Barrierefilm vs. standard hudpleje til forebyggelse af dermatitis hos kvinder med brystkræft, der modtager stråling

Begrundelse

Strålingsdermatitis er et almindeligt problem hos en betydelig del af brystkræftpatienter. Derudover er strålingsdermatitis en kvantificerbar komplikation, som relativt let kan observeres og graderes i henhold til modificerede Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) kriterier for toksicitet. Strålingsdermatitis menes at være relateret til slid, der nedbryder den keratiniserede hudoverflade. Dette resulterer i nedsat evne for hudstamceller til at regenerere, hvilket fører til fugtig afskalning. En barrierefilm kan potentielt danne et beskyttende stillads for ny hudvækst og reparation. Cavilon No Sting Barrier Film (BF) er blevet vist i randomiserede forsøg med strålepatienter efter mastektomi for at reducere varigheden og hyppigheden af ​​strålingsinduceret fugtig afskalning. Denne behandling er dog ikke blevet undersøgt i den statistisk mere udbredte situation med et intakt bryst. Derfor foreslår vi at undersøge Cavilon for at reducere bivirkninger af strålebehandling hos intakte brystkræftpatienter behandlet med konservativ kirurgi og adjuverende strålebehandling.

2.0 UNDERSØGELSESMÅL 2.1 Primære mål At evaluere effektiviteten af ​​forebyggelse af grad II eller højere strålingsdermatitis induceret af adjuverende strålebehandling hos kvinder med brystkræft. Graderingen af ​​dermatitis vil blive opnået i henhold til modificeret RTOG-skala til visuel vurdering af strålingsinduceret huderytem. Dette er vedhæftet som bilag A. Derudover vil Skin Toxicity Assessment Tool (STAT) også blive brugt af patienten og lægen valideret i forhold til livskvalitetsværktøjer og toksicitetsværktøjer. Dette er vedhæftet som bilag B.

2.2 Sekundære mål Livskvalitet Den europæiske organisation for forskning og behandling af livskvalitetsspørgeskema (EORTC QLQ-C30) vil blive brugt til at måle den overordnede livskvalitet. Livskvalitet er blevet betragtet som en vigtig bidragyder til overordnet præstationsstatus og resultat. Livskvalitet består af flere komponenter (f. fysiske, sociale og psykologiske aspekter osv.). Forbedret livskvalitet udmønter sig i bedre resultater, især i forbindelse med palliation. Global livskvalitet viste sig at være signifikant forbundet med overlevelse i en generel population af cancerpatienter i Canada. Faktisk inkluderer mange kliniske forsøg i palliativ pleje forbedret livskvalitet for kræftpatienter som et primært resultat. EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) blev udviklet i Europa og bruges ofte til at måle livskvalitet og dets relaterede komponenter. EORTC QLQ C-30 er vedhæftet i appendiks C.

Tid til at udvikle strålingsdermatitis Ved hvert opfølgningsbesøg vil alle patienter blive vurderet for udvikling af enhver grad af strålingsdermatitis. Tiden til at udvikle grad I, II og eller grad III strålingsdermatitis vil blive beregnet fra datoen for første dosis af strålebehandling leveret til datoen for besøget, hvor graden af ​​dermatitis observeres. Tid til yderligere behandling, det vil sige håndkøbs- eller receptpligtige interventioner, vil også blive målt.

Billede En observatør, der er blind for de områder, der behandles af Cavilon, vil også bedømme hvert parrede fotografiske billede.

Kvalitative spørgsmål Kvalitative spørgsmål er beregnet til at stille personlige meninger og perspektiver. Svarene giver yderligere indsigt i det relaterede problem eller spørgsmål. Vi har designet en meget enkel tilgang med 2-3 åbne spørgsmål til både patient og behandler. Se bilag D.

3.0 OVERORDNET STUDIEDESIGN OG PLAN 3.1 Studiedesign Randomiseret parret sammenligningsdesign, udført på et enkelt center, London Regional Cancer Program (LRCP), Ontario, Canada. I alt 47 patienter vil blive samlet til denne undersøgelse. Kvalificerede patienter vil blive kontaktet, og undersøgelsesdetaljerne vil blive gennemgået med dem. Tidsplanen for BF vil være to gange om ugen under hele strålebehandlingens varighed. Hver BF-behandling vil blive påført umiddelbart før strålebehandling af stråleterapeuten ved hjælp af en filmskabelon. Skabelonen er et cellofanark med to kvadranter fysisk fjernet. De fjernede kvadranter vil blive tilfældigt udvalgt til at modtage filmspraybehandlingen. Skabelonen bruges kun på tidspunktet for BF ansøgning. Andre kvadranter kan modtage standardbehandling. Der vil ikke blive brugt placebo. For at sikre, at skabelonen er placeret på det rigtige sted for hver behandling, vil lokalisering bruge de permanente tatoveringer, der bruges til lokalisering af strålebehandling. Dette er en intention-to-treat-forsøg.

