Centre, London, Ontario.

5.0 VALUTAZIONE STATISTICA 5.1 Determinazione della dimensione del campione L'endpoint primario sarà un confronto tra la regione 1 (regione trattata con cure standard) e la regione 2 (regione trattata con BF). Sulla base della stessa misura dell'endpoint, stimiamo che il rischio basale/di cura standard di tossicità di grado 2 e superiore sia di circa il 60% in qualsiasi momento durante il periodo di valutazione. Gli studi con prodotti uguali e simili dimostrano una riduzione prevista della tossicità di grado 2 o superiore a circa il 30%. Questa è anche una differenza significativa clinicamente importante. La dimensione del campione richiesta è 42 (analisi accoppiata). Ciò presuppone un errore di tipo I di 0,05 e una potenza dell'80% per rifiutare l'ipotesi nulla. Con un eccesso previsto del 5% aggiunto a causa della perdita al follow-up o di dati non valutabili, avremmo bisogno di un campione di 47 pazienti. Ciò è coerente con lo studio randomizzato di Uppsala che dimostra il valore della crema di corticosteroidi con 42 pazienti.

5.2 Analisi statistica SAS (SAS Institute, Cary, NC) è stato utilizzato per generare un elenco di allocazione casuale con due blocchi di stratificazione (i. chemio senza chemio; ii. separazione del seno). Il medico non sarà a conoscenza dell'assegnazione del trattamento, ma il paziente e il radioterapista che somministrano il film non saranno accecati. Per misure qualitative, verrà utilizzato il test del chi-quadrato di McNemar (McNemar) per le proporzioni accoppiate. Per le misure quantitative, verrà utilizzato un test t accoppiato o un test dei ranghi con segno. Per le variabili "tempo all'evento" che verranno accoppiate, Kaplan Meier stima di dimostrare graficamente che verrà utilizzato il "tempo all'evento". I confronti statistici saranno eseguiti utilizzando modelli di rischi proporzionali con uno stimatore sandwich per tenere conto dell'accoppiamento con uno stimatore sandwich. Un'ANOVA a misure ripetute sarà utilizzata per valutare i quattro quadranti. Se i dati sono mal distribuiti, prenderemo una mediana delle due aree trattate e delle due aree di controllo e applicheremo un test di rango singolo. Si noti che questo non è l'endpoint principale del processo. L'endpoint principale dello studio è un confronto 1 a 1 tra l'area trattata con BF e l'area trattata utilizzando le opzioni standard. Verrà eseguita un'analisi multivariata per determinare i fattori che incidono sulla tossicità cutanea. L'analisi multivariata non verrà utilizzata per i confronti tra pazienti poiché le differenze saranno contabilizzate dall'associazione. Tutti i test significativi saranno bilaterali ed eseguiti al livello del 5%.