3.1.1 Baseline/periodisering (besøg 1)

Patienter med en histopatologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af brystkræft, der er planlagt til at modtage adjuverende strålebehandling, kan screenes. Følgende procedurer/vurderinger vil finde sted under dette besøg for patienten:

• Indhentning af skriftligt informeret samtykke
• Gennemgang af inklusions-/eksklusionskriterier
• Indhentning af sygdomshistorie, herunder dato for første diagnose, og historien om forløbet af patientens histopatologisk eller cytologisk bekræftede diagnose af brystkræft, og information om tidligere stråling eller kemoterapi
• Indhentning af sygehistorie (tidligere eller samtidige klinisk signifikant(e) sygdom(er))
• Indhentning af demografiske data, herunder historie om strålingsfølsomhed eller strålingssensibilisatorer
• Indhentning af information om eventuel planlagt behandling
• Udfør en generel fysisk undersøgelse
• En patient, der opfylder alle berettigelseskriterier, vil blive tilmeldt undersøgelsen, og følgende yderligere procedurer vil blive udført:
• Udfyldelse af spørgeskema til STAT, modificeret RTOG visuel vurdering af erytem, ​​kvalitativt spørgeskema og QLQ-C30
• Tildel to af fire områder efter tilfældigt tal

3.1.2 Behandlingsfase (ugentlig vurdering)

Efter Baseline-besøget vil patienterne vende tilbage til undersøgelsesstedet for planlagte opfølgningsbesøg, også kaldet Patient Review (PR). Følgende procedurer/vurderinger vil blive udført under disse besøg:

• Evaluering og dokumentation af enhver grad af strålingsdermatitis ved hjælp af STAT og den modificerede RTOG erytemskala
• Dokumentation for eventuel ny medicinbrug inklusive brug af hudcremer

3.1.3 Opfølgningsbesøg (en uge efter endt behandling)

Følgende procedurer/vurderinger vil blive udført under opfølgningsbesøget:

• Evaluering og dokumentation af eventuel grad strålingsdermatitis
• Udfyldelse af spørgeskema til QLQ-C30
• Udfyldelse af kvalitative spørgsmål
• Udfyldelse af globalt spørgeskema

4.0 UDVÆLGELSE AF STUDIEBEFOLKNING

Undersøgelsen vil blive udført i patienter med histopatologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af brystkræft, der er planlagt til at modtage adjuverende strålebehandling som ambulant på London Health Sciences Centre, London, Ontario.

5.0 STATISTISK EVALUERING 5.1 Bestemmelse af prøvestørrelse Det primære endepunkt vil være en sammenligning af region 1 (region behandlet med standardbehandling) og region 2 (region behandlet med BF). Baseret på det samme effektmål estimerer vi baseline/standardbehandlingsrisikoen for grad 2 toksicitet og højere til at være ca. 60 % på ethvert tidspunkt i vurderingsperioden. Undersøgelser med de samme og lignende produkter viser en forventet reduktion af grad 2 eller højere toksicitet til ca. 30 %. Dette er også en klinisk vigtig signifikant forskel. Den nødvendige prøvestørrelse er 42 (parret analyse). Dette forudsætter en type I fejl på 0,05 og en potens på 80% for at forkaste nulhypotesen. Med et forventet overskud på 5 % tilføjet på grund af tab til opfølgning eller ikke-evaluerbare data, ville vi kræve en stikprøvestørrelse på 47 patienter. Dette er i overensstemmelse med skelsættende Uppsala randomiseret undersøgelse, der viser værdien af ​​kortikosteroidcreme med 42 patienter.

5.2 Statistisk analyse SAS (SAS Institute, Cary, NC) blev brugt til at generere en tilfældig tildelingsliste med to stratifikationsblokke (dvs. kemo ingen kemo; ii. brystseparation). Lægen vil være uvidende om behandlingstildelingen, men patienten og stråleterapeuten, der administrerer filmen, vil ikke blive blindet. Til kvalitative mål vil McNemars (McNemar) chi-kvadrattest for parrede proportioner blive brugt. Til kvantitative mål vil en parret t-test eller en signeret rangtest blive brugt. For "tid til begivenhed"-variabler, der vil blive parret, estimerer Kaplan Meier at grafisk demonstrere "tid til begivenhed" vil blive brugt. De statistiske sammenligninger vil blive udført ved hjælp af proportionale faremodeller med en sandwich-estimator for at tage højde for parringen med en sandwich-estimator. En gentagne målinger ANOVA vil blive brugt til at vurdere de fire kvadranter. Hvis dataene er dårligt fordelt, vil vi tage en median af de to behandlede områder og to kontrolområder og anvende en enkelt rangtest. Bemærk, at dette ikke er det principielle slutpunkt for forsøget. Det principielle endepunkt for forsøget er en 1-til-1-sammenligning af det BF-behandlede område og det behandlede område ved brug af standardmuligheder. En multivariabel analyse vil blive udført for at bestemme faktorer, der påvirker hudens toksicitet. Den multivariable analyse vil ikke blive brugt til mellem patientsammenligninger, da forskelle vil blive taget højde for af parringen. Alle væsentlige tests vil være tosidede og udføres på 5 % niveau.